АССОЦИАЦИИ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ И МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ С МИНЕРАЛЬНОЙ ПЛОТНОСТЬЮ КОСТНОЙ ТКАНИ У ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗЕ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

Аннотация:

ОБОСНОВАНИЕ. Остеопороз и сахарный диабет 2 типа (СД2) - частые коморбидные состояния у женщин в постменопаузе. Важную роль в ремоделировании костей в период постменопаузы могут играть цитокины и матриксные металлопротеиназы (MMPs). Показано, что аллельные варианты в полиморфных позициях генов цитокинов и MMPs влияют на экспрессию продуктов данных генов в нормальных и патологических условиях. ЦЕЛЬ. Определить ассоциации вариантов генотипов в промоторах генов цитокинов (TNFA, IL1B, IL4, IL6, IL10, VEGFA) и MMPs (ММР2, ММРЗ, ММР9) с минеральной плотностью костной ткани (МПК) у женщин с СД2, находящихся в постменопаузе. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 197 женщин с СД2, европеоидного происхождения, от 50 до 70 лет. Исследование МПК в позвоночнике, проксимальных отделах бедра и предплечье осуществляли с помощью двухэнерге-тической рентгеновской абсорбциометрии. Исследовано 13 точек полиморфизма, локализованных в промоторных регионах генов TNFA: -238 A/G (rs361525), -308 A/G (rsl 800629) и -863 С/А (rs1800630), IL1B: -31 OT(rs1143627), IL4: -590 C/T (rs2243250), 46:-174 C/G (rsl 800795), IL10: -592 С/А (rsl 800872) и -1082 A/G (rsl 800896), VEGFA: -2578 C/A (rs699947) и +936 GT(rs3025039), MMP2:-1306 C/T (rs243865), MMP3:-1171 5A/6A (rs3025058), MMP9:-1562 C/T (rs3918242). РЕЗУЛЬТАТЫ. Семьдесят три женщины имели нормальную МПК, 90 - остеопению, 34 - остеопороз. Возраст, ИМТ и курение были наиболее значимыми предикторами МПК в многофакторном регрессионном анализе (р<0,0001, р=0,003 и р=0,01 соответственно). В аддитивной модели аллель С и генотип СС в позиции -1562 ММР9 были ассоциированы с низкой МПК (ОШ 2,16, 95% ДИ 1,29-3,6, р=0,0007 и ОШ 2,02, 95% ДИ 1,08-3,79, р=0,0008 соответственно). Ассоциация полиморфизма в гене ММР9 с МПК оставалась значимой после учета клинических факторов риска (р<0,001). При биоинформационном анализе выявлено 12 комбинаций генотипов, положительно ассоциированных с низкой МПК (все р<0,005). В составе этих комбинаций наиболее часто встречался гомозиготный генотип СС в позиции -1562 ММР9, генотип СС в позиции -863 TNFA, генотип GG в позиции -308 TNFA и генотип АА в позиции -1082 IL10. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Вариабельность в промоторах генов цитокинов и MMPs может вносить вклад в предрасположенность к остеопорозу у женщин с СД2, находящихся в постменопаузе.

Авторы:

Издание: Сахарный диабет
Год издания: 2018
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2018.-N 1.-С.26-33. Библ. 30 назв.
Просмотров: 25