Формы выпуска и дозы ацетилсалициловой кислоты: значение для клинической практики

Аннотация:

В статье представлен обзор данных, касающихся фармакокинетики и фармакодинамики различных форм выпуска ацетилсалициловой кислоты (АСК). Показано, что эффективность и безопасность АСК определяется системными эффектами препарата и не зависит от формы выпуска. Обсуждаются вопросы, связанные с резистентностью к АСК. Важнейшим направлением современной кардиологии является первичная и вторичная профилактика развития сердечно-сосудистых осложнений. Одним из самых эффективных подходов к профилактике острых сердечно-сосудистых событий является применение антитромбоцитарных препаратов и, в частности, препаратов ацетилсалициловой кислоты (АСК). Поэтому неудивительно, что более 40000 тонн аспирина производится каждый год во всем мире, а 35000 кг аспирина потребляются каждый день только в США. В 70-е годы XX столетия Британский ученый John RobertVane впервые обнаружил, что АСК блокирует в организме синтез простагландинов, и за исследование механизма физиологического действия АСК в 1982 г. ему была присуждена Нобелевская премия. В дальнейшем стало ясно, что далеко не все лечебные свойства АСК объясняются только ингибированием синтеза простагландинов, механизм действия АСК оказался более сложным и до настоящего времени до конца не изучен, свойства АСК до сих пор остаются объектом исследований. Эффекты АСК - представителя класса нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) - реализуются благодаря неселективному ингибированию фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Низкие дозы АСК (<300 мг) главным образом ингибируют изоформу ЦОГ-1 в тромбоцитах, а также ЦОГ-1 в мегакариоцитах, тем самым подавляя продукцию тромбоксана (Тх) А2 и в «молодых», и в «зрелых» тромбоцитах. ТхА2 является основным продуктом метаболизма арахидоновой кислоты в тромбоцитах и представляет собой ключевой медиатор активации тромбоцитов. Этот механизм действия объясняет антитромботическую эффективность АСК, а также связанный с ней риск кровотечения. ЦОГ-1 в тромбоцитах ингибируется необратимо, так как безъядерные тромбоциты не обладают способностью ресинтезировать этот фермент de novo. Это означает, что после контакта ЦОГ-1 тромбоцитов с АСК продукция ТхА2 становится невозможной в течение всего времени их циркуляции, которое в целом составляет около 10 суток. Клетки эндотелия кровеносных сосудов, содержащие в отличие от тромбоцитов ядра, способны ресинтезировать ЦОГ. Поэтому действие АСК на эндотелиальные клетки менее продолжительно, чем соответствующее действие на тромбоциты. Ацетилсалициловая кислота в высоких дозах (>300 мг) обеспечивает ингибирование изоформы ЦОГ-2 в эндотелии сосудов, что влечет за собой снижение синтеза простагландина 12, который обладает способностью подавлять агрегацию тромбоцитов. В связи с этим нецелесообразно использовать АСКвпрофилактическихцеляхв дозе >300 мг, так как это сопровождается снижением антитромбоцитарного эффекта препарата. Клиническим подтверждением нелинейной фармакодинамики АСК являются результаты мета-анализа Antithrombotic Trialists' Collaboration, в котором анализировалась эффективность АСК в разных дозах. Показано, что назначение низких доз АСК (75-150 мг) для длительной терапии сопровождается выраженным эффектом, одновременно снижение или повышение дозы препарата приводит к уменьшению эффекта. Для объяснения других полезных эффектов АСК, таких как профилактика венозной тромбоэмболии, химиопрофилактика колоректального (и других форм) рака, снижение риска деменции, были предложены различные механизмы действия, такие как ацетилирование других белков, участвующих в свертывании крови, ингибирование ЦОГ-2, а также другие ЦОГ-независимые механизмы. Принятая per os АСК поступает в системную циркуляцию через печень. При первичном прохождении через печень происходит деацетилирование и в кровоток поступают в основном уже салицилаты, которые оказывают противовоспалительный, жаропонижающий, обезболивающий эффекты, но не обладают антиагрегантным действием. Следовательно, АСК в основном действует пресистемно: на уровне тонкого кишечника и в системе портальной вены. Часть АСК, попавшая в системный кровоток, быстро гидролизуется эстеразами плазмы крови, поэтому период полувыведения АСК короткий - не более 15-20 мин. В настоящее время существует несколько форм выпуска АСК: хорошо растворимая обычная форма; микрокристаллическая форма; кишечнорастворимая форма; буферная форма. Незащищенные формы АСК, принятые внутрь, быстро всасываются (примерно через 15-20 мин), но механическое повреждающее действие на слизистую желудка может приводить к ульцерогенному эффекту. Микрокристаллические формы представляют собой АСК, которая заключена в поливинилацетатную оболочку, из которой по мере продвижения по желудочно-кишечному тракту (ЖКТ) препарат постепенно всасывается, поддерживая необходимую концентрацию в крови, и меньше раздражает слизистые оболочки. Кишечнорастворимая форма (КР) имеет рН-зависимый механизм абсорбции АСК. Разрушение таблетки начинается при рН 6,0-7,0. В данном случае всасывание препарата может наступить и по мере его прохождения через желудок, если больной разжует таблетку. Однако в остальных случаях КР АСК позволяет препарату проходить через желудок и всасываться уже в тонком кишечнике. Буферная форма АСК обеспечивает создание буферной среды, в результате этого локально изменяется рН желудочного содержимого, что возможно уменьшает повреждающее действие растворимого аспирина. Существуют некоторые отличия в фармакокинетике различных лекарственных форм АСК, в частности между обычной и КР формами АСК. Отличия заключаются, прежде всего, в увеличении времени достижения пиковой концентрации до 3,25 ч и периода полувыведения до 0,65 ч для КР АСК. Однако КР форма АСК имеет ряд интересных особенностей фармакокинетики. Спустя 1 час после приема КР АСК уже происходит выраженное подавление синтеза ТхА2, в то время как АСК еще не определяется в системном кровотоке. Определяемые уровни АСК обнаруживают, как правило, через 1 ч или позднее. Существует предположение, что в связи с более низкой скоростью всасывания КР АСК в течение 1-го часа вся всосавшаяся в кишечнике АСК подвергается пресистемному гидролизу, не достигая системного кровотока. Однако, несмотря на отсутствие АСК в системном кровотоке, антитромботический эффект развивается, т.к. всосавшаяся АСК оказывает ингибирующее действие на ЦОГ-1 тромбоцитов в системе портальной вены. Спустя час после приема КР АСК скорость всасывания АСК из кишечника превышает скорость пресистемного гидролиза и АСК определяется в системном кровотоке и реализует свои эффекты. Несмотря на антитромботическое действие, прием АСК редко приводит к развитию генерализованных кровотечений, за исключением пациентов с нарушениями гемостаза. Общий риск крупных экстракраниальных и внутричерепных кровоизлияний, связанных с антиагрегантами, трудно оценить в отдельных исследованиях, поскольку их частота составляет менее 1% в год. Достаточно редко при профилактическом приеме аспирина развивается кровоизлияние в мозг, которое может быть смертельным или инвалидизирующим, 1 случай на 1000 человек, принимавших аспирин в течение 10 лет.Наиболее частым нежелательным явлением, связанным с приемом АСК, является НПВС-гастропатия. Термин «НПВС-гастропатия» был впервые предложен S. Roth в 1987 г. В настоящее время под термином «НПВС-гастропатия» понимается определяемое при эзофагогастродуоденоскопии повреждение слизистой оболочки желудка и /или 12-перстной кишки с развитием эрозий, язв и угрожающих жизни осложнений (кровотечение, перфорация). Было установлено, что около половины угрожающих жизни желудочно-кишечных кровотечений спровоцировано приемом НПВС. В настоящее время описано несколько механизмов развития НПВС-гастропатии, причем традиционно ключевое место отводится системному действию НПВС, проявляющемуся в ингибировании ЦОГ-1 в клетках слизистой желудка с последующей блокадой эндогенного биосинтеза простагландина Е2 и простациклина 12 - основных защитных ресурсов слизистой желудка. Однако нельзя исключить местное действие АСК на слизистую оболочку желудка. Предполагают, что АСК непосредственно или через провоспалительные цитокины может вызывать апоптоз эпителиальных клеток и нарушение целостности слизистой оболочки. Клинические проявления НПВС-гастропатии - жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (изжога, тошнота, рвота, боли в эпигастрии) - при длительном приеме АСК могут наблюдаться у 25% больных и в 5-10% случаев могут стать причиной отмены препарата. Более опасной формой НПВС-гастропатии при приме АСК является желудочно-кишечное кровотечение. При приеме низких доз АСК частота подобных нежелательных явлений составляет 2-3%. Ряд исследований показал связь между увеличением дозы аспирина и риском кровотечения. Среди пациентов пожилого возраста отношения шансов кровотечения при приеме ежедневных доз АСК 75, 150 и 300 мг составляли 2,3, 3,2 и 3,9 соответственно. В связи с этим для постоянного приема обычно рекомендуются дозы АСК от 75 до 100 мг. Если предположения из косвенных сравнений являются правильными, то даже самые низкие дозы (75 мг) аспирина не устраняют риск кровотечений полностью, но приводят к снижению его на 40% по сравнению с 300 мг и на 30% по сравнению с 150 мг. Кроме того, необходимо учитывать, что раздельное ингибирование ЦОГ-1 или ЦОГ-2 обычно не вызывает повреждение желудка, тогда как одновременное ингибирование обеихизоформ ЦОГ достаточно часто приводит к формированию язвы желудка. В этом контексте важно учитывать, что высокий процент лиц, нуждающихся в кардиопротективной дозе АСК, имеют хронические боли и получают НПВС. Так, при опросе пациентов в возрасте 65 лет и старше выяснилось, что 70% из них использовали НПВС по крайней мере 1 раз в неделю, а 34% использовали их ежедневно. Распространенность использования низких доз АСК у этих же пациентов составляла 60%. Те пациенты, которые совмещают прием АСК и других НПВС представляют собой группу высокого риска развития тяжелой НПВС-гастропатии. Когда пациенты комбинируют АСК с другими НПВС, ежегодный риск возникновения язв составляет 5,6%, а если эти НПВС представлены коксибами, то 7,5%. В ряде наблюдательных исследований было отмечено увеличение в 2-4 раза риска формирования язв желудка при одновременном приеме НПВС и низких доз АСК. Неселективные НПВС кроме ингибирования ЦОГ-2 также ингибируют ЦОГ-1, однако механизм ингибирования включает образование солевого мостика с Argl20 ЦОГ-1, в отличие от АСК, и является обратимым. В связи с этим неселективные НПВС уменьшают антитромбоцитарные эффекты АСК. Подавление антиагрегантных эффектов препарата может привести к неэффективной профилактике сердечно-сосудистых событий. Фактически, пациенты, получавшие аспирин и ибупрофен, показали повышенный риск сердечно-сосудистой смертности по сравнению с теми, кто получал только аспирин. Таким образом, сочетание АСК с НПВС, как с селективными (тяжелая гастропатия), так и с неселективными (ингибирование антитромбоцитарного эффекта), является неблагоприятным. Тем не менее, если возникла ситуация, когда пациент с остеоартрозом вынужден принимать низкие дозы АСК для кардиопротекции, экспертная группа American College of Rheumatology настоятельно рекомендует использовать неселективный НПВС, за исключением ибупрофена, в сочетании с ингибитором протонной помпы. Кроме того, экспертная группа American College of Rheumatology подчеркивает, что селективный ингибитор ЦОГ-2 не должен использовался в вышеуказанной ситуации. По отношению к применению ибупрофена Федеральное Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США выпустило специальное заявление, информирующее пациентов и медицинских специалистов, что ибупрофен может помешать антитромбоцитарному эффекту низких доз аспирина, что потенциально делает аспирин менее эффективным для кардиопротекции или профилактики инсульта1. В настоящее время разработано несколько подходов, позволяющих снизить риск развития НПВС-гастропатии при приеме АСК:использование минимальной эффективной дозы (75-100 мг); выявление ФР гастропатии; назначение ингибиторов протонной помпы; применение особых лекарственных форм АСК. Определение ФР развития НПВС-гастропатии является одной из самых простых и одновременно эффективных мер профилактики ее возникновения при длительном приеме АСК. К ФР развития НПВС-гастропатии традиционно относят: язвенную болезнь желудка и 12-перстной кишки в анамнезе, возраст более 60 лет, инфицирование Helicobacter pylori, препараты, усиливающие гастротоксичность АСК (глюкокортикоиды, антикоагулянты, НПВС). Существуют рекомендации, что перед началом продолжительной антиромбоцитарной терапии все пациенты должны быть обследованы на предмет инфицирования Helicobacter pylori, и при выявлении возбудителя должна быть проведена эрадикация. Два исследования оспорили рекомендации, которые ранее предлагали использовать клопидогрел у пациентов с гастроэнтерологическими противопоказаниями к приему АСК. Оба исследования включали пациентов, у которых в анамнезе были язвенные кровотечения после приема низких доз АСК. В исследовании, проведенном Chan с соавт., после заживления язв и эрадикации Helicobacter pylori, если данные бактерии присутствовали, 320 пациентов были случайным образом распределены на получение либо клопидогрела 75 мг, либо АСК 80 мг с эзомепразолом 20 мг в течение 12 месяцев. Суммарная частота повторных кровотечений составила 8,6% (95% ДИ: 4,1-13,1%) среди пациентов, получавших клопидогрел, и 0,7% (95% ДИ: 0-2%) среди тех, кто получал АСК и эзомепразол (р=0,001). В исследовании Lai с соавт. 170 пациентов, перенесших язвенное кровотечение, были случайным образом распределены на лечение клопидогрелом 75 мг или АСК 100 мг и эзомепразолом 20 мг в течение 1 года. Суммарная частота рецидивов осложнений язвенной болезни составила 13,6 и 0% соответственно (95% ДИ: 6,3% - 20,9%; р=0,0019). Таким образом, было выяснено, что сочетание ингибитора протонной помпы и низких доз АСК значительно превосходит клопидогрел в профилактике рецидивов желудочно-кишечных кровотечений, и в настоящее время эта тактика рекомендована для пациентов с высоким риском кровотечений. Что же касается влияния различных лекарственных форм АСК на развитие гастропатии? В настоящее врет предприняты попытки создания форм с минимальным риском желудочно-кишечных осложнений. В РФ используются 2 варианта таких лекарственных форм АСК: КР таблетки АСК и комбинированные препараты АСК с антацидами, так называемые «буферизованные формы». Идея использовать антациды для снижения кислотности желудочного содержимого далеко не новая, она возникла в начале 60-х годов прошлого века для улучшения переносимости АСК в больших дозах (>1,5 г). В таких препаратах содержалось большое количество веществ, снижающих кислотность желудочного содержимого: 150-220 мг гидроокиси алюминия или магния, карбоната кальция или окиси магния. Однако в современных низкодозовых препаратах АСК антациды содержатся в концентрации в 10 раз меньшей (содержание гидроокиси магния 15-30 мг), что приводит к клинически незначимому изменению желудочной кислотности. При клиническом изучении формы АСК, содержащие антациды, не продемонстрировали никаких преимуществ перед обычными формами АСК. Более того, в ряде исследований показано, что частота развития кровотечений из верхних отделов ЖКТ при применении подобных форм повышается, что было продемонстрировано в многоцентровом исследовании случай-контроль. Относительные риски кровотечения для простого АСК, КР формы и забуференной формы АСК в средних суточных дозах <325 мг составили 2,6, 2,7 и 3,1 соответственно. В другом мета-анализе сравнение безопасности разных форм АСК показало, что относительный риск развития осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ при приеме обычной АСК, КР АСК и АСК с антацидами составил 2,6 (95% ДИ: 2,3-2,9), 2,4 (95% ДИ: 1,9-2,9) и 5,3 (95% ДИ: 3,0-9,2) соответственно. В целом, эксперты единодушно считают, что состав таблетки АСК оказывает лишь незначительное влияние на серьезные желудочно-кишечные осложнения. Состояния, которые не могут предотвратить специальные формы выпуска АСК, чаще всего связаны с системным эффектом АСК, в том числе большие кровотечения. Эти данные подтверждаются многоцентровым проспективным эпидемиологическим исследованием с участием 577 врачей из разных регионов Германии, в котором была изучена безопасность КР формы АСК [39]. В исследовании фиксировались не только «большие» (кровотечения из ЖКТ), но и «малые» (изжога, диспепсия) нежелательные явления, которые определяют переносимость препарата и существенно влияют на качество жизни пациентов. При приеме КР формы АСК было обнаружено достоверное снижение распространенности изжоги, чувства переполнения и наличия болей в желудке. Таким образом, в исследовании была выявлена лучшая переносимость КР формы АСК по сравнению с обычной формой АСК, что может обеспечить более высокую приверженность пациентов к приему препарата.Понятие «резистентность к аспирину» до настоящего времени продолжает обсуждаться. Этот термин используется для описания нескольких феноменов, среди которых неспособность АСК предотвращать тромботические осложнения, увеличивать время кровотечения, оказывать ощутимый эффект на лабораторные показатели функции тромбоцитов. Среди потенциальных причин резистентности к аспирину С. Patrono предлагает (в порядке значимости) следующие: неспособность больных следовать предписанному лечению; конкурентное взаимодействие АСК с другими НПВС; наличие нетромбоцитарных источников образования тромбоксана А2 (моноциты и макрофаги). Из перечисленных причин 2 потенциально предотвратимы. Простейшие мероприятия в виде контроля за приемом препарата и выяснения подробностей сопутствующей терапии способны существенно уменьшить частоту развития резистентности к аспирину. Несоблюдение предписанной терапии аспирином - обычное явление, и поэтому всегда необходимо проверять приверженность пациента к лечению. В исследованиях, в которых активно контролировался прием АСК, большинство пациентов, которые были устойчивы к аспирину при первоначальном тестировании, стали реагировать на аспирин после повторного тестирования на фоне контролируемого приема. В целом, существует тенденция, указывающая на большее число клинических событий, происходящих в группах резистентных к аспирину пациентов, однако ассоциации с клиническими событиями относительно малы и очень неопределенны. Ряд исследований показал, что у пациентов с резистентностью к аспирину были нормальные реакции на клопидогрел, и наоборот, ряд исследований сообщал о сопутствующей резистентности как к аспирину, так и к клопидогрелу. Третья причина связана с существованием особых групп пациентов, которые в силу своего заболевания имеют сниженную чувствительность к АСК. Неэффективность АСК для профилактики острых сердечно-сосудистых событий у таких пациентов часто считается проявлением резистентности к аспирину, хотя это вероятно связано с тем, что АСК избирательно подавляет только один из нескольких путей, ведущих к активации тромбоцитов. Например, он не ингибирует активацию тромбоцитов, вызванную сильными агонистами. Более 20 лет назад Di Minno с соавт. продемонстрировали в небольшой популяции пациентов, что АСК не была достаточно эффективна у больных с диабетической ангиопатией вероятно потому, что эти пациенты имеют высокую скорость ввода новых тромбоцитов в циркуляцию. Похожие данные были опубликованы в отношении пациентов с ИБС, недавно перенесших кардиохирургическое вмешательство или ОКС, а также имеющих СД. В ряде исследований было показано, что однократный прием АСК не может обеспечить максимальное ингибирование тромбоцитов в течение всего 24-часового интервала дозирования у всех пациентов. Неполное ингибирование ЦОГ-1 тромбоцитов было описано в связи с ожирением, СД, эссенциальной тромбоцитемией, после ишемического инсульта и транзиторной ишемической атаки и в связи с аортокоронарным шунтированием. Двукратный режим дозирования помогал преодолевать в таких ситуациях «резистентность» к АСК и в настоящее время рассматривается в индивидуальном подходе к антитромбоцитарной терапии у больных с миелопролиферативными новообразованиями. Необходимо отметить, что в последнее время в достаточном количестве исследований показано, что «лабораторная резистентность» к АСК не прогнозирует более низкую выживаемость пациентов. Современные клинические рекомендации не рекомендуют стандартное тестирование функции тромбоцитов для определения чувствительности к АСК пациентов с ССЗ, хотя оно может быть рассмотрено в определенных ситуациях, например, «у пациентов с высоким риском плохих клинических исходов» или если существует высокий риск низкой приверженности к приему АСК. В сущности, истинная резистентность к аспирину - это неспособность АСК к ацетилированию остатка Ser259 ЦОГ-1 в тромбоците. Недавно были разработаны моноклональные антитела, вступающие в реакцию с ацетилированной и неацетилированной ЦОГ-1. При использовании этого метода, который непосредственно измеряет ацетилирование ЦОГ1 аспирином, не было найдено резистентности к аспирину среди 108 здоровых добровольцев, принимавших 100 мг КР формы аспирина в течение 7 дней. В аналогичном исследовании 144 пациентов с хроническими формами ИБС было показано, что при приеме 100 мг КР формы аспирина агрегация тромбоцитов ингибируется аспирином у всех пациентов. Ни диабет, ни курение, ни воспаление не влияли на эффективность АСК. Исследования этих авторов продемонстрировали, что у пациентов, получающих АСК в КР форме, определяется ацетилирование остатка Ser259 ЦОГ-1 в тромбоцитах более чем в 97,5%. В связи с этим сделан вывод, что влияние аспирина не нужно контролировать у пациентов с ИБС, если не подозревается несоблюдение приема препарата. Общее мнение европейских и американских экспертов, а также экспертов Рабочей группы по резистентности к аспирину международного общества по тромбозу и гемостазу заключается в том, что мониторинг антитромбоцитарного ответа методами оценки функции тромбоцитов должен оставаться ограниченнымклиническими исследованиями и не вводиться в повседневную клиническую практику. Таким образом, различные формы выпуска АСК вряд ли имеют значение для антитромбоцитарной эффективности препарата. Так, в специально спланированном сравнительном исследовании Bode-Boger SM с соавт. было показано, что простые и КР формы 100 мг АСК в равной степени эффективны в ингибировании агрегации тромбоцитов, производства тромбоксана в тромбоцитах и экскреции с мочой ТхВ2. Авторы считают, что КР форма АСК 100 мг может быть полезной альтернативой 100 мг простого аспирина у больных с желудочно-кишечными побочными эффектами препарата. Очевидно, что окончательной мерой пользы препарата, учитывающей эффективность и безопасность его применения, является статистически значимое снижение смертности и частоты больших сердечно-сосудистых событий, таких как ИМ или инсульт. При использовании КР форм АСК были получены наиболее впечатляющие результаты за всю историю изучения профилактического действия АСК. Подобный эффект был убедительно продемонстрирован у больных с подозрением на ИМ в исследовании ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival) в сравнении с плацебо. При использовании КР формы АСК в дозе 162 мг в течение 5 недель у 4300 больных удалось предотвратить более 100 смертельных исходов. Применение препарата сопровождалось почти двукратным снижением частоты нефатальных рецидивов ИМ и ишемического инсульта. Более того, 5-недельное применение АСК не привело к статистически значимому увеличению риска крупных кровотечений и геморрагического инсульта даже тогда, когда АСК применяли одновременно со стрептокиназой. Разница в смертности в пользу АСК в виде КР формы (в сравнении с плацебо) сохранялась и при 10-летнем наблюдении за больными, участвовавшими в исследовании ISIS-2. В большом мета-анализе, сравнившем эффективность и безопасность различных доз и форм выпуска АСК, оценивались 11 рандомизированных клинических исследований (РКИ), включавших 104101 пациента, при среднем сроке наблюдения 60 месяцев. При парном анализе прием АСК был связан со значительным снижением смертности и частоты сердечно-сосудистых событий без значительного увеличения риска внутричерепного или желудочно-кишечного кровотечения. При средней суточной дозе 100 мг наблюдалась самая высокая вероятность снижения общей смертности, смертности от рака и заболеваемости раком, в то время как более высокие дозы были несколько более эффективны для снижения частоты сердечно-сосудистых событий. Однако доза 100 мг или менее обладала лучшей переносимостью в сравнении с более высокими дозами. Препараты с КР покрытием оказались наиболее полезными для снижения риска смерти, смерти от рака, заболеваемости раком и желудочно-кишечных кровотечений, тогда как препараты с контролируемым высвобождением оказались лучше для снижения риска больших сердечно-сосудистых событий, а простая форма АСК была лучшей для снижения риска внутричерепного кровотечения. Авторы мета-анализа считают, что средняя суточная доза 100 мг КР формы АСК наиболее пригодна для обеспечения благоприятных профилактических эффектов в отношении общей смертности и смерти от рака. Таким образом, наиболее важными выводами для практикующего врача являются следующие. 1. Низкие дозы АСК в диапазоне 75-100 мг обладают оптимальной эффективностью и безопасностью. Повышение дозы не повышает антитромбоцитарную активность препарата, но способствует повышению риска кровотечений. 2. Все формы выпуска АСК в диапазоне низких доз обладают примерно одинаковой эффективностью и безопасностью в отношении серьезных нежелательных явлений. 3. Кишечнорастворимая форма АСК лучше переносится пациентами, склонными к желудочно-кишечной диспепсии. 4. Клиническая «резистентность» к АСК слабо коррелирует с лабораторными оценками антитромбоцитарной эффективности АСК и часто является следствием низкой приверженности пациентов к приему препарата, а также следствием одновременного приема НПВС и других препаратов, препятствующих реализации антитромбоцитарного эффекта АСК. Кроме того, особые группы пациентов (СД, ожирение, ранний послеоперационный период после кардиохирургических вмешательств) заведомо обладают сниженной чувствительностью к АСК вне зависимости от формы выпуска препарата. 5. Роль приема аспирина с целью первичной профилактики будет уточнена после получения результатов нескольких двойных слепых плацебо-контролируемых РКИ: ARRIVE (Aspirin to reduce risk of initial vascular event), ASPREE (Aspirin in reducing events in the elderly), ASCEND (A study of cardiovascular events in diabetes) и открытого РКИ: ACCEPT-D (Aspirin and simvastatin combination for cardiovascular event prevention trial in diabetes).

Авторы:

Издание: Кардиология.Изучение.Внедрение.Практика
Год издания: 2018
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2018.-N 5.-С.4-12. Библ. 65 назв.
Просмотров: 34