ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ МИШЕНИ ДЕЙСТВИЯ ПРОТИВОГРИБКОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ И ПРАКТИКА СОЗДАНИЯ НОВЫХ АНТИМИКОТИКОВ (ОБЗОР)

Аннотация:

Существует большая потребность в новых противогрибковых лекарственных средствах с уникальными селективными механизмами действия, что обусловлено, с одной стороны, ростом заболеваемости инвазивными и поверхностными микозами, с другой - ограничениями в использовании имеющихся в клинической практике антимикотиков. Настоящий обзор посвящен описанию известных и открытых в последнее время фармакологических мишеней возбудителей грибковых инфекций, которые могут быть использованы для создания противогрибковых препаратов. Также описаны основные принципы успешной доклинической разработки антимикотиков. Заболевания, обусловленные микроскопическими грибами (микозы), являются актуальной медицинской проблемой, их число прогрессивно растет в связи с увеличением количества иммунокомпрометированных больных, расширением терапии иммуносупрессорами и распространением ВИЧ-инфекции. По оценкам экспертов Фонда глобальных действий по борьбе с микозами, ежегодно в мире заболевают инвазивным аспергиллезом более 200 тысяч человек (летальность - 30-95%), инвазивным кандидозом - более 400 тысяч (летальность - 46-75%), криптококкозом - более 1 млн. (летальность - 20-70%), мукормикозом - более 10 тысяч (летальность - 30-90%), пневмоцистозом - более 400 тысяч (летальность - 20-80%). В последние десятилетия отмечают рост резистентности к антимикотическим препаратам среди возбудителей микозов, включая Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus spp. Особую тревогу вызывает появление мультирезистентных (резистентных к двум и более классам антифунгальных препаратов) штаммов микромицетов (Candida auris, С. glabrata и др.). При исследовании 1380 штаммов С. glabrata, проведенном в США в период 2008-2013 гг., установлено, что 50% азоло-резистентных штаммов были резистентными и к каспофунгину. Мультирезистентность к азолам и эхинокандинам или к азолам и амфотерицину В проявляют 41% изолятов С. auris. Цель обзора - рассмотрение наиболее перспективных изучаемых в настоящее время фармакологических мишеней для разработки новых групп антимикотиков, а также описание стратегии разработки новых противогрибковых препаратов.

Авторы:

Издание: Проблемы медицинской микологии
Год издания: 2018
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2018.-N 2.-С.9-17. Библ. 89 назв.
Просмотров: 45