Спектр применения препаратов тиоктовой (а-липоевой) кислоты

Аннотация:

Тиоктовая кислота (ТК) - эндогенный антиоксидант, образующийся в организме при окислительном декарбоксилировании а-кетокислот. В медицинской практике применение ТК в большей степени связано с развитием представлений об «окислительном стрессе» и перекисном окислении липидов как о достаточно универсальном патогенетическом механизме повреждения клеток и тканей. Эффективность ТК показана в лечении диабетической полинейропатии в улучшении как клинической выраженности чувствительных проявлений (боль, жжение, онемение, парестезии), так и электронейромиографических показателей. Терапия ТК включает в себя 2-этапную схему назначения - вначале внутривенно капельно в суточной дозе 300-600 мг в течение 2-4 нед с последующим назначением таблетированной формы препарата в дозе 300 мг/сут. Тиоктовая (а-липоевая) кислота (ТК) является мощным липофильным антиоксидантом и по праву считается «золотым стандартом» патогенетического речения диабетической полинейропатии (ДПН). ТК интезируется в организме и выполняет роль коэнзима в кислительном декарбоксилировании а-кетокислот. ТК как эндогенный антиоксидант связывает свободные радикалы. В основе применения ТК в терапии заболеваний и патологических состояний, связанных с дисбалансом окислительно-антиоксидантного гомеостаза. Свойство нормализации клеточного метаболизма у ТК реализуется в результате непосредственной инактивации свободных радикалов за счет их связывания сульфгидрильными группами препарата. ТК выявлены эффекты, потенцирующие противовоспалительное действие глюкокортикостероидов, и иммуностимулирующее действие. Кроме того, она близка по фармакологическим свойствам к витаминам группы В и обладает способностью уменьшать уровень сахара в крови, а также увеличивать содержание гликогена в печени. Использование ТК в медицинской практике обусловлено развитием представлений об «окислительном стрессе» и перекисном окислении липидов как о достаточно универсальном патогенетическом механизме повреждения клеток и тканей. Антиоксидантный эффект ТК связан с наличием двух тиоловых групп в молекуле, способностью связывать свободные радикалы и свободное тканевое железо (предотвращая его участие в перекисном окислении липидов). ТК не только обладает самостоятельным антиоксидантным потенциалом, но и обеспечивает мощную поддержку работы других антиоксидантных звеньев в организме. В этом отношении ее протективное действие тесно связано с гомеостазом в системе глутатиона и убихинона. Выработка активных форм кислорода значительно возрастает при воспалении, иммунологических расстройствах, гипоксии, гипероксии, воздействии лекарств, излучении, дефиците антиоксидантов. ТК является коэнзимом ключевых ферментов цикла Кребса, что объясняет ее эффективность. Дополнительным преимуществом в механизме действия ТК считается ее четко зафиксированный эффект утилизации глюкозы. Высокая эффективность и патогенетическое действие ТК доказаны многочисленными экспериментальными и клиническими исследованиями. Провели экспериментальное исследование по применению ТК на животных моделях (крысы) стрептозотоцининдуцированной диабетической нейропатии и в группе контроля. ТК в дозе 20, 50 и 100 мг/кг вводили внутрибрюшинно 5 раз в неделю через 1 мес после появления симптомов сахарного диабета (СД). Оценивались показатели улучшения периферического кровотока, скоских метаболитов в виде полиолов и тем самым уменьшает отек нервной ткани). Пациентам с ДПН следует поддерживать оптимальный уровень глюкозы в крови (в случае необходимости корректировать дозы гипогликемических препаратов). 3. Дезинтоксикационное действие. Устраняет токсическое влияние метаболитов алкоголя (ацетальдегида, пиро-В1 «оградной кислоты), уменьшает избыточное образование молекул свободных кислородных радикалов, уменьзет эндоневральную гипоксию и ишемию, ослабляя сенсорные проявления полинейропатии. 4. Противовоспалительное действие ТК доказано в экспериментальных и клинических исследованиях: уменьшает активацию транскрипционного фактора кВ в мононуклеарной фракции крови пациентов с СД, ведет к снижению продукции провоспалительных цитокинов интерлейкина и интерферона у, ингибированию экспрессии молекул адгезии с последующим сдерживанием избыточного ответа к/еточного иммунитета. 5. Органопротекторное (нейротрофическое, ангиопротекторное) действие. Нормализуя работу сосудов и нейронов, ТК защищает клетки от негативного воздействия разных факторов. ТК улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Цитопротекторное действие ТК зависит от ее метаболической, антиокислительной и противовоспалительной активности. Способность ТК повышать уровень миоинозитола и креатинфосфата в нейронах является важнейшим компонентом его нейропротекторного эффекта, стимулирует секрецию фактора ростр нервов, ускоряет рост/регенерацию нерва. Основные показания к применению ТК в лечении заболеваний, сопровождающихся неврологической симптоматикой, сфокусированы на ДПН, поскольку ТК оказывает благотворное воздействие на эндотелиальную функцию, окислительный стресс и утилизацию глюкозы, нарушения которых являются основными звеньями патогенеза ДПН. В настоящее время ТК является наиболее эффективным средством в лечении периферической полинейропатии, что подтвердили широкомасштабные многоцентровые многолетние исследования, такие как. Однако антиоксидантная активность ТК используется во многих областях медицины. В ряде исследований показано, что применение ТК в дозе 600 мг/сут внутривенно или перорально в течение от 3 нед до 6 мес уменьшает в клинически значимой степени главные симптомы ДПН, включая боль, парестезии и онемение. Известно, что причиной снижения на 50-70% скорости инсулинозависимого трансмембранного переноса глюкозы при СД является окислительный стресс. Основанием для терапии ДПН препаратами ТК является тот факт, что при СД имеется дефицит ТК. А ТК, в свою очередь, повышает биодоступность глюкозы в инсулинозависимых и инсулинонезависимых тканях, увеличивает поглощение глюкозы периферическими нервами до нормального уровня, а также способствует возрастанию эндоневральных запасов глюкозы, что благоприятно сказывается на восстановлении энергетического метаболизма нервов. Считает4 ся, что назначение ТК целесообразно при инсулинорезистентных формах СД. Оптимальным в этом случае считается назначение в начале лечения внутривенного капельного введения раствора ТК в течение 3 нед (15 капельниц) с последующим приемом 600 мг препарата в виде таблеток (1 раз в день за 30-40 мин до еды) в течение 1-2 мес. Эффективность ТК при ДПН убедительно продемонстрирована во многих клинических исследованиях. В рандомизированном открытом плацебо-контролируемом исследовании показана эффективность назначения ТК по 2-этапной схеме: после периода внутривенных инфузий препарат назначается внутрь. Использовалась постоянная доза 600 мг/сут, внутривенное введение осуществлялось в течение 10 дней, прием внутрь - еще 50 дней. Выраженный клинический эффект проявляется после первых 10 дней терапии. При сравнении с контрольной группой у пациентов, получавших ТК, на 40% снизилась интенсивность спонтанных болевых ощущений в ногах, на 35% возросла существенно сниженная до лечения вибрационная чувствительность, определявшаяся в разных зонах стопы. К концу курса терапии отмечена положительная динамика в уменьшении выраженности болевого синдрома, увеличении вибрационной чувствительности. Также получена положительная динамика показателей, характеризующих тяжесть поражения вегетативной нервной системы: за 60 дней терапии проявления вегетативной нейропатии сократились на 40% и в 2,5 раза уменьшилось падение систолического артериального давления при ортостатической пробе, что свидетельствует об улучшении функции вегетативной нервной системы. В рамках другого моноцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования обследованы 120 больных СД 1 и 2, из них 60 человек получали плацебо и 60 - ТК (в дозе 600 мг в 225 мл физиологического раствора при времени внутривенного капельного введения 30-40 мин). Проведено изучение влияния данного препарата на клинические проявления ДПН, электромиографические показатели, показатели количественного сенсорного и автономного тестирования у 60 больных СД 1 и 2. Длительность исследования составила 4 нед. Позитивные нейропатические симптомы были выбраны в качестве основного критерия клинической эффективности исследуемого препарата в связи с тем, что именно они в первую очередь нарушают качество жизни больного. Улучшение показателя дистальной латен-ции при электромиографическом исследовании свидетельствует о том, что основные неприятные ощущения (боль, жжение, онемение, парестезии), ухудшающие качество жизни больного, уменьшались на фоне терапии ТК за счет улучшения функции периферических нервов. Таким образом, показана высокая эффективность препарата в отношении большинства изученных показателей состояния периферических нервов. Сделан вывод о том, что препараты ТК могут с успехом использоваться в лечении ДПН. Представлены результаты исследования по сравнению эффективности двух вариантов терапии ДПН препаратами ТК: 1-й вариант - пероральный прием 1800 мг/сут (600 мг 3 раза в сутки) в течение 4 нед (n=15) и 2-й вариант - пероральный прием 600 мг/сут в течение 3 мес (n=15). В ходе исследования показано, что в обоих режимах применения препарат ТК обеспечивает достоверное снижение выраженности нейропатических жалоб у больных СД с удовлетворительным уровнем компенсации углеводного обмена. По результатам исследования авторы пришли к заключению: «выбор режима терапии ДПН с использованием препаратов ТК индивидуален и зависит от конкретной ситуации: при выраженной болевой симптоматике - более короткий по продолжительности курс с высокой дозировкой препарата (1800 мг/сут в течение 4 нед), при невыраженных симптомах - более длительный курс с меньшей суточной дозировкой (600 мг/сут в течение 3 мес)». В другом исследовании, проводимом в кабинете «Диабетическая стопа», обследованы 126 пациентов с впервые выявленным СД 2 (скрининг), которым назначали препарат ТК в течение 10 дней внутривенно по 600 мг, в последующем - в таблетках по 600 мг ежедневно в течение 8-10 нед. По результатам исследования сделан вывод: препарат ТК является высокоэффективным препаратом в терапии дистальной диабетической нейропатии, улучшаются клиническая симптоматика, состояние периферических нервов, уменьшаются окислительный стресс, инсулинорезистентность. Обследовались 50 больных с диабетической и гипотиреоидной дистальной симметричной сенсомоторной полинейропатией. Всем пациентам назначался препарат ТК: начальная доза 600 мг внутривенно капельно в течение 10 дней по 1 инъекции в день, скорость введения составляла не более 50 мг/мин. Затем в течение 30 дней больные принимали препарат по 600 мг утром и натощак. В ходе исследования сделаны выводы: 1) при лечении ДПН наибольший эффект достигался в терапии острой сенсорной полинейропатии и радикулоплексопатии; 2) также достоверные изменения получены при лечении прогрессирующей сенсомоторной полинейропатии; 3) при лечении гипотиреоидной полинейропатии высокая эффективность отмечена в купировании болевого синдрома, однако положительная динамика четко коррелировала с адекватной заместительной терапией тиреоидными гормонами. Описан клинический случай больной 66 лет с СД, осложненным ДПН (дистальная симметричная сенсорно-моторная, автономная полиневропатия) и туннельными синдромами (компрессионно-ишемической невропатии срединных и локтевых нервов с двух сторон, синдромы карпального и кубитального канала с двух сторон). На фоне базовой терапии (инсулин, антигипертензивная и м-полимидемическая терапия) больная принимала Берлитион® в дозе 600 мг внутривенно капельно в течений 15 дней с последующим переходом на таблетированнуо форму терапии. Динамика состояния оценивалась через 3 и 6 мес от начала лечения. За период наблюдения отмечалось достоверное улучшение в динамиках клинических (уменьшение выраженности негативных невропатических симптомов по Шкале невропатических нарушений в нижних конечностях и достоверное снижение выраженности позитивных невропатических симптомов по Общей шкале неврологических симптомов) и электронейромис-графических показателей (восстановление скорости проведения по чувствительным и двигательным волокнам пораженных нервов, увеличение амплитуды, уменьшение значений резидуальной латенции). Данное клинической сообщение свидетельствует об эффективности препарата ТК (Берлитион®1) в ведении пациента с декомпенсированным СД 2. В другом сообщении пациенту 60 лет с СД ДПН 1 отягощенным сосудистым анамнезом (хроническая ишемия мозга, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца) на фоне базовой терапии было назначено 20 капельных инфузий препарата Берлитион® (по 600 мг/сут) с переходом в дальнейшем на пероральный прием. На фоне проводимого лечения улучшилось общее состояние, исчезли онемение в руках и ощущение ватных ног, улучшалось состояние кожи нижних конечностей, нормализовались вибрационная чувствительность и суставно-мышечное чувство в ногах, что свидетельствует о восстановлений функции периферических нервов; получена положительная динамика при электронейромиографии. Пациенту рекомендован пероральный прием препарата Берлитион 600 мг/сут в течение 2 мес, в дальнейшем - повторять курсы сосудистой и метаболической терапии. Опыт применения ТК при полинейропатиях разной этиологии (вибрационная болезнь, алкогольная полинейропатия) Спектр применения препаратов, содержащих ТК, как з качестве монотерапии, так и в составе комплексной терапии, постоянно расширяется. В сравнительном открытой рандомизированном исследовании дана оценка эффективности ТК в комплексной терапии вегетативно-сенсорной полинейропатии конечностей на фоне вибрационной болезни. Применение в дозировке 600 мг ежедневно в составе комплексной терапии в течение 21 дня достоверно снижает частоту субъективных жалоб пациентов, приводит к стойкому уменьшению рецидивов болевого синдрома в конечностях, снижению частоты приступов ангиоспазмов, усиливая эффект терапии в целом. Таким образом, продемонстрирована эффективность ТК в отношени 1 сосудистого тонуса, кровенаполнения и венозного оттока, что, по мнению авторов, обусловливает развитие противовоспалительного, противоотечного, аналгезирующего эффектов и способствует нормализации гомеостаза. В работе Т.В.Агибаловой и соавт. (2014 г.) проведен анализ результатов терапии больных с алкогольной полинейропатией (АПН), получавших Берлитион®. На фоне терапии отмечены уменьшение выраженности сенсорных проявлений АПН, положительная динамика в неврологическом статусе (уменьшение зоны чувствительных расстройств, увеличение силы в мышцах). При АПН целесообразно начинать лечение с внутривенного введения ТК в дозе 600 мг/сут в течение 2 нед с последующим переходом на пероральный прием в той же дозе в течение 6-8 нед. Назначение ТК при хронической ишемии мозга Показана эффективность применения ТК в комплексной патогенетической терапии сосудистых когнитивных нарушений при хронической ишемии мозга. На примере исследования 49 пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ) дана оценка назначения перорального ТК в режиме дозирования 600 мг 2 раза в день в течение 7 дней с последующим переходом на 600 мг 1 раз в день в течение 53 дней. Такой режим дозирования позволяет добиться положительного эффекта к 7-м суткам лечения (в дозе 1200 мг/сут), при снижении дозы до 600 мг/сут (с 8-го дня лечения) положительное влияние препарата на динамику неврологического статуса сохраняется и максимально выражено к 60-м суткам. Отмечена положительная динамика в неврологическом и нейропсихологическом статусах больных с ДЭ. По результатам исследования сделан вывод, что ТК эффективна не только при лечении пациентов с ДЭ, имеющих повышенный уровень глюкозы, но и у больных с церебрально-сосудистой недостаточностью без СД. Проведен фармакоэкономический анализ эффективности лечения ТК у больных с разными стадиями хронической церебральной сосудистой недостаточности, в исследовании приняли участие 128 больных с ДЭ. Препарат ТК назначался перорально в суточной дозе 600 мг 2 раза в день в течение 7 дней с переходом на 600 мг 1 раз в день в течение 23 дней за 30 мин до еды. В ходе исследования установлено: у больных с ДЭ I стадии - регресс астенического синдрома, вестибулярной атаксии, аксиальных рефлексов; у больных с ДЭ II стадии - увеличение эффективности влияния на показатели шкалы «движение», атаксии, псевдобульбарного синдрома; у больных с ДЭ III стадии - положительное влияние на показатели шкалы «движение», атаксии (лобной и мозжечковой), псевдобульбарного синдрома, которое сохранялось до 12-го месяца наблюдения, а также показано статистически достоверное влияние на динамику балльной оценки амиостатического синдрома. Авторы исследования пришли к выводу, что лечение ТК у больных с ДЭ приводит к значительному клиническому улучшению, снижает риск возникновения инсультов в течение заболевания и уменьшает процент прогрессирования заболевания у больных с ДЭ I и II стадии. Отмечен незначительный процент возникновения побочных эффектов. ТК хорошо переносится больными, в том числе и пациентами старших возрастных групп. Терапия ТК предпочтительна с экономической точки зрения по сравнению со стоимостью лечения пациентов контрольной группы, получавших гипотензивную и антитромботиче-скую терапию, что связано с ее высокой эффективностью влияния на риск возникновения транзиторной ишемической атаки и инсультов и прогрессирование ДЭ. Эффективность ТК в лечении радикулопатиии Исследования М.5епод1и и соавт. (2009 г.) [35] показали эффективность ТК в отношении таких клинических симптомов, как боль, парестезии, гипостезия у пациентов с компрессионной радикулопатией, вследствие дк-ко-радикулярного конфликта. Результаты проведенного исследования коррелируют с данными исследования в котором М.Ватеп и соавт. (2009 г.) оценивали эффективность дополнительного использования комбинации ТК и y-линоленовой кислоты в 6-недельной реабилитационной программе пациентов с дискогенной радикулопатией при сравнении с аналогичной группой пациентов, получавших только реабилитационную программ Е.ВаШзИ и соавт. (2013 г.) [37] проведено исследование по назначению ТК в дозе 600 мг/сут в комплексной т|е-рапии 98 пациентов с болями в нижней части спины. Длительность терапии составила 60 дней. В конце исследования только 8% пациентов по-прежнему принимали анальгетики по сравнению с 73,5% в начале лечения. В исследовании показано, что на фоне дополнительно о назначения ТК в комплексной терапии боли в спине снижается прием анальгетиков. Таким образом, антиока-данты (ТК) могут успешно использоваться в мультим)-дальной стратегии лечения больных с хроническими болями в спине. Заключение ТК является патогенетически обоснованным, эффективным и безопасным средством для лечения диабетической нейропатии, как показано в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых исследованиях (доказательства класса 1Ь); кроме того, 5 метаанализов подтвердили эти наблюдения на самом высоком уровне доказательств (1а) [11]. Имеющиеся сегодня данные позволяют рекомендовать назначение врачом препаратов ТК в лечении пациентов с нейропатией соматогенного происхождения [38]. С высокой степенью эффективности успешно применяется разработанная схема 2-этапного назначения: вначале внутривенно капельно инфузии готового раствора препарата ТК в суточной дозе 300-600 мг в течение 2-4 нед с последующим назначением таблети-рованной формы препарата в дозе 300-600 мг 1 раз в день натощак. Лечение проводят повторными курсами по 3 мес. С точки зрения клинической эффективности и с учетом возможности развития побочных эффектов дозировка ТК в 600 мг/сут является оптимальной. Индивидуальный подход режима дозирования: при выраженной болевой симптоматике - более короткий по продолжительности курс с высокой дозировкой препарата (1800 мг/сут течение 4 нед), при менее выраженных симптомах - более длительный курс с меньшей суточной дозировкой (600 мг/сут в течение 3 мес).

Авторы:

Издание: Справочник поликлинического врача
Год издания: 2018
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2018.-N 2.-С.65-71. Библ. 38 назв.
Просмотров: 128