АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО АНТАГОНИСТА ОПИОИДОВ ОРФАНИНА FQ (НОЦИЦЕПТИНА)

Аннотация:

Установлено, что агонист периферических ORLi-рецепторов - ноцицептин повышает резистентность сердца к аритмогенному действию аконитина. Антиаритмический эффект ноцицептина не связан с изменением тонуса вегетативной нервной системы или воздействием на опиатные рецепторы. Полагают, что антиаритмические свойства ноцицептина реализуются через ингибирование Na+/Ca2+ обмена или блокаду быстрых Na+ каналов кардиомиоцитов. Поиск новых высокоэффективных антиаритмических препаратов, побочное действие которых было бы сведено к минимуму, является актуальной задачей современной фармакологии и кардиологии. Так, общеизвестно, что многие из применяемых сегодня антиаритмиков обладают собственной проаритмогенной активностью. Именно по этой причине фармакотерапия нарушений сердечного ритма в ряде случаев не достигает своей цели и даже может индуцировать внезапную сердечную смерть. Кроме того, отрицательное инотропное воздействие на миокард, присущее многим из упомянутых средств, как правило, способствует ухудшению насосной функции сердца со всеми вытекающими отсюда последствиями. Следует отметить, что все попытки создания новых лекарственных средств на основе известных антиаритмиков чаще всего не имели заметного успеха. В связи с этим, внимание исследователей привлекают соединения, механизм действия которых не позволяет отнести их к тому или другому классу антиаритмических препаратов. Примером, в этом смысле, могут служить опиоиды. Наши предыдущие публикации, а также данные других исследователей, свидетельствуют о том, что некоторые агонисты опиатных рецепторов (ОР) проявляют антиаритмические свойства при центральном или периферическом введении. Между тем, хорошо известно, что, наряду с эндогенными опиоидами, в организме человека и животных существуют биологически активные вещества пептидной природы, неспособные связываться с ОР, но проявляющие in vivo эффекты, прямо противоположные их агонистам. Недавно указанная группа соединений пополнилась выделенным из ткани головного мозга крысы пептида, химическая структура которого практически одновременно была расшифрована двумя группами исследователей, которые провели химический синтез этого соединения, присвоив ему, соответственно, название ноцицептин, или орфанин FQ. Для этого пептида были идентифицированы специфические ORLiрецепторы (the opioid-like receptor), активация которых приводит к ингибированию синтеза цАМФ Между тем, хорошо известно, что цАМФ является эндогенным аритмогенным фактором и снижение его содержания в кардиомиоцитах сопровождается увеличением резистентности сердца к аритмогенным воздействиям. Исходя из сказанного, уместно предположить, что орфанин FQ должен обладать антиаритмическими свойствами. Однако в литературе этот вопрос не нашел должного освещения. Цель работы - исследовать влияние ноцицептина на устойчивость сердца к аритмогенным факторам.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 1999
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 1999.-N 5.-С.21-24
Просмотров: 52