АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ФАРМАКОНАДЗОРА РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

Аннотация:

История использования радиоактивных изотопов в медицинской практике началась более 90 лет назад и на сегодняшний день на мировом фармацевтическом рынке представлено более 200 РФП. Производство и потребление данных препаратов постоянно растет, что обусловлено расширением показаний для их применения с целью диагностики и лечения опухолевых заболеваний. Все лекарственные средства, содержащие радионуклиды, требует повышенного внимания к профилю их безопасности. Это обусловлено высоким риском воздействия на организм пациентов лучевой нагрузки при их применении, что предполагает потенциальную возможность развития соматических повреждений и/или генетических последствий. Данная статья посвящена изучению нежелательных реакций радиофармацевтических препаратов, а также особенностей организации эффективной системы фармакологического надзора. В настоящее время в практическую деятельность врачей широко внедряются технологии ядерной медицины, связанные с применением радиоактивных источников для диагностических и терапевтических целей. Особое значение приобретает использование в клинической практике средств определения состояния различных органов и систем организма, таких как радиофармацевтические препараты (РФП). РФП являются лекарственными средствами, которые содержат в готовой для использования форме один или несколько радионуклидов (радиоактивных изотопов). История использования радиоактивных изотопов в научных исследованиях началась в 1913 г. Д. Хевеши. В 1927 г. Блумгарт (H.L. Blumgart) и Вейсс (S. Weiss) впервые использовали радиоактивный изотоп радон с диагностической целью для определения скорости кровотока. Широкое применение в медицине лекарственных препаратов, содержащих радионуклиды, началось в 1940-е гг. На сегодняшний день на мировом фармацевтическом рынке представлено около 200 наименований РФП, потребление которых ежегодно растет на 10-15%. Лидерами рынка являются страны Азиатско-Тихоокеанского региона, Европы и Северной Америки, включая США. Изучение динамики потребления данной группы препаратов только в Соединенных Штатах показало, что к 2020 г. объем рынка РФП, по прогнозам, составит 20 млрд долларов США, что в 20 раз будет превышать показатели 2001 г. В РФ наблюдается аналогичная другим странам тенденция к увеличению объемов производства и использования РФП. По данным Государственного реестра лекарственных средств РФ, зарегистрировано 22 РФП для сцинтиграфии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), 20 радионаборов для иммунного анализа и 6 РФП на основе 4 ультракороткоживущих радионуклидов для позитронно-эмиссионной томографии. Изучение применения РФП в клинической практике показало, что около 95% /1С данной группы используется для диагностических целей, а 5% - для проведения радионуклидной терапии. Проведение диагностики заболеваний с помощью РФП основано на принципе индикации, что дает возможность следить за распределением в организме радионуклида, включенного в его состав, путем наружной регистрации излучения с дальнейшим изучением биологических и физиологических процессов. РФП могут избирательно накапливаться в интраваскулярном, экстрацеллюлярном и других пространствах организма, что позволяет выявлять структурно-функциональные изменения органов и тканей на самых ранних стадиях развития. Основой проведения радионуклидной терапии является формирование в патологических очагах поглощенных доз ионизирующего излучения, что приводит к повреждению жизненно важных компонентов опухолевых клеток и разрушению поврежденной ткани. Это находит свое применение в терапии опухолевых заболеваний опорно-двигательного аппарата, щитовидной железы, при формировании костных метастазов опухолей различных локализаций. Обращение РФП осуществляется согласно требованиям, установленным законодательством в области обеспечения радиационной безопасности населения. РФП могут поступать в лечебно-профилактические учреждения в виде готовых к применению форм либо в виде наборов для приготовления в медицинских учреждениях. В последнем случае РФП готовится в лаборатории из набора реагентов и радиоактивной метки непосредственно перед использованием. Приказ №211н от 27.04.2015 г. «Об утверждении Порядка изготовления радиофармацевтических лекарственных препаратов непосредственно в медицинских организациях» регламентирует необходимость изготовления РФП в медицинских организациях в контролируемых зонах, отвечающих требованиям санитарно-эпидемиологических правил и гигиенических нормативов в области обеспечения радиационной безопасности, по письменной заявке уполномоченного работника медицинской организации в соответствии с назначением лечащего врача. Утверждением документации по изготовлению и обеспечению качества РФП, содержащей технологию изготовления, требования к хранению, упаковке, маркировке и контролю качества РФП, занимается медицинская организация с учетом требований соответствующих фармакопейных статей, общих фармакопейных статей и согласно утвержденным процедурам. Выполнение всех перечисленных регуляторных требований при изготовлении и применении РФП позволяет обеспечить их эффективность и безопасность. Все лекарственные средства, содержащие радионуклиды, требуют повышенного внимания к профилю их безопасности. Это обусловлено высоким риском воздействия на организм пациентов лучевой нагрузки при их применении, что предполагает потенциальную возможность развития соматических повреждений или генетических последствий. Согласно различным оценкам, частота возникновения HP при использовании РФП составляет от 1 до 6 случаев реакций на 100 ООО введений, что позволяет условно отнести такие HP к относительно редким. Относительно низкий показатель развития HP обусловлен строгим контролем активности РФП, сроков их годности, а также преимущественным использованием в условиях стационара. Однако потенциальные риски развития HP все-таки сохраняются и чаще всего проявляются у пациентов уже на этапе их нахождения вне лечебных учреждений. В связи с этим требуемые Правилами надлежащей практики фармаконадзора мониторинг, анализ и оценка HP данной группы лекарственных препаратов способствуют повышению безопасности пациентов, подвергшихся воздействию радиационного излучения. Анализ данных по безопасности РФП показал, что частота возникновения HP при применении их с диагностической целью значительно ниже, чем при использовании препаратов данной группы в радионуклидной терапии опухолей. Это обусловлено тем, что дозы вводимых препаратов, используемых для диагностики заболеваний, значительно ниже доз, используемых в терапевтических целях, а соответственно, HP чаще всего относят к категории несерьезных и носящих обратимый характер. HP, возникающие при применении РФП с лечебной целью, чаще относят к категории серьезных, что связано с повреждением тканей большими дозами ионизирующего излучения. По данным литературы, наиболее часто нежелательные реакции на РФП, применяемые с диагностической целью, возникали при введении 99тТс-тетрофосмина, 99тТс-оксидроната, 99mTc-MDP медроната, 18Р-фтордезоксиглюкозы (ФДГ), 99тТс-димеркаптоянтарной кислоты. Реже HP были обусловлены введением 99тТс-сестамиби и 99тТс-наноколлоида. Среди РФП, применяемых с лечебной целью, наиболее часто HP были связаны с введением 1311-натрия йодида, 1311-липиодола, 89Sr-стронция хлорида, 1535т-самария лексидро-нама и 90У-ибритумомаб-тиуксетана. Основными клиническими проявлениями таких HP были аллергические реакции, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Аллергические реакции в большинстве случаев носили несерьезный характер (сыпь, эритема, зуд, дермографизм кожи), однако в единичных случаях введение РФП сопровождалось развитием анафилактических реакций, что требовало проведения неотложной терапии. Со стороны ЖКТ основными проявлениями были тошнота, рвота, боли в эпигастрии. В редких случаях введение РФП сопровождалось развитием гипотонии, хрипов, приступов бронхоспазма и повышенного потоотделения. В некоторых случаях введение РФП было причиной смерти пациентов. Развитие нежелательных реакций при применении РФП также могло быть обусловлено их взаимодействием с другими лекарственными препаратами, поступающими в организм пациента. Результатом такого взаимодействия было ухудшение визуализации исследуемых органов и тканей при проведении сцинтиграфии, что значительно усложняло процесс диагностики и могло привести к постановке неправильного диагноза или необходимости в повторении процедуры, что было связано с дополнительным облучением органов]. Примером такого нежелательного взаимодействия является введение в организм пациента кортизона или цитотоксических агентов при проведении сцинтиграфии опухоли, а также нифедипина, который может препятствовать транспортировке костных материалов в скелет. Проведенный анализ литературы подтвердил, что все представленные на фармацевтическом рынке РФП, являясь лекарственными средствами, имеют определенный профиль безопасности, требующий постоянного изучения, анализа и оценки соотношения «польза/риск». Организация эффективного фармакологического надзора за безопасностью применения данной группы препаратов необходима для выявления риска, связанного с использованием РФП, предупреждения побочных реакций и проведения оценки профиля безопасности применения лекарственного средства. Согласно Правилам надлежащей практики фармаконадзора Евразийского экономического союза (Good Pharmacovigilance Practice, GVP) и Приказу №1071 от 15.02.2017 г. «Об утверждении порядка осуществления фармаконадзора», компании-производители и другие субъекты обращения ЛС (специалисты здравоохранения, сотрудники аптечных организаций, пациенты, дистрибьюторы) обязаны репор-Хировать обо всех случаях HP, возникающих при применении РФП. С целью своевременного сбора, анализа и учета HP на РФП держатели регистрационных удостоверений (ДРУ) обязаны организовать и поддерживать на предприятии эффективное функционирование системы фармаконадзора. Организация системы фармаконадзора радиофармацевтических препаратов ДРУ имеет некоторые особенности, учет которых позволяет им своевременно получать и анализировать информацию о HP данной группы препаратов. Среди таких особенностей стоит выделить необходимость приготовления и введения РФП пациентам непосредственно на территории лечебно-профилактических учреждений, что предусматривает обязательное взаимодействие ДРУ со специалистами здравоохранения для своевременного выявления и сбора информации о HP. Такое взаимодействие должно иметь регулярный характер, что связано с риском развития при проведении радионуклидной терапии отсроченных HP. Эффективное функционирование системы фармаконадзора ДРУ с учетом представленных особенностей имеет большое значение для обеспечения безопасности пациентов. История использования радиоактивных изотопов в медицинской практике началась более 90 лет назад и на сегодняшний день на мировом фармацевтическом рынке представлено более 200 РФП. Производство и потребление данных препаратов постоянно растет, что обусловлено расширением показаний для их применения с целью диагностики и лечения опухолевых заболеваний. Условия производства, транспортировки, хранения и применения РФП обеспечивают достаточно низкий уровень выявляемых HP. Несмотря на это, ни один из них не является абсолютно безопасным. Наиболее частыми клиническими проявлениями нежелательных реакций, возникающих при применении данной группы препаратов в медицине, являются аллергические реакции, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Особенности применения РФП, связанные с выполнением правил радиационной безопасности, короткими сроками годности РФП, обязательным участием специалистов здравоохранения в системе фармаконадзора, обязывают ДРУ РФП организовывать эффективную систему управления лекарственной безопасностью только при непосредственном взаимодействии со специалистами лечебно-профилактических учреждений.

Авторы:

Издание: Вопросы обеспечения качества лекарственных средств
Год издания: 2018
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2018.-N 2.-С.45-50. Библ. 22 назв.
Просмотров: 158