РОЛЬ АЦЕТИЛ-КоА-СИНТЕТАЗЫ И БЕЛКА-РЕГУЛЯТОРА ПОЛИКЕТИДНОГО БИОСИНТЕЗА LovE В БИОСИНТЕЗЕ ЛОВАСТАТИНА ШТАММАМИ Aspergillus terreus ДИКОГО ТИПА И ЕГО ВЫСОКОПРОДУКТИВНЫМ АНАЛОГОМ

Аннотация:

Проведено сравнение экспрессии ключевых для биосинтеза ловастатина генов в двух штаммах Aspergillus terreus, отличающихся более чем в сто раз по уровню продукции этого поликетида. Показано, что высокопродуктивный штамм № 43-16 характеризовался значительным усилением уровня экспрессии генов биосинтеза (5—50 раз), транскрипционного фактора IovE(b 3—20 раз) и ацетил-КоА синтетазы acsl (до 2 раз) по сравнению со штаммом дикого типа АТСС 20542. Для повышения эффективности биосинтеза ловастатина методами метаболической инженерии были созданы рекомби-нантые штаммы A. terreus, конститутивно экспрессирующие ген ACS из Saccharomyces cerevisiae или lovE из A. terreus. Оказалось, что экспрессия ACSI в штамме № 43-16 снижала продукцию lovC и lovD, а также выход ловастатина (более чем на 25%). У низкоактивного штамма уровень мРНК lоу-генов практически не изменялся, но увеличивалась экспрессия эндогенного гена ascl и повышался выход ловастатина до 117%. Конститутивная сверхэкспрессия гена lovE штаммом АТСС 20542 приводила к росту уровней мРНК биосинтетических lоу-генов и сопровождалась значительным (в 6—10 раз) увеличением выхода ловастатина.

Авторы:

Издание: Прикладная биохимия и микробиология
Год издания: 2018
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2018.-N 1.-С.175-185. Библ. 33 назв.
Просмотров: 28