РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДА КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОГО СРЕДСТВА PBTZ169 В БИООБЪЕКТАХ

Аннотация:

Туберкулез (ТБ) остается одной из самых распространенных и опасных инфекционных болезней . Согласно данным Глобального альянса по разработке лекарственных средств для борьбы с ТБ (The Global Alliance for ТВ Drug Development), ежегодно в мире ТБ заболевают 10,4 млн человек, умирают 1,8 млн человек. Несмотря на то, что современная медицина предлагает достаточно эффективное лечение ТБ, остановить распространение болезни не удается. Актуальной представляется задача поиска новых лекарственных препаратов против ТБ, в том числе из-за возникновения феномена лекарственной устойчивости микобактерий ТБ . Потенциальная активность в отношении микобактерий ТБ была выявлена у некоторых производных бензо-тиазинона. Продолжительные исследования, включающие модификацию молекулы, исследования ее механизма действия, активности in vitro и in vivo, привели к выделению наиболее эффективного производного бензо-тиазинона PBTZ169. Целью данной работы была разработка, оптимизация и валидация методики количественного определения РВТ169 в различных биообъектах с целью ее применения в дальнейших фармакокинетических исследованиях. Разработан и валидирован метод ВЭЖХ-МС/МС количественного определения нового противотуберкулезного лекарственного средства PBTZ169 в сыворотке крови, моче и фекалиях с использованием внутреннего стандарта — периндоприла. Метод селективный и специфичный, правильный и прецизионный. Калибровочные кривые линейны в диапазоне 2 - 2000, 5 - 3000 и 100 - 10000 нг/мл для сыворотки крови, мочи и фекалий, соответственно. Коэффициенты корреляции >0,99. Пределы обнаружения PBTZ169 составили 1, 2,5 и 50 нг/мл для сыворотки, мочи и фекалий, соответственно. Предел количественного определения в сыворотке — 2 нг/мл, в моче — 5 нг/мл, в фекалиях — 100 нг/мл.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2018
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2018.-N 3.-С.54-58. Библ. 6 назв.
Просмотров: 33