Роль молекулярных компонентов депо-зависимого тока Са2+ - белков Stim и Orai - в лимфоцитах

Аннотация:

В процессе эволюционного развития эукариот сформировался высокоорганизованный механизм поддержания и регуляции гомеостаза внутриклеточного кальция, который является одним из наиболее важных элементов клеточной сигнализации на всех ветвях филогенетического древа. Внутриклеточный кальций контролирует множество физиологических процессов в клетке, формируя сигналы в виде их пространственно-временного распределения, при этом сила сигнала определяет частоту и амплитуду колебаний уровня кальция, поэтому вызывает кратковременные или долговременные ответы клеток. Главным образом кальциевые сигналы в лимфоцитах опосредуют инициацию программы экспрессии генов, которая приводит к пролиферации, дифференциации, продукции провоспалительных цитокинов, также активируют формирование инфламмасом. Вследствие этого кальциевые сигналы опосредуют развитие инфекционного иммунитета, воспалительных ответов, аутоиммунные реакции лимфоцитов. В основе сигнальных событий лимфоцитов лежит механизм депо-зависимого тока Са2+. Это центральный путь распространения кальциевых сигналов в клетках в ответ на высвобождение ионов из депо - эндоплазматического ретикулума - и последующей активации кальций-селективных каналов в плазматической мембране. Данный механизм обеспечивается согласованной работой белков (stromal interaction molecule) Stim и Orai. Белок Stim представляет собой трансмембранный мономер, который локализуется в мембране эндоплазматического ретикулума. Эта молекула является сенсором Са2+, в ответ на опустошение депо активирует кальций-селективные каналы плазматической мембраны. Данные каналы экспрессируют белки Orai, которые представляют собой тетрамеры. Они формируют пору внутри канала, которая действует в качестве сайта, связывающего Са2+. Белки Orai активируются тогда, когда с ними связываются белки, сигнализируя о том, что депо истощено. Таким образом, взаимосвязь и координация белков Stim и Orai обеспечивает депо-зависимый ток Са2+ и вызывает функциональные ответы клетки. Повышение уровня Са2+ индуцирует активацию факторов транскрипции, таких как NFAT, JNK,, MEF2, CREB, и в большинстве случаев является решающим фактором развития клеток или гибели. В настоящем обзоре рассмотрен механизм депо-зависимого тока Са2+ в лимфоцитах.

Авторы:

Издание: Бюллетень сибирской медицины
Год издания: 2018
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2018.-N 1.-С.191-198. Библ. 40 назв.
Просмотров: 21