СИНТЕЗ И АНТИПРОЛИФЕРАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ КОНЪЮГАТОВ ДАУНОРУБИЦИНА С СЕСКВИТЕРПЕНОВЫМИ ЛАКТОНАМИ

Аннотация:

Проведена модификация антрациклинового антибиотика даунорубидина сесквитерпеновыми лактонами Inula helenium L. — алантолактоном, изоалантолактоном и аллоалантолактоном. Антипролиферативные свойства полученных конъюгатов изучены на опухолевых и нормальных клеточных линиях. Установлено, что конъюгат даунорубидина с алантолактоном на ряде культур опухолевых клеток обладает более выраженными антипролиферативными свойствами, чем даунорубицин, без увеличения токсичности по отношению к нормальным клеткам. Неотъемлемой частью химиотерапии онкологических заболеваний в настоящее время продолжает оставаться применение широкого спектра противоопухолевых антибиотиков. Антрациклины являются группой противоопухолевых антибиотиков с очень высокой антимитотической активностью. Их механизм действия основан на ингибировании синтеза нуклеиновых кислот за счет интеркаляции между парами азотистых оснований и связывания с топоизомеразой II, а также на взаимодействии с липидами клеточных мембран, что нарушает транспорт ионов и целый ряд других функций клетки. Такой механизм цитотоксичности приводит к высокой противоопухолевой активности и низкой избирательности действия антрациклиновых антибиотиков. Для них характерна необратимая кумулятивная дозозависимая кардиотоксичность, а также иммунодепрессивное, эмбриотоксическое, мутагенное и тератогенное действие. Целью настоящего исследования была модификация антрациклинового антибиотика даунорубицина (DNR) сесквитерпеновыми лактонами — изоалантолактоном (I), алантолактоном (II) и аллоалантолактоном (III), полученными из Inula helenium L., и оценка их антипролиферативных свойств на опухолевых и нормальных клеточных линиях.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2018
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2018.-N 4.-С.23-26. Библ. 9 назв.
Просмотров: 25