Технология ПАСилирования позволяет улучшить фармакокинетические свойства рекомбинантного интерферона бета-1 b человека in vivo

Аннотация:

Для преодоления ограничений, связанных с короткой экспозицией интерферона Р-lb в системном кровотоке из-за небольшого размера белка, была получена его модифицированная форма с использованием технологии ПАСилирования (PASylation®). Рекомбинантный ПАС-полипептид IFN(31b-PAS200 был синтезирован путем присоединения аминокислотного биополимера ПАС размером 200 аминокислот к молекуле интерферона р-lb на уровне ДНК методами генной инженерии. Проведено сравнительное фармакокинетическое исследование данного полипептида при однократном введении крысам Sprague Dawley. Показано, что интродукция ПАС-полипептида приводит к тому, что период полувы ведения препарата увеличивается вдвое по сравнению с немодифицированным IFNбета-lb, a AUC - в три раза. При этом не наблюдается серьезного изменения в биодоступности препарата при подкожном или внутримышечном введении. Полученные результаты свидетельствуют о положительном влиянии ПАС-биополимера на фармакокинетические свойства терапевтического белка и подтверждают целесообразность использования технологии PASylation® для получения пролонгированной формы IFNбета-lb, включая теоретическую возможность применения ПАС-полипептидов большего размера (600 а.к.).

Авторы:

Издание: Биотехнология
Год издания: 2018
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2018.-N 2.-С.37-46. Библ. 25 назв.
Просмотров: 27