БИОМАРКЕРЫ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО СТАРЕНИЯ УРОТЕЛИЯ

Аннотация:

Цель исследования. Определить возрастные особенности уровня активации ваниллиодных и пуринергических рецепторов уротелия мочевого пузыря у мужчин при физиологическом старении и закономерности активации ваниллоидных и пуринергических рецепторов урогелия мочевого пузыря у мужчин пожилого и старческого возраста при гиперфункции уротелия, системном атеросклерозе и их сочетании. В исследование были включены 278 пациентов: 93 - среднего возраста, 92 - пожилого и 93 - старческого. Проведено поэтапное исследование: гистологическое биоптагов уротелия и изучение уровня активации ваниллоидных и пуринергических рецепторов. В результате выявлены возрастные особенности уровня активации ваниллиодных и пуринергических рецепторов уротелия мочевого пузыря у мужчин при физиологическом старении. Определены закономерности активации ваниллоидных и пуринергических рецепторов уротелия мочевого пузыря у мужчин пожилого и старческого возраста при гиперфункции уротелия, системном атеросклерозе и их сочетании. Доказано, что уровень активности ваниллоидных и пуринергических рецепторов уротелия в процессе нормального старения остается стабильным. В рамках данной статьи описано также, что при патологическом старении урогенитального тракта, характеризующегося гиперфункцией уротелия па фоне системного атеросклероза, происходит достоверное повышение активности ваниллоидных и пуринергических рецепторов уротелия до 146,5% в пожилом возрасте и до 169,9% в старческом. Во всех возрастных группах наблюдалось достоверное повышение активности пуринергических рецепторов с нарастанием тяжести патологии, достигая максимума у людей старческого возраста с сочетанием гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) и атеросклероза. Выводы. Уровень активности ваниллоидных и пуринергических рецепторов уротелия в процессе нормального старения остается стабильным и сохраняется независимо от увеличения возраста на уровне 56,7-63,5% для ваниллоидных рецепторов и 55,4-63,4% - для пуринергических. При патологическом старении урогенитального тракта с гиперфункцией уротелия на фоне системного атеросклероза происходит достоверное повышение активности ваниллоидных и пуринергических рецепторов уротелия до 146,5% в пожилом возрасте и до 169,9% - в старческом возрасте. В настоящее время актуальным представляется поиск новых биомаркеров патологического старения при заболеваниях мочеполовой системы у мужчин для разработки превентивных мероприятий в этом направлении. Все большее внимание клиницистов, работающих с населением старших возрастных групп, привлекает проблема гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП). Риск возникновения синдрома гиперактивного мочевого пузыря увеличивается с возрастом, причем критическим является возраст старше 60 лет, когда распространенность ГАМП максимальная. Увеличение риска ГАМП для мужчин объясняется не только возрастной дизъюнкцией (разъединением) мышц, но также гиперплазией предстательной железы, признаки которой в той или иной степени имеются примерно у 50% мужчин в возрасте 60 лет, что, безусловно, снижает качество жизни. Однако нами было найдено минимальное количество работ по изучению биологических маркеров старения урогенитального тракта, которые можно использовать для диагностики процессов патологического и преждевременного старения этой системы. В литературе практически отсутствуют данные о закономерностях активации ваниллоидных и пуринергических рецепторов уротелия мочевого пузыря у мужчин пожилого и старческого возраста, о возрастных особенностях экспрессии сигнальных молекул уротелия мочевого пузыря у мужчин при гиперфункции уротелия, системном атеросклерозе и их сочетании. Изучение модели патологического старения урогенитального тракта в виде ГАМП - клинического аналога гиперфункции уротелия и системного атеросклероза представляется чрезвычайно актуальным в связи с высокой распространенностью. Следовательно, представляется практически значимым поиск новых биомаркеров патологического старения уротелия. Цель исследования: определить возрастные особенности уровня активации ваниллоидных и пуринергических рецепторов уротелия мочевого пузыря у мужчин при физиологическом старении и закономерности активации ваниллоидных и пуринергических рецепторов уротелия мочевого пузыря у мужчин пожилого и старческого возраста при гиперфункции уротелия, системном атеросклерозе и их сочетании. В исследование были включены 278 пациентов: 93 среднего возраста, 92 пожилого и 93 старческого возраста. Пациенты были разделены на следующие группы: а) три группы мужчин в возрасте 53,6 ± 2,7 года (средний возраст от 45 до 59 лет, n = 31), 67,8 ± ± 2,3 года (пожилой возраст от 60 до 74 лет, n = 30), 84.2 ± 1,9 года (старческий возраст от 75 до 89 лет, n = 32) - без признаков гиперактивного мочевого пузыря и системного атеросклероза; б) три группы мужчин в возрасте 54,7 ± 2,3 года (средний возраст от 45 до 59 лет, n = 30), 66,4 ± ± 2,5 года (пожилой возраст от 60 до 74 лет, n = 31), 85,7 ±1,1 года (старческий возраст от 75 до 89 лет, n = 30) - с признаками гиперактивного мочевого пузыря без системного атеросклероза; в) три группы мужчин в возрасте 55,9 ± 2,6 года (средний возраст от 45 до 59 лет, n = 32), 68,2 ± ± 2,2 года (пожилой возраст от 60 до 74 лет, n = 31), 86.3 ± 1,6 года (старческий возраст от 75 до 89 лет, n = 31) - с сочетанием гиперактивного мочевого пузыря и системного атеросклероза. Проведено поэтапное исследование: гистологическое исследование биоптатов уротелия; изучение уровня активации ваниллоидных и пуринергических рецепторов. Данные маркеры были выбраны для изучения как перспективные таргетные показатели по отношению к патологическим процессам в урогенитальном тракте. Для гистологического исследования биоптатов уротелия были использованы следующие методы окраски клеток. Водный раствор азур-эозина по Романовскому-Гимза в разведении 1:5 наносили на препарат биоптатов уротелия и выдерживали 20 мин при комнатной температуре. Затем препарат промывали и заключали под покровное стекло. 1% раствор орсеина также наносили на препарат биоптатов уротелия и выдерживали 20 мин при комнатной температуре (работа с орсеиновым синим проводилась в вытяжном шкафу, т.к. в состав этого красителя входит уксусная кислота). Затем препарат промывали и заключали под покровное стекло. 1% водный раствор метиленового синего наносили на препарат биоптата уротелия и выдерживали 50 мин при комнатной температуре, промывали и заключали под покровное стекло. 1% раствор орсеина наносили на стекло на 5 мин, затем промывали дистиллированной водой и наносили 0,1% спиртовой раствор водного зеленого, далее вновь промывали водой и заключали под покровное стекло. Статистическая обработка материалов исследования осуществлялась на персональном компьютере с помощью программных средств и пакета Statistica for Windows Version 8.0 (StatSoft Inc., США). При соответствии нормальному закону распределения признака проверку гипотезы о равенстве средних выборочных величин проводили с использованием t-критерия Стьюдента с оценкой достоверности различий (р < 0,05) по значениям М ± т. Биологические особенности активации ваниллоидных рецепторов уротелия у мужчин разного возраста представлены в табл. 1. Так, у мужчин без ГАМП и системного атеросклероза уровень активации ваниллоидных рецепторов уротелия составил 56,7 ± 4,9% у пациентов среднего возраста, 61,9 ± 4,8% - у пациентов пожилого возраста и 63,5 ± 5,3% у пациентов старческого возраста (различия между возрастными группами недостоверны, р > 0,05). У мужчин при наличии ГАМП без системного атеросклероза уровень активации ваниллоидных рецепторов уротелия был равен 76,5 ± 4,2% у пациентов среднего возраста, 91,4 ± 7,5% - у пациентов пожилого возраста и 117,8 ± 6,8% - у пациентов старческого возраста (разность показателей достоверна внутри каждой пары возрастных групп, р < 0,05). Аналогичная по темпам возрастная динамика активации ваниллоидных рецепторов оказалась при сочетании ГАМП и системного атеросклероза. Кроме того, во всех возрастных группах наблюдалась повышенная активность ваниллоидных рецепторов с нарастанием тяжести патологии (р < 0,05), достигая максимума у пациентов старческого возраста с сочетанием ГАМП и атеросклероза. Нами были изучены и биологические особенности активации пуринергических рецепторов уротелия у мужчин разного возраста (табл. 2). У мужчин без ГАМП и системного атеросклероза уровень активации пуринергических рецепторов уротелия составил 55,4 ± 4,7% у пациентов среднего возраста, 62,6 ± 4,5% - у пациентов пожилого возраста и 63,4 ± 5,2% - у пациентов старческого возраста (различия между возрастными группами недостоверны, р > 0,05). У мужчин при ГАМП без системного атеросклероза уровень активации пуринергических рецепторов уротелия составил 77,3 ± 4,1% у пациентов среднего возраста, 92,0 ± 7,2% - у пациентов пожилого возраста и 116,5 ± 6,4% - у пациентов старческого возраста (разность показателей достоверна внутри каждой пары возрастных групп, р < 0,05). Аналогичная по темпам возрастная динамика активации пуринергических рецепторов была при сочетании ГАМП и системного атеросклероза. Кроме того, во всех возрастных группах наблюдалась повышенная активность пуринергических рецепторов с нарастанием тяжести патологии (р < 0,05), достигая максимума у людей старческого возраста с сочетанием ГАМП и атеросклероза. ВЫВОДЫ. 1. Уровень активности ваниллоидных и пуринергических рецепторов уротелия в процессе нормального старениям остается стабильным и сохраняется независимо от увеличения возраста на уровне 56,7-63,5% для ваниллоидных рецепторов и 55,4-63,4%) - для пуринергических. 2. При патологическом старении урогенитального тракта с гиперфункцией уротелия на фоне системного атеросклероза происходит достоверное повышение активности ваниллоидных и пуринергических рецепторов уротелия до 146,5% в пожилом возрасте и до 169,9% - в старческом возрасте.

Авторы:

Издание: Клиническая геронтология
Год издания: 2018
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2018.-N 3.-С.8-12. Библ. 8 назв.
Просмотров: 25