МЕТАБОЛИЗМ НОВОГО АНКСИОЛИТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА ГМЛ-1 У КРЫС

Аннотация:

Методом ВЭЖХ-масс-спектрометрии изучен метаболизм соединения ГМЛ-1 (N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид). Обнаружено три продукта биотрансформации с соответствующими молекулярными ионами. Сделан вывод о том, что основными путями биотрансформации ГМЛ-1 являются окислительные реакции, приводящие к образованию гидроксилированного, метилированного и деметилированного метаболитов. В НИИ фармакологии им. В.В.Закусова с использованием фармакофорной модели строения ли-гандовтранслокаторного протеина (TSPO) и метода молекулярного докинга была создана группа гетероциклических лигандов TSPO ряда 1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамидов. По результатам исследований in vitro и in vivo в качестве наиболее перспективного анксиолитического средства было выбрано вещество с рабочим шифром ГМЛ-1, которое представляет собой N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбокса-мид. Необходимым этапом разработки оригинального лекарственного средства является доклиническое изучение его фармакокинетики и метаболизма, поэтому цель данного исследования—идентификация метаболитов ГМЛ-1 в плазме крови крыс и определение основных путей биотрансформации.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2018
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2018.-N 6.-С.709-711. Библ. 7 назв.
Просмотров: 25