Фармакогенетический тест для подбора психотропных препаратов

Аннотация:

Фармакогенетическое тестирование помогает определять эффективность и безопасность лекарственных препаратов для пациентов до их назначения. При определении фармакогенетического статуса важно учитывать генетические маркеры, влияющие как на фармакокинетические, так и фармакодинамические показатели. Разработанный алгоритм основан на информации базы данных PharmGKB о влиянии генетических полиморфизмов на эффективность, безопасность и необходимость коррекции дозировки лекарственных препаратов. При этом учитывались только ассоциации с уровнем доказательности 2В и выше и подтвержденные на европейской популяции. В качестве метода генотипирования использовались биочипы высокой плотности. Ключевые слова: генетика, фармакогенетика, фармакогенетический тест, психотропные препараты, эффективность фармакотерапии, безопасность фармакотерапии Фармакогенетическое тестирование -— определение наличия генетических маркеров, влияющих на ответ организма на лекарственные препараты. Применение фармакогенетических тестов в психиатрической практике позволяет подбирать наиболее эффективные психотропные препараты, оптимальную дозировку и прогнозировать развитие побочных эффектов. Многие из существующих фармакогенетических тестов нацелены на выявление генетических маркеров, ассоциированных с тяжелыми побочными эффектами или резистентностью к лечению, и анализируют небольшое количество полиморфизмов. При этом нередко проводится анализ полиморфизмов, влияющих только на фармакокинетику или фармакодинамику лекарственных препаратов. В то же время для большинства психотропных препаратов важную роль в предсказании фармакологического ответа играют полиморфизмы в генах, продукты которых влияют как на фармакокинетические, так и фармакодинамические показатели. Оптимальным решением представляется генотипирование всех полиморфизмов, для которых с высоким уровнем достоверности была показана ассоциация с фармакологическим ответом, и учет их для принятия решения о назначения препарата. В настоящее время существует большой массив данных о влиянии генетических особенностей индивида на фармакологический ответ с уровнем доказательности 2В и выше (ассоциация подтверждена как минимум на одной независимой выборке, при этом допускается наличие исследований, в которых ассоциация не достигла уровня статистической значимости). Для более чем 140 лекарственных средств важность фармакогенетического тестирования регламентирована в инструкциях, утвержденных FDA. В связи с этим является актуальной разработка фармакогенетического теста, выявляющего генетические маркеры, достоверно ассоциированные с ответом на препарат. Применение такого теста в клинической практике позволит не только снизить частоту встречаемости побочных эффектов, но также увеличит эффективность назначаемой терапии и позволит выделить группы пациентов с неблагоприятным прогнозом. Целью настоящей работы стала разработка фармакогенетического теста для подбора психотропных препаратов. В качестве основы для разработки фармакогенетического теста взята информация о генетических маркерах из базы данных PharmGKB. При этом учитывались только те полиморфизмы, ассоциация которых с эффективностью, безопасностью, дозировкой и метаболизмом лекарственных средств, имела уровень доказательности не ниже 2В. Кроме этого, учитывались только данные, полученные на представителях европеоидной расы. В случае сцепленности полиморфизмов (г2>0.8), ассоциированных с реакцией на одно и то же лекарственное средство, отбирался только один с более высоким уровнем доказательности. В качестве метода генотипирования применялись биочипы высокой плотности компании Illumina (Illumina Inc., США) с нанесением дополнительных точек. Для изоформ цитохрома Р450 определялся тип метаболизатора, при этом учитывались только гаплотипы с частотами встречаемости более 0,1%. Принципиальным отличием теста является учет совокупного вклада нескольких ассоциированных генетических маркеров при помощи разработанного алгоритма. Оценка токсичности проводилась для каждого возможного побочного эффекта. Применение данного фармакогенетического теста позволяет точнее предсказать реакцию организма на лечение психотропными препаратами, значительно снизить время на подбор оптимальной терапии и пребывание пациента в стационаре.

Авторы:

Издание: Психическое здоровье
Год издания: 2018
Объем: 2с.
Дополнительная информация: 2018.-N 5.-С.18-19. Библ. 0 назв.
Просмотров: 173