КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭРИТРОЦИТАРНОГО ЗВЕНА ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ШИЗОАФФЕКТИВНОГО ПСИХОЗА

Аннотация:

Резюме: Анализ данных литературы в контексте инфекционной гипотезы расстройств шизофренического спектра позволяет предположить связь нарушений энергетического и кислородного обмена с вовлечением в инфекционный процесс с участием герпесвирусов эритроцитарного звена периферической крови. Цель исследования: определить клиническую значимость лабораторных показателей эритроцитарного звена периферической крови при шизоаффективном психозе (ШАП) и их связь с показателями специфического (противогерпетического) и неспецифического иммунитета. Материалы и методы: Обследовано 39 больных ШАП (F25 по МКБ-10) в период экзацербации заболевания. Исследовались лабораторные показатели клинического анализа крови, уровни IgM HlgG к вирусам простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ-1, ВПГ-2), цитомегаловирусу (ЦМВ), вирусу Эпштейна-Барр (ЭБВ), а также уровни аутоантител (a-AT) к 12 антигенам нервной системы («Эли-Н-тест-12»-состояние нервной системы). Статистическая обработка данных (расчеты корреляций Спирмена) проводилась в программе Statistica 6.0. Результаты: Выявлены корреляции между уровнями сывороточных противогерпетических IgM к герпесвирусам и аутоантител к нервной ткани; параметрами эритроцитарного звена периферической крови, с одной стороны, противогерпетическими антителами и уровнями аутоантител к нервной ткани - с другой. Заключение: Результаты исследования подтверждают этиопатогенетическую роль смешанной герпесвирусной инфекции с участием вирусов простого герпеса, ЭБВ, ЦМВ в развитии ШАП и выявляют ее влияние на показатели эритроцитарного звена периферической крови. В качестве важной составляющей патогенеза ШАП предполагается васкулит - помимо церебрального, почечный. Показаны актуальность разработки диагностических лабораторных критериев при ШАП в связи с иммунодефицитом и перманентной функциональной несостоятельностью всех клеточных элементов крови. В настоящее время накоплены данные в пользу важной роли герпетической инфекции в этиопатогенезе шизофрении. В рамках данной гипотезы есть основания предполагать, что описанная при шизофрении митохондриальная дисфункция, нарушение системы окислительного фосфорилирования и дыхательной цепи с развитием гипоксического токсикоза могут быть связаны с герпетической инфекцией. В частности, описана способность вируса простого герпеса вызывать деградацию митохондриальной ДНК человека. E.Porcellini, I.Carbone выявили генетически обусловленную индивидуальную восприимчивость ткани головного мозга к герпетическим вирусам, предположительно связанную с 19 парой хромосом. Возможности компенсации описанного нарушения метаболизма на уровне нейрональных митохондрий в значительной мере зависят от эффективности функционирования эритроцитов. Однако при шизофрении в эритроцитах отмечается нарушение антиоксидантного гомеостаза в виде снижения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Аналогичные изменения описаны при обострении герпес-вирусной инфекции. По данным М.Т.Луценко, герпетическая инфекция вызывает подавление в эритроцитах синтеза АТФ, снижает активность глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы. Наряду с этим снижается интенсивность реакции супероксиддисмутазы, подавляющей в норме процессы перекисного окисления липидов в мембранах эритроцитов. Таким образом, исходя из приведенных данных, при заболеваниях шизофренического спектра представляется актуальным анализ показателей эритроцитарного звена периферической крови в контексте связи острого психотического состояния с герпесвирусной инфекцией. Цель проведенного исследования: определить клиническую значимость лабораторных показателей эритроцитарного звена периферической крови при шизоаффективном психозе (ШАП) и их связь с показателями специфического (противогерпетического) и неспецифического иммунитета. Материалы и методы: В стационаре клиники «Психическое здоровье» (Москва) обследовано 39 больных ШАП (F25 по МКБ-10) в период экзацербации заболевания, в возрасте 18-52 года (30,1±8,9), 14 мужчин и 25 женщин. Длительность болезни от момента ее манифестации составляла не более года у 7 человек, 2-5 лет-у 17 человек, 6-10 лет-у 9 человек, 11-18 лет - у 6 человек. На момент обследования ведущим синдромом у всех больных был аффективно-параноидный с разной степенью выраженности параноидного компонента. Аффект во всех случаях был смешанным, в 4 явно преобладал маниакальный, в 21 - депрессивный. Диагностическая оценка проводилась по МКБ-10; выраженность аффективного и параноидного компонентов состояния, а также его общей тяжести определялись по условной шкале от 1 до 4 баллов (1 -«слабая выраженность», 2 - «умеренная выраженность», 3 - «сильная выраженность», 4 - «очень сильная выраженность»). Исследовались лабораторные показатели клинического анализа крови, уровни IgM и IgG к вирусам простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ-1, ВПГ-2), цито-мегаловирусу (ЦМВ), вирусу Эпштейна-Барр (ЭБВ), а также уровни аутоантител (a-AT) к 12 антигенам нервной системы - «Эли-Н-тест-12» (состояние нервной системы). Расчеты корреляций Спирмена (непараметрическая статистика) проводились в программе Statistica 6.0. Результаты исследования: Клинический анализ крови выполнен у 35 человек, из них в 20 (57,1%) случаях наблюдались какие-либо отклонения от нормы. Отклонение от нормы показателей лейкоцитарного звена преимущественно в сторону повышения отмечалось у 11 больных - 28,2% (количество лейкоцитов, количество и процентное содержание нейтрофилов палочкоядерных и сегментоядерных, процентное содержание лимфоцитов). Сниженные показатели отмечались в 4 (10,3%) случаях. Отклонение от нормы показателей эритроцитарного звена (общее содержание эритроцитов и гематокрит) отмечалось у 16 больных (41%); наличие повышенных показателей - у 14 (35,9%) больных, сниженных - у 5 (12,8%). Гематокрит во всех нормативных случаях был близок к верхней границе нормы. Представленные данные отражают напряженность клеточного звена иммунитета. Показатели специфического (противогерпетического) иммунитета исследованы у 34 больных. Повышение уровня тех или иных противогерпетических антител отмечалось во всех случаях. Наиболее часто встречалось повышение к IgG к ВПГ-1 - в 24 случаях из 34 (70,6%), IgG к капсидному АГ ЭБВ в 18 случаях из 20 (90%) и IgG к ядерному АГ ЭБВ - в 14 случаях из 19 (73,7%). Число случаев повышения уровней IgG к ЦМВ составило 18 из 33 (54,6%). Приведенные данные свидетельствуют об инфицированности больных герпесвирусами. «Эли-Н-тест-12» (состояние нервной системы) выполнен у 36 больных. Отклонения каких-либо показателей отмечались у 28 больных (77,8%), из них у 4 (11,1%) человек, наряду с повышенными показателями, имелись и сниженные. Наиболее часто, в 13 случаях (36,1%) выявлялось повышение уровней AT к основному белку миелина (ОБМ). Уровни AT к глиальному фибриллярному кислому белку (GFAP) были повышены в 7 случаях (19,4%) и снижены в 1 (2,8%), AT к ГАМК - повышены в 6 случаях (16,7%) и в 1 (2,8%) снижены, AT к белку NF-200 - повышены в 7 случаях (19,4%), AT к белку S-100 - повышены в 4 случаях (11,1%) и в 1 -(2,8%) снижены. Изменения остальных показателей были единичными. Указанные изменения могут отражать процессы нейродегенерации, демиелинизации и активации астроцитарной глии. Эти данные подтверждают результаты наших предшествующих исследований состояния микроструктур нервной ткани при эндогенных психозах (шизофрении), а также соответствует данным патоморфологических исследований глии и миелина при этих заболеваниях. Таким образом, в целом для больных выборки было характерно изменение иммунной реактивности в виде напряженности клеточных звеньев иммунитета, а также гуморального звена в виде повышения уровней аутоантител к ЦНС и специфических противогерпетических IgG. Проведенный корреляционный анализ (непараметрическая корреляция по Спирмену) выявил взаимосвязи исследованных параметров. Участие в корреляциях специфических IgM является индикатором наличия у больных выборки острой герпетической инфекции, а корреляции содержания IgM к ЦМВ с уровнями а-Ат к ОБМ , S-100 и GFAP показывают ее этиопатогенетическую связь с нейродегенеративным процессом, характерным для шизофрении в целом. Корреляции содержания противогерпетических IgM с уровнями a-AT к ГАМК, н-холинорецепторам и эндорфину выявляют патогенетическую связь активности инфекционного процесса с психическим статусом больных (через изменения активности соответствующих медиаторных систем). Данные показывают наличие связи герпетической инфекции с параметрами эритроцитарного звена периферической крови. Преимущественно прямая направленность этих корреляций может быть связана со снижением инфекционной нагрузки специфическими антителами. Таким образом, приведенные корреляции отражают деструктивное влияние герпетической инфекции на эритроциты. Его можно объяснить выявленным М.Т.Луценко и соавт. увеличением микровязкости липидного и липидно-белкового слоев мембраны эритроцитов, изменением состава белков их стромы и их деформабельности вирусами простого герпеса, а также описанной В.Н.Серовым и соавт. способностью ВПГ оседать в виде элементарных телец в эритроцитах и разрушать их поверхностную мембрану. Следует также отметить, что нарушение мембраны эритроцита может приводить к повреждению пронизывающих ее белков гликофоринов, ответственных примерно за 60% отрицательного заряда на поверхности эритроцита. В свою очередь, отрицательный заряд, обеспечивая электростатическое отталкивание, предотвращает слипание эритроцитов и является одним из важнейших факторов формирования их упорядоченной пространственно-динамической структуры. Элекстростатический распор, постоянно балансируя около точки своего равновесия, обеспечивает равновесие физических векторов эритроцитов и морфологических компонентов крови, а также пространственную ориентацию по отношению того или иного калибра кровеносного сосуда. Как полагал А.Л.Чижевский, при недостатке зарядов на эритроците электростатический распор также невелик, поэтому пути прохождения плазмы крови между эритроцитами ограничены. В связи с этим транспортно-обменная функция крови падает, обмен веществ в той или иной степени нарушается, что приводит к риску возникновения патологических изменений. По данным Т.П.Тетериной, благодаря нервнорегуляторным механизмам, пространственно-динамическая система движущейся крови способна мгновенно откликаться на те или иные колебания электромагнитного излучения атмосферы. Таким образом, эта система является адаптационно-приспособительным механизмом организма, обеспечивающим постоянное равновесие в самом организме и между организмом и внешней средой. Повреждение мембран эритроцитов, снижение их заряда неизбежно должны приводить к нарушению этого адаптационно-приспособительного механизма. Учитывая данные L.Butler и соавт., свидетельствующие в пользу нарушения регуляции выработки эритропоэтина в клетках, инфицированных цитомегаловирусом (биоптате почек), именно этот механизм можно предположить в качестве опосредованного влияния герпесвирусной инфекции на показатели эритроцитарного звена периферической крови у больных выборки. Дополнительную значимость указанному механизму придает тропизм герпес-вирусов к сосудистому эндотелию, в том числе и почечному, клеткам которого также приписывается функция выработки эритропоэтина. Кроме того, возможны и прямые пути нарушения герпесвирусами эритропоэза в костном мозге. Тропность герпесвирусов к системе кроветворения отмечалась Н.Д.Львовым. Особую важность заинтересованности эритропоэтина в инфекционном процессе при ШАП придает его многообразное церебропротекторное действие. В частности, эритропоэтин играет важную роль в реакции головного мозга на повреждение нейронов, усиливает антигипоксические реакции гиппокампа и повышает нейронную пластичность. Прямое нейропротекторное действие эритропоэтина может заключаться в защите нейронов от интоксикации глутаматом или уменьшении производства повреждающих молекул, таких, как активные формы кислорода. Эти факторы, вероятно, способствует снижению уровня апоптоза. Некоторые исследователи склонны считать, что эритропоэтин может выполнять функции нейротрансмиттера, обеспечивая синаптическую пластичность в головном мозге. Ряд авторов высказывают мысль о способности эритропоэтинов стимулировать неоангиогенез и ингибировать провоспалительные цитокины, увеличивать экспрессию мозговых нейротрофических факторов (в исследованиях как in vivo, так и in vitro). Поскольку церебропротекция осуществляется субэритропоэтическими дозами эритропоэтина, нарушение выработки гормона при ШАП может влиять на психическое состояние, не изменяя патологически количества эритроцитов. Данные говорят о прямой связи показателей эритроцитарного звена с характеристиками состояния нервной системы больных ШАП, включая состояние нейронных сетей. Можно представить несколько объяснений выявленных корреляций. Самое очевидное - влияние качества оксигенации головного мозга на протекающие в нем дегенеративно-регенеративные процессы. Следует иметь в виду, что компенсаторной реакцией организма, противостоящей ускорению апоптоза нервных клеток, спровоцированному гипоксией, является активация продукции нейротрофических факторов. Как известно, среди нейротрофических факторов есть такие, которые влияют на функционирование нейромедиаторных систем мозга, в частности, серотонинэргический, допаминэргический и глиальный. Таким образом, изменение параметров эритроцитарного звена может оказывать влияние на уровни а-Ат к антигенам нервной системы. Корреляция СОЭ с уровнем AT к дофаминовым рецепторам подтверждает обусловленность симптомов ШАП воспалительным процессом. Анализ данных табл. 1-3 позволяет сделать заключение о наличии прямого влияния герпесвирусов как на свойства эритроцитов, так и на ткань головного мозга, вызывающего реакции гуморального звена иммунитета. Кроме того, можно предположить значимую роль для корреляций, представленных в табл. 3, эритропоэтина, который, помимо функции эритропоэза, обладает свойством ингибировать противовоспалительные цитокины и влиять на выработку нейротрофических факторов. Таким образом, уровень эритропоэтина оказывает одновременное влияние как на показатели эритроцитарного звена периферической крови, так и на уровни аутоантител к антигенам нервной системы. Дополнительно можно предположить зависимость уровней ауто-АТ к антигенам нервной системы от прямого повреждающего действия гипоксии на нервные клетки. Заключение: Корреляции показателей эритроцитарного звена с иммунологическими характеристиками у больных ШАП отражают сложные процессы регуляции тканевого гомеостаза, нейро- и ангиогенеза в условиях нейродегенерации, связанной с персистирующей герпетической инфекцией. Эти данные свидетельствуют в пользу этиопатогенетической роли герпес-вирусной инфекции в процессе развития ШАП. Данные настоящего исследования подтверждают результаты наших предшествующих работ, выявляющих развитие клинической симптоматики эндогенного круга в условиях персиструющего мультисистемного инфекционного процесса с участием герпесвирусов и вовлекающего, помимо ЦНС, в том числе, органы эндокринной и иммунной систем с развитием несостоятельности органов гемопоэза и последующими нарушениями внутриклеточного энергообмена. Результаты данной работы демонстрируют, что помимо поражения инфекционным процессом головного мозга и эндотелия церебральных сосудов, значимым патогенетическим звеном эндогенных психозов (включая ШАП) может быть влияние герпесвирусов на эритроцитарное звено периферической крови. Это влияние может быть как прямым, и осуществляться на циркулирующие в кровяном русле и созревающие в костном мозге красные кровяные тельца, так и косвенным - через повреждение продуцирующих эритропоэтин клеток почек (клетки эндотелия почечных капилляров, юкстагломерулярные клетки почечных артериол и оплетающие кровеносные капилляры интестициальные клетки). Протекая стерто, без развития явной почечной патологии, и оставаясь невыявленным, почечный васкулит может вызвать нарушение выработки эритропоэтина, достаточное для патологических метаболических сдвигов. Можно предположить особую роль в развитии васкулита ЦМВ в связи с тем, что в отличие от других герпесвирусов, этот вирус характеризуется при ШАП может влиять на психическое состояние, не изменяя патологически количества эритроцитов. Данные говорят о прямой связи показателей эритроцитарного звена с характеристиками состояния нервной системы больных ШАП, включая состояние нейронных сетей. Можно представить несколько объяснений выявленных корреляций. Самое очевидное - влияние качества оксигенации головного мозга на протекающие в нем дегенеративно-регенеративные процессы. Следует иметь в виду, что компенсаторной реакцией организма, противостоящей ускорению апоптоза нервных клеток, спровоцированному гипоксией, является активация продукции нейротрофических факторов. Как известно, среди нейротрофических факторов есть такие, которые влияют на функционирование нейромедиаторных систем мозга, в частности, серотонинэргический, допаминэргический и глиальный. Таким образом, изменение параметров эритроцитарного звена может оказывать влияние на уровни а-Ат к антигенам нервной системы. Корреляция СОЭ с уровнем AT к дофаминовым рецепторам подтверждает обусловленность симптомов ШАП воспалительным процессом. Анализ данных табл. 1-3 позволяет сделать заключение о наличии прямого влияния герпесвирусов как на свойства эритроцитов, так и на ткань головного мозга, вызывающего реакции гуморального звена иммунитета. Кроме того, можно предположить значимую роль для корреляций, представленных в табл. 3, эритропоэтина, который, помимо функции эритропоэза, обладает свойством ингибировать противовоспалительные цитокины и влиять на выработку нейротрофических факторов. Таким образом, уровень эритропоэтина оказывает одновременное влияние как на показатели эритроцитарного звена периферической крови, так и на уровни аутоантител к антигенам нервной системы. Дополнительно можно предположить зависимость уровней ауто-АТ к антигенам нервной системы от прямого повреждающего действия гипоксии на нервные клетки. Заключение Корреляции показателей эритроцитарного звена с иммунологическими характеристиками у больных ШАП отражают сложные процессы регуляции тканевого гомеостаза, нейро- и ангиогенеза в условиях нейродегенерации, связанной с персистирующей герпетической инфекцией. Эти данные свидетельствуют в пользу этиопатогенетической роли герпес-вирусной инфекции в процессе развития ШАП. Данные настоящего исследования подтверждают результаты наших предшествующих работ, выявляющих развитие клинической симптоматики эндогенного круга в условиях персиструющего мультисистемного инфекционного процесса с участием герпесвирусов и вовлекающего, помимо ЦНС, в том числе, органы эндокринной и иммунной систем с развитием несостоятельности органов гемопоэза и последующими нарушениями внутриклеточного энергообмена. Результаты данной работы демонстрируют, что помимо поражения инфекционным процессом головного мозга и эндотелия церебральных сосудов, значимым патогенетическим звеном эндогенных психозов (включая ШАП) может быть влияние герпесвирусов на эритроцитарное звено периферической крови. Это влияние может быть как прямым, и осуществляться на циркулирующие в кровяном русле и созревающие в костном мозге красные кровяные тельца, так и косвенным - через повреждение продуцирующих эритропоэтин клеток почек (клетки эндотелия почечных капилляров, юкстагломерулярные клетки почечных артериол и оплетающие кровеносные капилляры интестициальные клетки). Протекая стерто, без развития явной почечной патологии, и оставаясь невыявленным, почечный васкулит может вызвать нарушение выработки эритропоэтина, достаточное для патологических метаболических сдвигов. Можно предположить особую роль в развитии васкулита ЦМВ в связи с тем, что в отличие от других герпесвирусов, этот вирус характеризуется более длительной репликацией, что не позволяет сформироваться иммунитету против этого вируса. Выводы: 1. Результаты исследования подтверждают этиопатогенетическую роль герпесвирусной инфекции в развитии ШАП. В частности, показатели эритроцитарного звена у больных ШАП связаны с герпес-вирусной инфекцией. 2. Герпетическая инфекция носит смешанный характер, с участием вирусов простого герпеса, Эпштейна-Барр, цитомегаловируса. 3. Состояние эритроцитарного звена вносит вклад в гипоксические процессы и нарушения энергетического обмена при ШАП, а также может предполагать нарушение транспортно-обменной функция крови и свойственных крови адаптивных систем. 4. В качестве важного звена патогенеза ШАП предполагается васкулит - помимо церебрального, почечный. Постулируется особая роль цитомегаловируса в развитии и хронификации васкулита. 5. Актуальна разработка диагностических лабораторных критериев для больных расстройствами шизофренического спектра в связи с иммунодефицитом и перманентной функциональной несостоятельностью всех клеточных звеньев крови. 6. В алгоритм лечения ШАП необходимо включать коррекцию нарушений метаболизма, в том числе энергообмена и газообмена. 7. Проведенный анализ позволяет выдвинуть в качестве перспективных следующие направления для дальнейшего исследования ШАП и иных заболеваний шизофренического спектра: 1) изучение метаболизма эритропоэтина, 2) изучение минерального обмена, в том числе, связанного с эритропоэзом, 2) изучение особенностей васкулита (в том числе, и церебрального, и почечного), разработка способов их диагностики и терапии.

Авторы:

Издание: Социальная и клиническая психиатрия
Год издания: 2018
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2018.-N 2.-С.39-44. Библ. 32 назв.
Просмотров: 85