ВОДОРАСТВОРИМАЯ ФОРМА 1-АЛКИЛ(АРИЛ)ИМИДАЗОЛ-4,5-ДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ. ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ И ПРОТИВОСУДОРОЖНАЯ АКТИВНОСТЬ ТРИЭТАНОЛАММОНИЕВОЙ СОЛИ 1 -ПРОПИЛИМИДАЗОЛ-4,5-ДИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Аннотация:

Получены водорастворимые формы для ряда 1-алкил(арил)имидазол-4,5-дикарбоновых кислот. Проведено исследование противосудорожной активности 1-пропилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты и ее триэтаноламмониевой соли на модели NMDA-инду-цированных судорог. Показано, что триэтаноламмониевая соль 1-пропилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты обладает противосудорожным действием, в то время как сама кислота — судорожным. Изменение фармакологического профиля вещества связано с образованием ионных пар или ассоциатов, существующих даже в полярной физиологической среде. Способность к ассоциации подтверждена кондуктометрическим методом. Структура соли 1-пропилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты с триэтаноламином установлена методом РСА. Среди 1- и 2-алкилзамещенных имидазол-4,5-дикарбоновых кислот (4,5-ИДК) известны соединения, проявляющие как NMDA-агонистическую, так и NMDA-антагонистическую активность, причем тип действия зависит от липофильности молекулы. Однако в связи с низкой растворимостью данных соединений в воде для достижения эффективных концентраций приходится использовать смешанные растворители. Поэтому целью данной работы было создание водорастворимых форм 1-замещенных 4,5-ИДК, сравнение их физико-химических характеристик с характеристиками исходных 1-замещенных 4,5-ИДК и оценка противосудорожной активности водорастворимой формы 1-пропил-4,5-ИДК. 1-Пропил-4,5-ИДК выбрана в качестве ключевого объекта исследования, так как ранее на изолированных пирамидных нейронах гиппокампа крысы и на модели NMDA-индуцированных судорог при прямом внутри-желудочковом введении в головной мозг показано, что это соединение является одним из наиболее перспективных в данном ряду для дальнейшего изучения

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2018
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2018.-N 4.-С.13-18. Библ. 21 назв.
Просмотров: 33