Урсодезоксихолевая кислота на отечественном фармацевтическом рынке

Аннотация:

Проблема существования оригинальных препаратов и их генериков, понимания разницы между ними существует не только на фармацевтическом отечественном рынке. Объем генерических препаратов неуклонно растет, наша задача - научиться разбираться в их разнообразии, чтобы учесть и хорошую клиническую эффективность каждого отдельного препарата, и финансовые возможности пациента. Зачастую это является весьма сложной задачей. В статье приводятся результаты различных опросов по отношению медиков и пациентов к озвученной проблеме. Осуществляется анализ группы препаратов урсодезоксихолевой кислоты, которые представлены в российских аптеках. Описан более подробно препарат Урдокса"', который имеет хорошее качество и доказанную эквивалентность с референтным препаратом урсодезоксихолевой кислоты. Ключевые слова: оригинальный препарат, генерик, урсодезоксихолевая кислота, Урдокса. Фармацевтический рынок России стремительно развивается. Ежегодно его объем увеличивается примерно на 14-15%. Вместе с тем в этой отрасли существует много проблем. Особенности рынка фармацевтической продукции : • Высокая доля традиционных средств-генериков (с составом и формой как у оригинальных препаратов, но без патентной защиты) и преобладание безрецептурных лекарств. • Переход большинства предприятий на изготовление готовых лекарственных средств. Но из-за недостаточного опыта в разработке собственных препаратов, узкого ассортимента и невысокого качества продукции они не могут потеснить зарубежных игроков на рынке. • В развитых западных странах основные расходы на приобретение лекарств покрывает медицинская страховка, в России они возложены на конечных потребителей. • Склонность населения к самолечению, терапии под «руководством шоуменов по телевизору», фитотерапии, покупке дешевых медикаментов. Проблемы российского фармацевтического рынка : • Недостаточная платежеспособность населения из-за нестабильности в экономике страны. • Несовершенство регулирования отрасли на законодательном уровне. • Большое количество фальсифицированных препаратов. • Недостаток госфинансирования программ лекарственного обеспечения, а также поддержки российских изготовителей. • Повышенный уровень конкуренции на рынке. Современное состояние фармацевтического рынка Рос-сийской Федерации: • Россия занимает 11-ю позицию в рейтинге государств по среднему показателю потребления медикаментов на душу населения (измеряется в долларах США). • Объем импортируемой продукции в 43 раза выше объема товара, идущего на экспорт. Основными странами - поставщиками медикаментов в Россию являются Германия, Польша, Австрия. • Доля безрецептурных препаратов от общего объема продаж составляет 47% в денежном выражении и 71% в натуральном (упаковках). • Доли потребляемых медикаментов в зависимости от стоимости: - до 50 руб. за упаковку - 10%; - 50-150 руб. за упаковку - 24%; - 150-500 руб. за упаковку - 44%; - от 500 руб. за упаковку - 22%. Предпочтение фармпродукции отечественного производства отдают 44% россиян, для 42% страна-изгогови-тель не имеет значения. Большая доля лекарств от российских компаний приходится на потребителей из сел и малых городов. Вызвано это более низкой их стоимостью по сравнению с импортными препаратами. Примерно 1/2 населения РФ приобретают таблетки и другие медикаменты в аптеках, причем еженедельно. Большинство покупателей -женщины пожилого возраста. Трудности в приобретении лекарств испытывают 25% жителей РФ. Около 60% потребителей при выборе препарата ориентируются на рекомендации врачей, однако одновременно с этим полагаются на собственный опыт (41%), прислушиваются к советам провизоров (18%) и близких (17%). Только 34% населения верят, что врачи назначают препараты исходя лишь из состояния здоровья пациентов . На фармацевтическом рынке существуют две группы препаратов - оригинальные и генериковые. Первые стоят дорого, вторые в разы (и десятки раз) дешевле первых. Как показывают опросы, об их существовании и разнице между ними знает не более 20% пациентов. Опрос, проведенный российской компанией ЗАО «Верофарм» среди врачей Москвы и Ярославля, показал, что 70% из них не могут объяснить различие генерика и оригинального препарата . Оригинальный препарат - это впервые синтезированный препарат, прошедший полный цикл всех экспериментальных и клинических исследований, способ синтеза, а часто и химическая формула активного ингредиента которого защищены патентом в течение определенного срока. Компания, первой синтезировавшая новое химическое вещество, которое может быть использовано в качестве лекарственного средства, получает эксклюзивное право на его выпуск и продажу. Срок действия защиты патента может продолжаться до 20 лет и зависит от законодательства страны, в которой создан оригинальный препарат. По истечении срока патентной защиты любая фармацевтическая компания, сертифицированная согласно необходимым требованиям, получает право на производство собственного препарата. Действующим компонентом является то же самое вещество. На самом деле это будет уже не оригинальный, а воспроизведенный препарат - генерик. Согласно определению, данному Европейской федерацией ассоциаций фармацевтических производителей, генерики - это воспроизведенные лекарственные средства, взаимозаменяемые с их патентованными аналогами, введенные (продающиеся) на рынок после истечения сроков патентной защиты на соответствующий защищенный патентом препарат. Генерики копируют оригинальные препараты, срок действия патентной защиты которых истек, и производятся в строгом соответствии с существующими юридическими нормами и стандартами качества. Создание генериков существенно менее затратно по сравнению с оригинальным препаратом. Поэтому генерик всегда значительно дешевле. Доверие к генерикам значительно выросло в последнее время во всем мире - 80% американских респондентов отметили, что сейчас чаще приобретают генерики, чем в прошлом, потому что они «так же безопасны и эффективны, как и оригинальные препараты, но более дешевы». Из тех, кто покупал лекарства в последние 3 мес, генерик приобрели 61%, а оригинальный препарат - 45%. При этом многие американцы, перешедшие на генерики, не рассматривают это как временную меру: в следующий раз купить генерик планируют 83% опрошенных, а оригинальный препарат - только 14%. Респондентов также спрашивали о том, насколько, по их мнению, такие атрибуты, как безопасность, эффективность, доступность, характеризуют генерики и оригинальные препараты. Как показал опрос, в сознании американцев генерики не только не уступают оригинальным препаратам по этим параметрам, но иногда и превосходят их. Так, 66% респондентов считают эффективными и генерики, и оригинальные препараты, 62% американцев поддержали тезис о том, что генерики безопасны, 52% согласны с тем, что безопасны оригинальные препараты. Только 18% респондентов смогли охарактеризовать оригинальные препараты как доступные, в то время как для генериков этот показатель достиг 55%; 48% опрошенных сказали, что врачи рекомендуют им генерики, 44% отметили, что генерики им рекомендуют фармацевты. Оригинальные препараты врачи рекомендовали 40% опрошенных, а провизоры - 31% респондентов . В России, напротив, среди врачей и провизоров наблюдается явный крен предпочтений в сторону инновационных препаратов, причем ни те, ни другие не могут описать различие между инновационными и генерическими препаратами, ссылаясь на идентичный эффект. Такие выводы сделал ЦМИ «Фармэксперт» в ходе социологического исследования, проведенного в феврале 2008 г. Было опрошено 670 врачей (терапевтов и кардиологов) и 150 провизоров в Москве и Иркутске. Как выяснил ЦМИ «Фармэксперт», смысл терминов «инновационный препарат», «брендированный» и «небрендированный» генерик не вполне ясен врачам и провизорам. Так, 83% работников аптек и 78% врачей вообще не смогли объяснить, что такое небрендированный генерик, а синонимом термина «инновационный препарат» около 1/3 опрошенных посчитали «новый препарат». Однако из предложенных характеристик инновационных препаратов наибольшее единодушие респондентов вызвала реплика «это самые современные препараты, которые обеспечивают максимальный терапевтический эффект» (80% врачей и 65% провизоров); 69% врачей заявили, что предпочитают использовать инновационные препараты в своей практике, потому что это «препараты нового поколения», «они наиболее эффективны и безопасны». Но в реальности брендированные генерики и инновационные препараты выписываются опрошенными врачами примерно в одинаковых пропорциях (60% кардиологов и 55% терапевтов выписывают инновационные лекарственные средства, 40 и 45% - генерики) из-за дороговизны, недоступности и отсутствия опыта применения последних. Для сравнения: инновационные препараты выписывают 60% кардиологов и 55% терапевтов, а генерики - 40% кардиологов и 45% терапевтов. Среди провизоров рекомендовать инновационные препараты по тем же причинам предпочитают 52% («максимальная эффективность», «безопасность» и «факт проведения клинических исследований»), брендированные генерики рекомендуют 48%. Лишь 57% провизоров считают, что различия между инновационными препаратами и генериками существуют, при этом 32% говорили о цене, а 22% - о быстроте действия. Врачи и провизоры выписывают и рекомендуют брендированные генерики, потому что они «доступны по цене» и «эффективны». Достоинства небрендированных генериков врачи в основном связывают с ценовым фактором, считая их при этом низкоэффективными. «Вероятнее всего, предубеждению по отношению к генерикам способствовало значительное количество низкокачественных препаратов, которые в начале 1990-х годов хлынули в Россию. Что касается российских генериков, то сравнивать оригинальное лекарственное средство с препаратом, выпущенным из низкокачественной субстанции китайского производства на устаревшем оборудовании советских времен, действительно сложно», - объясняет руководитель департамента аналитических исследований и консалтинга ЦМИ «Фармэксперт» Николай Беспалов. По данным аналитического агентства IMS Health, за последние 10 лет широкое применение генериков позволило американской системе здравоохранения сэкономить 734 млрд дол. США. Если попытаться провести параллель с Россией, то эта сумма позволила бы россиянам бесплатно пользоваться лекарствами в течение 60 лет . Вопрос взаимозаменяемости лекарственных средств --это один из наиболее сложных вопросов современного фармацевтического рынка, довольно активно обсуждаемый на самых разных уровнях как в нашей стране, так и за рубежом. Проблема взаимозаменяемости лекарственных средств все чаще начинает рассматриваться не только с традиционных и привычных позиций врачебной практики и приверженности пациентов лечению, но и с точки зрения экономических нюансов, возникающих при формировании государственного заказа и проведении конкурсов и аукционов. Согласно федеральному закону от 22.12.2014 №429-ФЗ воспроизведенный лекарственный препарат - это лекарственный препарат, который имеет такой же качественный дермального фактора роста вызывает в гепатоцитах сигналы, направленные на выживание клетки, обусловливая таким образом антиапоптотический эффект . Иммуномодулирующий эффект УДХК заключается в снижении продукции провоспалительных цитокинов, уменьшении экспрессии молекул HLA I класса на гепатоцитах и HLA II класса на холангиоцитах, снижении продукции провоспалительных цитокинов - интерлейкинов (ИЛ)-1, ИЛ-2, ИЛ-6, фактора некроза опухоли а, интерферона у .. Иммуномодулирующий эффект: УДХК корректирует естественную активность клеток-киллеров, снижает периферические эозинофилы и синтез ИЛ-2, что приводит к подавлению стимуляции цитотоксических лимфоцитов Т-хелперами 1-го типа. Гипохолестеринемический эффект УДХК обусловлен снижением синтеза холестерина в желчь, уменьшением кишечной абсорбции холестерина и стимуляцией выхода холестерина из камней в желчь. УДХК оказывает также умеренный подавляющий эффект на синтез холестерина в печени, тормозя ГМК-КоА-редуктазу . Литолитический эффект УДХК связан со снижением литогенности желчи вследствие формирования жидких кристаллов с молекулами холестерина, предупреждением образования и растворением холестериновых камней. УДХК увеличивает удельный вес желчных кислот в желчи, снижая перенасыщение холестерина, и растворяет камни . УДХК не влияет на синтез холестерина, но уменьшает всасывание его в кишечнике. УДХК способствует мицеллярной солюбилизации за счет образования жидкой кристаллической фазы . Недавние исследования на экспериментальных моделях животных и предварительные результаты у людей также предполагают, что блокирование всасывания в кишечнике холестерина осуществляется ингибитором эзетимиба NPC1L1, эти результаты исследования могут привести к разработке новых стратегий лечения холестериновых камней желчного пузыря. Аналогичная возможность может возникнуть в результате воздействия на конкретные ядерные рецепторы, вовлеченные в гомеостаз холестерина и желчных кислот . Антифибротический эффект УДХК, установленный на экспериментальных моделях, заключается в ингибирую-щем эффекте препарата на пролиферативную активность человеческих фибробластов, стимулированную фактором роста тромбоцитарного происхождения. УДХК связывается с мембранами гепатоцитов, уменьшая воспаление и тем самым - фибротизацию. Антиоксидантные свойства УДХК, описанные в литературе, обусловлены изменением метаболизма простагландинов и жирных кислот, их влиянием на регенерацию печени через систему цитокинов. УДХК способна связывать свободные радикалы, уменьшать патологическую активацию перекисного окисления липидов; активировать репарацию биологических мембран за счет непосредственного встраивания в них. Механизмы цитопротекции не являются избирательными исключительно для клеток печени: увеличение мембранной резистентности возможно у всех клеток организма, что и служит обоснованием применения препаратов данных групп в комплексном лечении других заболеваний, например сердечно-сосудистой системы . УДХК - безопасный препарат и хорошо переносится в широком круге потенциального клинического использования. При первичном билиарном циррозе существует доказательная база по применению УДХК как иммуномодули-рующего агента, что улучшает выживаемость больных без трансплантации печени. УДХК также эффективна для растворения камней в желчном пузыре и профилактики развития симптомов у отдельных пациентов с желчнокаменной болезнью, а именно у больных с небольшими камнями в желчном пузыре, которые не подлежат холецистэктомии по разным причинам. УДХК показана для предотвращения желчнокаменной болезни у пациентов, которые подверглись желудочному шунтированию. При первичном склерозирующем холангите доказательства пользы сомнительны, но есть потенциальный вред от высоких доз использования УДХК. Существуют перспективы для возможного использования УДХК при микролитиазе, холе-статических заболеваниях, таких как внутрипеченочный холестаз беременных и поражения печени при реакциях «трансплантат против хозяина», а также при хронических вирусных гепатитах, трансплантации костного мозга, хи-миопрофилактике при колоректальном раке, осложненном первичным склерозирующим холангитом, кистозном фиброзе (муковисцидозе) . В практике врача часто возникают вопросы на тему, какой препарат более эффективен при лечении того или иного заболевания, а если существуют несколько аналогов одного и того же вещества, например УДХК, то какой из них предпочесть для назначения пациенту. Заслуживает внимания препарат Урдокса®, который зарегистрирован на отечественном рынке в 2009 г. Производством препарата занималась фармкомпания ЗАО «Фармпроект», субстанция, применяемая для производства Урдоксы, приобреталась в Италии у компании ИЧЕ С.П.А. Исследование о биоэквивалентности Урдоксы с референтным препаратом было проведено в ФГУН «Институт токсикологии» ФМБА России в 2008 г. Сводные графики окончательных результатов этого исследования представлены на рис. 1. В.И.Симаненков и соавт. в 2010 г. провели исследование терапевтического эффекта препарата Урдокса" . В исследование были включены 40 больных (20 в одном центре и 20 - в другом) в возрасте от 20 до 60 лет с верифицированным диагнозом дискинезии желчевыводящих путей и наличием билиарного сладжа (ВС). Пациенты получали 500 мг (2 капсулы по 250 мг) препарата Урдокса" в сутки, всю дозу препарата больные принимали на ночь, с рекомендацией запивать достаточным количеством воды, препарат применялся в течение 4 нед. В результате исследования авторы сделали следующие выводы: • Курсовая терапия препаратом Урдокса" приводит к редукции болевого синдрома и исчезновению пальпаторной болезненности в зоне проекции желчного пузыря. • Лечение препаратом Урдокса* устраняет основные проявления диспепсического синдрома. Наиболее выраженный эффект отмечается по отношению к отрыжке и тошноте. Чувство тяжести в эпигастральной области и горечь во рту у отдельных пациентов сохраняются. • Тонус желчного пузыря на фоне терапии Урдокса® существенно не меняется. Учитывая, что терапия препаратом Урдокса® приводит к исчезновению болевого и диспепсического синдромов, можно предположить, что данное лекарственное средство оптимизирует моторику желчного пузыря. • У абсолютного большинства пациентов суточная доза Урдоксы 500 мг оказалась достаточной для устранения ВС. Это позволяет рассматривать препарат Урдокса" в данной дозировке в качестве терапии для первичной профилактики желчнокаменной болезни. • Отмечена хорошая переносимость препарата Урдокса® больными с билиарной патологией. Не отмечено развитие диарейного синдрома, напротив, из 7 пациентов с исходной тенденцией к диарее в ходе терапии у 6 отмечалась нормализация стула по Бристольской шкале. Еще одно небольшое исследование провели О.Н.Ми-нушкин и соавт. С целью оценки эффективности и безопасности препарата Урдокса® было осуществлено обследование 20 пациентов с наличием различных сонографи-ческих вариантов БС, сохраняющегося у больных более 3 мес. Возраст больных варьировал от 17 до 76 лет, средний Возраст составил 49,9±8,9 года. В исследовании участвовали 11 мужчин и 9 женщин. БС в 10% случаев сопутствовал хронический бескаменный холецистит. В 20% случаев БС сочетался с хроническим панкреатитом, в 15% - с хроническим стеатогепатитом. Препарат Урдокса" назначался в дозе 15 мг/кг массы тела в сутки однократно через 1 ч после ужина в течение 1 мес. Применение препарата Урдокса® при БС характеризовалось высокой клинической эффективностью у 80% пациентов. Лечение препаратом Урдокса® в дозе 15 мг/кг в течение 1 мес способствовало эффективной элиминации БС у 13 (65%) пациентов и выраженной положительной динамике у 3 (15%), привело к регрессу клинических и сонографических проявлений билиарной дисфункции. Отмечена очень хорошая переносимость препарата и отсутствие побочных реакций . В исследовании, которое проведено в Омском государственном медицинском университете, включившем 58 женщин в возрасте 30-54 года с БС, получавших препарат Урдокса® в дозе 10 мг/кг в сутки в течение 3 мес, отмечено исчезновение БС у 50 (86,2%) пациенток. У оставшихся 8 пациенток, из которых у 4 было сочетание замазкообразной желчи с микролитами, исчезновение БС было отмечено спустя 2 мес дополнительной терапии в дозе 15 мг/кг. Авторы отметили близость полученного эффекта в отношении БС с данными о результативности применения препарата из Чехии для лечения пациенток с БС, полученными ранее , что позволило сделать заключение о терапевтической эквивалентности этих препаратов УДХК в лечении БС . Авторы настоящей статьи проанализировали инфракрасные (ИК) спектры двух препаратов, содержащих действующее вещество УДХК - препарат из Германии и Урдокса", в капсулированной форме. Препарат из Германии является референтным препаратом в России, так как оригинальный препарат недоступен. Содержимое капсул измельчали в агатовой ступке. Аналит навеской 2 мг перетирали с бромидом калия (200 мг) и изготавливали диск методом прессования. В работе использовали однолучевой интерференционный (с обратным преобразованием Фурье) ИК-спектрометр ФСМ-1202 («Инфраспек», Россия). Параметры записи спектров: диапазон длин волн 4000-400 см"1, разрешение 4 см"1, циклическая запись с количеством сканов 25. Фоновый спектр (воздух) получали непосредственно перед записью каждого спектра испытуемого образца. Управление прибором и обработку спектров осуществляли с использованием программы Fspec (версия 4.0.0.2 для Windows, ООО «Мониторинг» Россия). ИК-спектры изучаемых препаратов представлены на рис. 2. Исследованные нами образцы имели идентичные ИК, что указывает на полную фармацевтическую эквивалентность исследованных нами препаратов УДХК. Сегодня производством препарата Урдокса" занимается современное фармацевтическое предприятие АО "Фармацевтическое предприятие "Оболенское", оснащенное оборудованием, соответствующим стандарту Good Manufacturing Practice/Good Automated Manufacturing Practice. Препарат имеет хорошую доказательную историю по различным видам эквивалентности, а также привлекательную фармакоэкономическую позицию. Урдокса® является достойным продуктом УДХК, который производится на отечественном фармацевтическом рынке.

Авторы:

Издание: Consilium medicum. Гастроэнтерология
Год издания: 2018
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2018.-N 1.-С.36-42. Библ. 32 назв.
Просмотров: 3996