УЛУЧШЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТКИ СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА С НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКИХ НА ФОНЕ ПРОВЕДЕНИЯ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ - БЛОКАТОРОМ EGFR - МУТАЦИИ ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ

Аннотация:

Несмотря на достигнутые успехи в лечении мелкоклеточных форм рака легкого, результаты в терапии немелкоклеточного рака легкого все еще неутешительны. Данные ИГХ, позволившие выявить у ряда пациентов мутацию в 19 экзоне, дали возможность наблюдать эффективность применения препаратов из групп блокаторов тирозинкиназ. Появление каждого нового препарата этой группы является обнадеживающими и представляющими большой интерес для клинической онкологии. В настоящей работе представлены данные эффективного использования Афатиниба у пожилой пациентки с аденокарциномой легкого (мутация в 19 экзоне) в течение 11 месяцев. Высокая распространенность и актуальность терапии злокачественных опухолей до сих пор остается нерешенной проблемой. Ежегодно в мире регистрируется до 14,1 млн новых случаев заболеваемости раком и 8,2 млн человек погибает от этого заболевания, что составляет 13% от всех смертей в мире. Рак легкого занимает первое место в структуре смертности от онкологических заболеваний, что составляет ежегодно почти 1,4 миллиона смертей во всем мире. Из 10 самых распространенных злокачественных новообразований в мире рак легкого занимает лидирующее место. Согласно данным статистики, заболеваемость раком легких заметно возросла во всех странах: максимальные значения показателя зафиксированы в США (86:100 000 среди мужчин и 37:100 000 среди женщин), высокие значения регистрируют и в Европе, например, в Чехии 72 и 12 на 100 000 соответственно. Минимальные показатели заболеваемости наблюдаются в Китае и других восточных странах (4:5 и 13 на 100 000). Стоит отметить, что в наше время наблюдается активный прирост заболеваемости раком легких среди женского населения, соотношен ие заболевших мужчин и женщин составляет 8:1. Немелкоклеточный рак легкого (HMPJI) составляет большинство в структуре заболеваемости раком легких (около 80%). Основным типом HMPJ1 является аденокарцинома легких, на долю которой приходится 40%. Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) сверх экспрессирует в 80% HMPJI, и его мутации считаются важными факторами развития опухолевого процесса. Активация EGFR инициирует процесс фосфолирирования внутренней части рецепторов тирозин киназы, а затем приводит к пролиферации клеток и подавлению апоптоза посредством активации внутриклеточного пути. Несмотря на достижения в развитии диагностики и лечения, 5-летняя выживаемость больных с аденокарциномой легких все еще остается очень низкой. Поэтому существует значительная потребность в поиске новых терапевтических подходов для лечения аденокарциномы легких. Последние 20 лет обнаружение мутации гена (делеция в 19-м экзоне — Del 19 и точечная замена в 21 м экзоне - L858R) рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), встречающаяся у 9-12% больных НМРК в европейской популяции и у 20-25% в азиатской, позволило диагностировать опухоли легкого, пролиферативная активность которых зависит от EGFR-сигнального пути. Данная зависимость повышает чувствительность опухолей к препаратам группы ингибиторов тирозин-киназы мутированного рецептора. Наибольший клинический опыт в терапии данных опухолей накоплен при эффективном использовании препаратов из группы ингибиторов тирозинкиназы I поколения: Гефити-ниб (Пресса), Эрлотиниб (Тарцева). Однако опыт применения этих препаратов продемонстрировал необходимость в организации обширных клинических исследований по преодолению возникающей лекарственной резистентности. Для этого разработан ряд лекарств в группе ингибиторов тирозинкиназы. В частности, был предложен новый препарат Афатиниб. Клинический опыт применения ингибиторов тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) накоплен во многих российских медицинских учреждениях Москвы, в том числе и в ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. В настоящей работе мы представляем собственные данные по оценке эффективности Афатиниба у пожилой пациентки с немелкоклеточным раком легких (НМРК). Пациентка В., 1936 г.р. (81 год), поступила в терапевтическое отделение ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского в 09.2016 года в тяжелом состоянии: больная пониженного питания, на грани кахексии. Пациентка не могла передвигаться без посторонней помощи, доставлена на каталке, в постели занимала вынужденное положение — полусидя, так как беспокоила выраженная одышка и сухой кашель. EGOC 2. Из анамнеза известно, что с 06.2016 года пациентку стали беспокоить выраженная слабость, снижение, массы тела на 8 кг, малопродуктивный кашель, по поводу чего была обследована в НИИ туберкулеза. Диагноз: диссеминация в легких неясного генеза. В 08.2016 г. проводилась антибактериальная терапия по месту жительства — без эффекта. Далее пациентка для дообследования была направлена в ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, где при дообследовании — КТ органов грудной клетки от 13.09.2016 г. была высказана мысль о необходимости дифференцировать процесс с диссеминированной формой БАР легких, метастатическим процессом из невыявленного первичного очага или с периферическим новообразованием нижней доли левого легкого с признаками лимфогенного канцероматоза, внутригрудной лимфаденопатией. Также была выявлена тромбоэмболия сегментарных нижнедолевых ветвей легочной артерии справа; жидкость в обеих плевральных полостях и в полости перикарда; секундарные дополнительные объемные образования левого надпочечника. При первой фибробронхоскопии (ФБС) от 05.09.2016 неопластического процесса выявлено не было, имел место катаральный бронхит 1 ст. акт. При проведении бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) было получено скудное количество материала, на основании которого был диагностирован немелкоклеточный рак. (Цитологическое исследование №5312-17/16) Учитывая тяжелый общесоматический статус больной, не позволяющий произвести повторную ФБС , верификация диагноза была проведена только на основе цитоморфологического метода. Далее, с сугубо паллиативной целью в 10.2016 и 11.2016 было проведено 2 курса XT по схеме: Карбо-платин — 450 мг в/в в 1-й день лечения + Этопозид 200 мг в/в кап. в 1,2, 3 дни лечения + терапия бисфосфонатами (Зомета 4 мг — 1 раз в 28 дней) без эффекта. Далее в 12.2016 больная была госпитализирована в клинику Шаарей Цедек (Израиль), где в результате дообследования (КТ грудной клетки) выявлено про-грессирование онкологического процесса после проведенных курсов XT Карбоплатин + Этопозид. В той же клинике, в 12.2016 и 01.2017 без эффекта было проведено еще 2 курса XT по схеме: Карбоплатин -360 мг в/в кап. + Пеметрексед 700 мг в/в кап. + 2 введения Бевацизумаба. На фоне лечения проведено дополнительное гистологическое и молекулярно-генетическое исследование от 05.02.2017, в результате которого обнаружена аденокарцинома легкого с EGFR-му ацией в 19-м экзоне С 02.2017 больная возвращается под наблюдение МОНИКИ, где, учитывая данные ИГХ, с 27.02.2017 быта назначена терапия Афатинибом в дозе 40 мг в суг. Через 10 дней от начала терапии Афатинибом больная отметила появление папулезной сыпи на коже лица и верхних конечностей. Специальное лечение по этому поводу не проводилось, и вышеуказанная сыпь разрешилась самостоятельно через 14 дней. Контрольное КТ-исследование органов грудной клетки было проведено 27.07.2017, через 6 мес. от начала терапии: по сравнению с предыдущей КТ от 13.09.2016 отмечалась положительная динамика за счет частичного регресса множественных полиморфных очагов в паренхиме обоих легких, уменьшения участков альвеолярной инфильтрации, уменьшения размеров внутригрудных лимфатических узлов, уменьшения размеров и количества очагов в паренхиме печени. Уменьшение количества полиморфных очагов, зон альвеолярной инфильтрации в обоих легких и регресс дополнительного узлового образования в S6 нижней доли левого легкого. Уменьшение количества и размеров очагов в печени. Необходимо отметить, что в результате лечения имело место выраженное субъективное улучшение обиего самочувствия и состояния пациентки: больная полностью самостоятельно обслуживает себя, не нуждается в патронаже сиделки, улучшился аппетит, наблюдается увеличение массы тела пациентки на 7 кг, больная самостоятельно приходит на контрольные осмотры в ГБУЗ МО МОНИКИ. EGOC-O. Бремя наблюдения за пациенткой на фоне проводимой терапии Афатинибом составляет 11 мес. Последняя информация о ней от 01.2018 г.: достигнутый субъективный эффект сохраняется. Пациентка уехала к родственникам в Израиль. Таким образом, несмотря на пожилой возраст пациентки (81 год), получен эффект от длительного (11 мес.) применения Афатиниба, что позволило использовать этот препарат во II линии терапии HMPJI. Целесообразно рассмотреть применение препарата Афатиниб в I линии терапии НМРК (аденокарци нома с мутацией EGFR в 19-м экзоне).

Авторы:

Издание: Паллиативная медицина и реабилитация
Год издания: 2018
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2018.-N 2.-С.30-33. Библ. 6 назв.
Просмотров: 61