ИЗУЧЕНИЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ЭКСТРАКТА ВОЛОДУШКИ ЗОЛОТИСТОЙ НА МОДЕЛИ ТОКСИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА

Аннотация:

Разработан и стандартизирован володушки золотистой травы экстракт сухой и проведено изучение его влияния на состояние печени крыс при экспериментальном токсическом гепатите, вызванном тетрахлор-метаном. Экстракт в дозах 50 мг/кг и 100 мг/кг показал существенную гепатопротекторную и антитоксическую дозозависимую активность по отношению к действию тетрахлорметана, превосходящую активность препарата сравнения силимара. Актуальной задачей современной фармакологии является разработка и внедрение новых эффективных и безопасных лекарственных препаратов из растительного сырья, предназначенных для профилактики и лечения заболеваний печени и желчного пузыря. Гепагопротективное действие растительных экстрактов обеспечивается присутствием в их составе группы фенольных соединений, полисахаридов, сапонинов, обладающих широким спектром биологической активности. Перспективным объектом для разработки таких лекарственных препаратов являются растения рода Володушка, известные человечеству с давних времен и активно использующиеся в народной медицине. Володушка золотистая (длиннолистная) -(Bupleurum aureum Fisch. seu longifolium L.) представляет большой интерес для углубленного доклинического изучения с целью создания новых отечественных высокоэффективных лекарственных фитопрепаратов, так как трава володушки золотистой обладает желчегонной, антисептической, противовоспалительной, ранозаживляющей, жаропонижающей, тонизирующей активностью, также оказывает общеукрепляющее действие и способствует улучшению обменных процессов. Наружно володушка золотистая применяется при заболеваниях глаз и кожи. В ФГБНУ ВИЛАР разработан и стандартизирован володушки золотистой травы экстракт сухой. В составе экстракта содержатся флаво-ноиды, сапонины, полисахариды, дубильные вещества катехиновой природы. Содержание фенольных соединений в пересчете на рутин составляет 8,0±0,5%. В отделе экспериментальной и клинической фармакологии ФГБНУ ВИЛАР проведено изучение влияния володушки золотистой травы экстракта сухого (ВЗТЭС) на состояние печени крыс при экспериментальном токсическом гепатите, вызванном тетрахлормета-ном. При проведении эксперимента использовались белые нелинейные крысы массой 200-250 г в количестве 40 особей. Эксперимент проводили в соответствии с правилами лабораторной практики (GLP), приказом МЗ РФ №267 от 19.06.2003 г. «Об утверждении правил лабораторной практики». Федеральным законом «О лекарственных средствах» (статья 36), «Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств» (Москва, 2012). Производитель животных - Филиал «Андреевка» ФГБУН «НЦБТ» ФМБА России (Московская область). Крыс содержали в виварии ФГБНУ ВИЛАР на стандартном рационе. Подопытные животные были разделены на пять групп по 8 особей: первая - интактные животные, вторая - контрольные животные, которым перед введением тетрахлорметана три дня давали эквивалентное количество очищенной воды в аналогичном с опытными группами режиме внутрижелудочно. Третья и четвёртая группы - опытные, которые получали исследуемое вещество - суммарный экстракт володушки золотистой три дня в дозах 50 мг/кг и 100 мг/кг соответственно. Пятая группа животных получала препарат сравнения силимар в дозе 100 мг/кг, суспендированный в 1% крахмальной взвеси в течение трёхдневного срока. Экспериментальный гепатит у животных вызывался однократным введением подкожно 50% масляного раствора тетрахлорметана в дозе 0,4 мл на 100 г через час после последнего введения исследуемого вещества и препарата - референта. Через 48 часов крыс забивали, извлекали печень. Из печени интактных и подопытных животных выделяли микросомальную фракцию с применением метода дифференциального центрифугирования. Полученную суспензию микросом сохраняли в морозильной камере при -25оС в среде, содержащей глицерин. В микросомальных фракциях, выделенных из печени интактных и подопытных животных, определяли содержание микросомального белка и цитохрома Р450, активность детоксицирующей микросомальной системы оценивали по анилингидроксилазной и деметилазной активности цитохрома Р. При сравнении содержания белка и цитохрома Р450 в микросомальных фракциях подопытных животных с фракцией из печени интактных крыс (таблица 1) установлено: однократное введение тетрахлорметана достоверно увеличивает содержание микросомального белка на 15%, при этом содержание цитохрома Р450 на 1 мг микросомального белка снижается на 34% по сравнению с интактными крысами. Это свидетельствует о токсическом воздействии тетрахлорметана на печень. Как видно из таблицы 1, однократное введение тетрахлорметана на фоне приема животными экстракта володушки золотистой в дозе 50 мг/кг активирует синтез микросомального белка на 20% в печени, способствует нормализации содержания цитохрома Р450. Экстракт володушки золотистой в дозе 100 мг/кг в значительной степени предотвращает токсическое действие тетрахлорметана на печень, увеличивает содержание цитохрома Р4,0 на 26% по сравнению с интактными крысами и на 60% по сравнению с контрольными крысами. В Таблице 2 представлены результаты исследования активности цитохрома Р450 по специфическим реакциям с субстратами анилин и диметиланилин (ДМА). Как видно из представленных данных, гепатит, вызванный однократным введением тетрахлорметана, снижает как содержание цитохрома Р450 в микросомальной фракции, так и его специфическую ферментативную ани-лингидроксилазную и деметилазную активность, соответственно в 2,9 и 1,2 раза, что свидетельствует о токсическом повреждении печени животных. Предварительное введение животным исследуемого экстракта володушки золотистой в дозах 50 мг/кг и 100 мг/кг показало существенный гепатопротекторный и антитоксический эффект по отношению к действию тетрахлорметана. Об этом свидетельствует высокая ферментативная активность центра гидроксилирования цитохрома Р450 и индукция его количества в микросомах, вследствие чего активируется процесс деметилировгтия в 1,4-1,5 раза. Полученные результаты согласуются с тем, что при гепатите, вызванном тетрахлометаном, накапливаются продукты перекисного окисления липидов, вследствие чего активируются детоксицирующие функции цитохрома Р450. Препарат сравнения си-лимар показал низкую антитоксическую и гепатопротекторную активность по отношению к тетрахлорметану. 1. Экстракт володушки золотистой в дозах 50 мг/кг и 100 мг/кг показал существенную гепатопротекторную и антитоксическую дозозависимую активность по отношению к действию тетрахлорметана, превосходящую активность препарата сравнения силимара. 2. Экстракт володушки золотистой (Bupleu-rum aureum Fisch. seu longifolium L.), разработанный и стандартизированный в ФГБНУ ВИЛАР, представляет большой интерес для углубленного доклинического изучения с целью создания новых лекарственных фитопрепаратов.

Авторы:

Издание: Вопросы обеспечения качества лекарственных средств
Год издания: 2018
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2018.-N 2.-С.62-66. Библ. 6 назв.
Просмотров: 217