Исследование влияния Val158Met полиморфизма гена КОМТ на электрофизиологические корреляты внимания у здоровых лиц и больных шизофренией на модели слухового вызванного потенциала Р300

Аннотация:

Исследование проведено с участием 21 здоровых лиц и 36 больных шизофренией. Обнаружено снижение амплитуды Р300 в подгруппе с генотипом Vol/Vol по сравнению с подгруппой Met/Met при шизофрении; увеличение латентности Р300 найдено у носителей генотипа Met/Met как в норме, так и при шизофрении. Введение: Результаты клинико-неирофизиологических исследований свидетельствуют о важной роли снижения дофаминергической нейротрансмиссии в префронтальной коре (ПФК) в механизмах когнитивного дефицита, наблюдающегося при шизофрении. Фермент катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ), метаболизирующий катехоламины, является одним из ключевых звеньев регуляции уровня дофамина (ДА) в ПФК. Полиморфизм rs4680 ген; КОМТ (замена валина на метионин в положена 108/158 — Vall58Met) оказывает влияние на активность фермента таким образом, что у «валинового» варианта активность КОМТ в 3—4 раза выше чем у «метионинового». Как полагают, высокий уровень дофамина в ПФК повышает эффективноси дофаминэргической нейротрансмиссии и соотношение сигнал/шум в ПФК и в функционально связанных с ней областях (Weinberger, et al., 2001). В ряде работ была выявлена ассоциация гомозиготности по валину с риском шизофрении. Нарушения внимания относятся к наиболее стабильным проявлениям когнитивного дефицита при шизофрении. Позитивный компонент слухового вызванного потенциала Р300 рассматривается как информативный метод для изучения процессов внимания в связи с функциональной активностью мозга. Показан существенный вклад ПФК как в организацию процессов внимания, так и в генерацию Р300. Однако полученные ранее данные о влиянии полиморфизма Vall58Met на характеристики Р300 неоднозначны, что является основанием для дальнейших исследований. Целью работы стало изучение эффектов полиморфизма Vall58Met гена КОМТ на показатели слухового вызванного потенциала Р300 у психически здоровых лиц и больных шизофренией. Пациенты и методы исследования В исследовании приняли участие 63 праворуких испытуемых мужского пола в возрасте от 21 до 48 лет: 27 психически здоровых лиц (группа нормы) и 36 больных шизофренией (F20 по МКБ-10). Выделение ДНК из образцов слюны и определение полиморфизма КОМТ проводилось с использованием соответствующих наборов фирмы «Литех» (Россия) по протоколам производителя. ЭЭГ регистрировали на электроэнцефалографе Neuroscan Synamps System (Compumedics USA) от 19 стандартных отведений, монополярно. Регистрация слухового ВП Р300 проводилась в стандартной двух-стимульной парадигме «oddball». Анализируемые отведения: F3, F4, Fz, СЗ, С4, Cz, РЗ, Р4, Pz. Анализ данных включал дисперсионный анализ AN OVA с повторными измерениями по факторам Группа (n=2), Генотип (n=3), Область (n=3: F, С, Р), Латеральность (n=3) и Полушарие (n=2). Результаты и их обсуждение По генотипам Met/Met, Val/Met и Val/Val испытуемые распределились следующим образом: здоровые испытуемые — 7 чел. (26%)/13 чел. (48%)/7 чел. (26%), больные шизофренией — 9 чел. (25%)/20 чел. (56%)/7 чел. (19%), соответственно. Анализ эффектов полиморфизма Vall58Met на амплитуду Р300 в группе нормы обнаружил значимость сочетанных факторов «Генотип х Латеральность» (F(2,24)=3.84, р=0.024) и «Генотип х Полушарие» (F(l,24)=4.42, р=0.023) при сравнении подгрупп с вариантами Met/Met и Val/Val. Этот результат связан с тем, что у носителей Met/Met генотипа КОМТ амплитуда РЗ00 была выше в правом полушарии, а у носителей Val/Val варианта — в левом. Полушарные эффекты полиморфизма КОМТ могут иметь отношение к латеральным особенностям неспецифических активационных систем мозга: дофаминэргическая система, начинающаяся в верхних отделах ствола, связана преимущественно с левым полушарием. В группе больных шизофренией амплитуда РЗОО была значительно ниже, чем в группе нормы (р<0.01), что согласуется с результатами многочисленных исследований. Наиболее высокая амплитуда РЗОО, была найдена в подгруппе больных с генотипом Met/Met, а наиболее низкая — в подгруппе Val/Val. Значимые различия выявлены при сравнении подгруппы Met/Met с объединенной подгруппой носителей аллели Val (Val/Val+Val/Met) («Генотип»: (F(1,35) = 3.57, р=0.067). Эти данные согласуются с результатами, полученными ранее у близких родственников больных шизофренией, и соотносятся с высоким содержанием ДА в ПФК при Met/Met варианте генотипа КОМТ, и низким — при Val/Val варианте. Выявленные различия в эффектах генотипа КОМТ в группах нормы и шизофрении подтверждаются значимостью взаимодействия «Генотип х Диагноз х Полушарие» (F (1,25)=4.99, р=0.035). Таким образом, в группе нормы потенциально сниженный уровень дофамина в ПФК (генотип Val/Val, правое полушарие) ассоциировался с компенсаторным повышением активации нейронных сетей мозга и увеличением амплитуды РЗ00; у больных шизофренией в условиях снижения функционального состояния областей мозга, вовлеченных в генерацию Р300, и соответственного ограничения компенсаторных возможностей, генотип Val/Val, напротив, ассоциировался со снижением амплитуды ВП. При анализе влияния генотипа КОМТ на латентность РЗ00 в группе нормы найдено увеличение латентности РЗ00 в подгруппе Met /Met. Значимый эффект фактора «Генотип» получен при сравнении подгруппы Met/Met с объединенной подгруппой носителей аллели Val (F (1,25)=4.46, р=0.045). Эти результаты согласуются с данными о снижении у носителей Met/Met генотипа показателя анизотропии белого вещества, который демонстрирует отрицательную корреляцию с латентным периодом слуховых вызванных потенциалов и снижением качества выполнения тестов на внимание. У больных шизофренией латентность РЗ00 была значительно снижена по сравнению с нормой (р < 0.01), при этом существенного влияния генотипа КОМТ не обнаружено. Заключение: Полученные результаты подтверждают влияние полиморфизма Vall58Met гена КОМТ на показатели РЗ00. Вместе с тем, выявленное взаимодействие эффектов генотипа КОМТ и фактора патологии в отношении характеристик РЗ00 указывает на полигенную природу шизофрении, а также особенности системной организации механизмов внимания в условиях развития заболевания.

Авторы:

Издание: Психическое здоровье
Год издания: 2018
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2018.-N 4.-С.31-33. Библ. 7 назв.
Просмотров: 46