ВАЗОПРЕССОРНЫЕ СВОЙСТВА ИНГИБИТОРА СИНТАЗ ОКСИДА АЗОТА СОЕДИНЕНИЯ Т1059. СООБЩЕНИЕ I. СИНТЕЗ, ТОКСИЧНОСТЬ, NOS-ИНГИБИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ, ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРИ НОРМОТЕНЗИИ

Аннотация:

Установлено, что соединение Т1059 (гидробромид 1-циклогексанкарбонил-2-этилизо-тиомочевины) является водорастворимым, умеренно токсичным веществом (ЛД16, ЛД50 внутрибрюшинно — 274, 380 мг/кг), способным к конкурентному ингибированию активности синтаз оксида азота со значительной селективностью к индуцибельной и эндотелиальной изоформам NOS (ИК50 для nNOS, iNOS, eNOS — 60,3, 1,8, 3,2 мкмоль). При однократном внутрибрюшинном введении (в диапазоне доз 10-30 мг/кг) соединение Т1059 быстро абсорбируется и распределяется в тканях, вызывая в них выраженное подавление эндогенной продукции NO. В дозе 10 мг/кг у нормотензивных наркотизированных крыс линии Wistar соединение Т1059 оказывает длительное сосудосуживающее действие. Наблюдаемые изменения сосудистого тонуса не влияют на инотропную функцию сердца, но при этом сопровождаются незначительной брадикардией. В лечении острых и хронических гипотоний важное место занимают вазопрессорные средства (а1-адреномиметики и пептидные вазоконстрикторы). Однако, в силу фармакокинетических особенностей (малая длительность действия) и наличия широкого спектра побочных эффектов, они далеко не всегда отвечают клиническим требованиям, особенно предъявляемым к ним на догоспитальном этапе. В то же время низкая эффективность догоспитальной медикаментозной профилактики тяжёлых осложнений, связанных с кровопотерей, особенно в случаях невозможности восполнения объема циркулирующей крови, во многом определяет негативное течение острых гипотоний. Например, по данным ВМА им. С.М. Кирова МО РФ, до 35% невосполнимых потерь личного состава в Афганистане были обусловлены неэффективностью догоспитальной помощи при ранениях и развитием тяжёлых форм геморрагического шока. Кроме того, крайне сложной проблемой остается лечение сосудистых дисфункций, резистентных к действию существующих вазопрессоров (сепсис, эндотоксемии, тяжелые геморрагии и др.). Развитие вазоплегического синдрома на поздних стадиях шока любой этиологии повышает госпитальную летальность таких состояний до 50-65%

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2018
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2018.-N 4.-С.7-12. Библ. 30 назв.
Просмотров: 22