Постгеномные исследования и их возможности для персонализированной психиатрии

Аннотация:

Современные генетические исследования психических расстройств основаны на результатах анализа геномных вариаций. В связи с этим, в настоящее время особо остро стоит вопрос об интерпретации полученного массива «больших геномных данных» (big genomic data). В настоящей работе кратко рассматриваются постгеномные/интепретационные технологии для анализа подобных массивов данных в контексте персонализированной психиатрии. Пост-геномные технологии позволяют с высокой эффективностью идентифицировать генетические механизмы нарушения психики. Геномный анализ с последующей приоритизацией генов и процессов-кандидатов фенотипических проявлений генетических изменений является основополагающим для интерпретационных технологий, применение которых способствует определению молекулярных и клеточных процессов, ассоциированных с психическими расстройствами. Исследования с применением подобных технологий дают возможность не только определения механизма заболевания, но также и разработки тактики индивидуального лечения, являясь стержневой компонентой персонализированной геномной медицины. В результате имеется острая необходимость оценки потенциала постгеномных технологий в контексте их возможной роли в создании теоретической и практической основы персонализированной психиатрии. При нарушениях функционирования головного мозга, наблюдаемых при психических расстройствах, патогенные вариации числа копий последовательностей ДНК (CNV) и соматические хромосомные аномалии встречаются чаще, чем однонуклеотидные полиморфные изменения последовательности ДНК (SNP) с явным функциональным последствием. В настоящее время для определения причины заболевания на молекулярном уровне используются различные технологии, наиболее распространенными из которых являются методы анализа всего генома, в частности, молекулярное кариотипирование или секвенирование нового поколения (NGS). Однако, степень патогенности выявленных вариаций генома можно идентифицировать только при помощи использования биоинформатических методов, среди которых особое место занимают те методики, которые позволяют моделировать последствия генетических изменений на уровнях транскрипционной активности генома, белковых молекул и их взаимодействий, а также метаболических процессов. Большое количество информации, полученное непосредственно исследователями и собранное на интернет-ресурсах (большие геномные данные, или big genomic data), дает возможность уточнить функциональные особенности и охарактеризовать онтологию как отдельного гена, так и целой геномной/генной сети за счёт анализа последовательности кодируемого белка и моделирования молекулярных процессов, инициированных геномным изменением. Примечательно, что определение генов и процессов-кандидатов позволяет идентифицировать молекулярный механизм заболевания и, как следствие, в ряде случаев предложить обоснованное терапевтическое вмешательство. Рассматривая пост-геномные исследования в контексте их потенциала для персонализированной психиатрии, можно сделать вывод о том, что молекулярно-генетическую диагностику геномной патологии при психических расстройствах следует рассматривать в качестве основной при поиске молекулярных и клеточных механизмов нарушения психики, что необходимо для определения причины заболеваний и разработки терапевтических стратегий как в рамках основной парадигмы персонифицированной медицины, так и персонифицированной психиатрии.

Авторы:

Издание: Психическое здоровье
Год издания: 2018
Объем: 2с.
Дополнительная информация: 2018.-N 5.-С.36-37. Библ. 7 назв.
Просмотров: 33