ИНТЕРЛЕЙКИН-4 ВОССТАНАВЛИВАЕТ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ИНСУЛИНУ В АДИПОЦИТАРНОЙ МОДЕЛИ ЛИПИД-ИНДУЦИРОВАННОЙ ИНСУЛИНОВОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ

Аннотация:

Ожирение и латентное воспаление в жировой ткани вносят ключевой вклад в возникновение инсулиновой резистентности (ИР) и развитие диабета 2 типа. Мы исследовали возможность использования интерлейкина-4 (ИЛ-4) для активации противовоспалительной сигнализации и восстановления чувствительности к инсулину в культивируемых адипоцитах 3T3-LI. Активность ключевых компонентов инсулинового каскада оценивали с помощью иммуноблоттинга с использованием фосфоспецифичных антител к субстрату инсулинового рецептора IRS-I (остаток Tyr-612), Akt (остатки Thr-308 и Ser-473) и белка AS-160 (160 кДа субстрата Akt, регулирующего выход глюкозного транспортера GLUT4 на плазматическую мембрану, остаток Ser-318). ИР вызывали путем обработки зрелыхадипоцитов конъюгатом пальмитиновой кислоты с альбумином, что достоверно снижало уровень фосфорилирования всех этих белков по указанным остаткам. Введение ИЛ-4 в среду индукции ИР приводило к дозозависимому усилению способности инсулина стимулировать фосфорилирование IRS-1, Akt и AS-160. ИЛ-4 полностью восстанавливал активацию инсулинового каскада при оптимальной концентрации 50 нг/мл. В этой концентрации ИЛ-4 не оказывал влияния на активность инсулинового каскада в контрольных адипоцитах без индуцированной ИР, а также на уровень экспрессии мРНК генов-маркеров адипогенеза GLUT4 и PPARy и накопление нейтральных липидов в адипоцитах. Эти результаты означают, что ИЛ-4 имеет потенциал для восстановления инсулиновой чувствительности в адипоцитах, и механизм действия ИЛ-4 не связан с адипогенной дифференцировкой и формированием новых жировых депо.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2018
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2018.-N 5.-С.662-672. Библ. 20 назв.
Просмотров: 25