Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

Результаты пострегистрационного исследования «ПАРУС» по оценке эффективности и безопасности препарата Мидокалм-Рихтер в локальной инъекционной терапии миофасциальной триггерной зоны


Аннотация:

Цель исследования: Программа «ПАРУС» включала изучение обезболивающего, миорелаксирующего и седативного эффекта Мидокалма-Рихтер как миорелаксанта центрального действия, при миофасциальном болевом синдроме по зарегистрированному показанию - гипертонус и спазм поперечнополосатой мускулатуры. Материалы и методы. В исследование включено 50 пациентов с миофасциальными триггерными зонами, средний возраст составил 41,67±11,86 года. Все пациенты проходили клиническое исследование для постановки диагноза «миофасциальный болевой синдром». Для оценки болевого синдрома использовали аналоговые шкалы боли, болевой опросник Мак-Гилла. Визуализацию участка спазма с оценкой кровотока проводили посредством ультразвукового исследования (УЗИ) проблемной мышцы. Проведение ортостатической пробы, определение устойчивости внимания и динамики работоспособности, проведенное по методике Шульте, оценку избирательности и концентрации внимания, проведенную с помощью метода Мюнстерберга, использовали для объективизации возможного гипотензивного и седативного эффектов препарата Мидокалм-Рихтер. Результаты. Аналгезирующий и релаксирующий эффекты препарата Мидокалм-Рихтер проявляются к 3-му дню от момента инъекции, при этом максимальный релаксирующий эффект терапии отмечен на 10-й день. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы после введения препарата Мидокалм-Рихтер оценивалось как хорошая переносимость ортостатической пробы. Одноразовое применение в инъекционной форме толперизона гидрохлорида, будучи центральным миорелаксантом, не вызывает седацию и не влияет на скорость реакции пациента. Данные УЗИ продемонстрировали восстановление, а порой и возобновление кровотока в миофасциальной триггерной зоне. Заключение: Исследование «ПАРУС» у больных с миофасциальной болью продемонстрировало положительное миорелаксирующее и обезболивающее действие препарата Мидокалм-Рихтер с восстановлением периферического кровообращения в триггерной зоне, что подтверждено результатами УЗИ. Важным преимуществом препарата является отсутствие седативного эффекта и артериальной гипотензии. До настоящего времени не угасает интерес к проблеме миофасциальной боли, которая носит междисциплинарный характер и является ведущим синдромом в клинической картине целого ряда неврологических и соматических заболеваний. Патогномоничным признаком миофасциальной боли являются высокочувствительные локальные участки уплотнения вовлеченной в патологический процесс мышцы - миофасциальные триггерные зоны (МТЗ). Существующая гипотеза о природе МТЗ предполагает нервно-мышечную дисфункцию с избыточной секрецией ацетилхолина. Последующая деполяризация мембраны мышечных клеток способствует формированию их локального чрезмерного сокращения. Причиной этого являются повторяющиеся микротравмы или биомеханические перегрузки, такие как длительная неправильная поза, дискоординированные динамические нагрузки, что приводит к стойкому высвобождению внутриклеточного кальция и патологическому мышечному сокращению отдельной части мышцы, которые сдавливают соседние капилляры, вызывая местную ишемию. Ишемия, в свою очередь, приводит к высвобождению субстанций, сенсибилизирующих ноцицепторы, обусловливая восприимчивость МТЗ к давлению. Продолжительное сокращение может вести к ишемии - как на клеточном уровне, за счет анаэробного разложения аденозинтрифосфата и образования лактата, так и в более широком масштабе - за счет уменьшения локального кровоснабжения, что приводит к снижению перфузии кислорода в мышце. В результате гипоксии и истощения запасов аденозинтрифосфата при спазме может зарождаться боль в самой мышце. В настоящее время основной причиной возникновения боли при мышечном спазме является ишемия мышц, что приводит к снижению рН и высвобождению боль-продуцирующих субстанций, таких как брадикинин, серотонин, простагландины и других медиаторов воспаления, которые в свою очередь, возможно, приводят к последующему рефлекторному спазму всей мышцы. Повышенный уровень воспалительных медиаторов, катехоламинов, нейропептидов и провоспалительных цитокинов в районе активных МТЗ, которые, как известно, связаны со стойкими болевыми состояниями, может объяснить сенсорные аномалии, связанные с активными МТЗ. Миофасциальный болевой синдром (МБС) относится к числу тех немногих патологий, где осмотр пациента является основным методом диагностики. Те или иные инструментальные методы исследования в определенных ситуациях могут подтвердить или уточнить предварительный диагноз, но в целом их роль сведена к минимуму. Исключение составляет ультразвуковое исследование (УЗИ) проблемной мышцы, которое позволяет визуализировать участок спазма. R.D. Gerwin и соавт. представили результаты исследований по визуализации МТЗ и сделали вывод, что локальное мышечное уплотнение может быть объективно отображено при помощи УЗИ. О перспективности ультразвуковой диагностики МТЗ, как с целью дифференциального диагноза, так и для точного введения иглы в мышечную ткань при локальной инъекционной терапии, упоминается в работах S. Sikdar и соавт. МТЗ предстает негомогенной зоной, где на гипоэхогенном фоне регистрируются локальные повышения эхогенной плотности в толще мышцы. Фармакотерапия миофасциальной боли предусматривает купирование боли, миорелаксацию триггерной зоны и устранение ишемии. В клинической практике уже более 40 лет применяется толперизона гидрохлорид (Мидокалм) - мышечный релаксант, назначаемый для лечения болезненных мышечных спазмов или спастичности. В отличие от других центральных миорелаксантов, таких как бензодиа-зепины, баклофен или тизанидин, толперизона гидрохлорид не обладает существенным сродством к адренергическим, холинергическим, допаминергическим или серотонинергическим рецепторам центральной нервной системы (ЦНС), но действует как стабилизатор мембран нервных клеток и подавляет патологическую активность моно- и полис инаптических рефлексов ретикулярной формации и спинного мозга. Помимо действия на мышечный тонус, Мидокалм способен усиливать периферическое кровообращение, что связывают с блокадой адренорецепторов, локализованных в сосудистой стенке. Механизм действия толперизона, отличный от других центральных миорелаксантов, без специфического седативного эффекта, подтвержден многочисленными исследованиями, однако не определялись степень сродства препарата к ретикулярной формации и активность влияния на ЦНС при однократном внутримышечном введении Мидокалма-Рихтер в терапевтической дозе. Целью настоящего исследования являлись изучение действия препарата Мидокалм-Рихтер при введении в МТЗ с оценкой клинической эффективности в качестве локального миорелаксанта и оценка наличия седативного влияния при однократном введении толперизона гидрохлорида в дозе 100 мг внутримышечно. Материалы и методы Материалы настоящего исследования получены в результате проведения клинико-инструментального обследования 50 пациентов обоего пола с болезненным мышечным спазмом в области шейного и поясничного отдела позвоночника вследствие МБС, в возрасте от 20 до 59 лет (средний возраст - 41,67+11,86 года) и длительностью заболевания от 6 мес до 10 лет (средняя длительность - 3,32±2,56 года). Чаще всего боль локализовалась в надплечье (32 пациента) с иррадиацией в надлопаточную область и область затылка, вдоль позвоночного края лопатки, а также в область акромиона. У 11 пациентов активные МТЗ локализовались в мышцах разгибателей спины, у 7 - в средней ягодичной мышце. Исследование проводилось по зарегистрированному показанию - гипертонус и спазм поперечнополосатой мускулатуры. Критерии включения в исследование: пациенты обоего пола в возрасте от 18 лет, подписавшие форму информированного согласия, с диагнозом МБС в соответствии с большими и малыми критериями диагностики МТЗ. Во время лечения препаратом Мидокалм-Рихтер пациентам не назначали другие миорелаксанты, противовоспалительные и/или обезболивающие препараты. Критериями исключения из исследования служили противопоказания в соответствии с инструкцией по применению препарата Мидокалм-Рихтер, патология нервно-мышечного аппарата, сопутствующая соматическая патология, актуальная на момент обследования; онкологическая патология; гиперчувствительность к какому-либо из активных или вспомогательных веществ, входящих в состав препарата (в том числе к лидокаину и другим амидным препаратам, обладающим местноанестезирующим действием), инфекция в месте введения препарата, беременность и лактация; терапия миорелаксантами в предшествующие 3 нед. Все пациенты проходили клиническое исследование для постановки диагноза МБС с оценкой МТЗ в соответствии с большими и малыми критериями диагноза: жалобы на регионарную боль, пальпируемый «тугой тяж» в мышце, участок повышенной чувствительности в пределах этого тяжа, характерный паттерн отраженной боли или чувствительных расстройств, ограничение объема движения, а также воспроизводимость боли или чувствительных нарушений при стимуляции МТЗ, локальное вздрагивание при пальпации или инъекции триггерной зоны, уменьшение боли при растяжении или инъекции мышцы. Результаты обследования вносили в информационно-регистрационную карту пациента при каждом визите. При оценке состояния МТЗ наряду с визуальной оценкой проводили кинестезическое исследование с подсчетом индекса мышечного синдрома (ИМС). Для оценки болевого синдрома по интерпретации утверждений самих пациентов использовали «аналоговые шкалы боли»: визуальную аналоговую шкалу (ВАШ), предполагающую ассоциацию выраженности боли с длиной отрезка, указанного испытуемым между точками «боли нет» и «невыносимая или максимальная боль»; вербальную шкалу оценки боли, позволяющую пациенту выбирать наиболее точно отражающие его боль слова. Для оценки состояния здоровья в момент осмотра пациенту предлагали самостоятельно отметить цифру на шкале с градуировкой от 0 до 100. Болевой опросник Мак-Гилла использовали с целью оценки качественных особенностей боли: сенсорно-дискриминативные (ноцицептивные пути проведения); мотивационно-аффективные (ретикулярная формация и лимбические структуры) и когнитивно-оценочные (кора головного мозга). Оценку общего клинического впечатления проводили по опроснику GCIC (общая оценка эффективности лечения). Для оценки седативного эффекта препарата Мидокалм-Рихтер - миорелаксанта центрального действия, при однократном введении в МТЗ использовали клинический метод исследования с проведением ортостатической пробы - метод диагностирования состояния сердечно-сосудистой системы путем отслеживания ее реакции на изменение положения тела измерением артериального давления (АД; систолического и диастолического) и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Ортостатические пробы находят широкое применение в клинической практике и в физиологических исследованиях, а ее результаты позволяют получать важную информацию, необходимую для оценки функционального состояния сердечно-сосудистой системы, выявления скрытых нарушений механизмов регуляции рефлекторных реакций. Устойчивость внимания и динамики работоспособности определяли по методике таблицы Шульте. Испытуемому поочередно предлагается пять таблиц, на которых в произвольном порядке расположены числа от 1 до 25; испытуемый отыскивает, показывает и называет числа в порядке их возрастания; данная проба повторяется с пятью разными таблицами. Основным показателем являлось время выполнения, а также количество ошибок отдельно по каждой таблице. По результатам выполнения каждой таблицы построена «кривая истощаемости (утомляемости)», отражающая устойчивость внимания и работоспособность в динамике. С помощью этого теста можно вычислить еще и такие показатели, как эффективность работы (ЭР), степень врабатываемости (BP), психическая устойчивость (ПУ). В качестве теста на определение избирательности и концентрации внимания использовали метод Мюнстерберга, который заключается в подчеркивании найденных слов среди буквенного текста, содержащего 25 слов, за 2 мин. Оцениваются количество выделенных слов и количество ошибок. Хорошим считается результат 20 баллов и более, низкими показателями - 18 баллов и менее. Вводимые дозы препарата Мидокалм-Рихтер соответствовали рекомендуемым дозам согласно «Инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения»: Мидокалм-Рихтер (толперизон, лидокаин; 100 мг + 2,5 мг/мл) общей дозой 1 мл внутримышечно в одну МТЗ и Мидокалм 150 мг в таблетках вечером однократно (инструкция по применению Мидокалма-Рихтер, регистрационное удостоверение П №014846/01 от 31.10.2008 г.; обновление информации 14.09.2015 г.). К настоящему времени известно, что УЗИ проблемной мышцы позволяет визуализировать участок спазма. Удалось не только лоцировать МТЗ, но и оценить состояние кровотока до и после введения препарата Мидокалм-Рихтер. Статистическую обработку полученных результатов проводили на ПЭВМ с использованием программного обеспечения Excel Worksheet из пакета Microsoft Office 2013. Использовали метод вариационной статистики с вычислением средней арифметической (М), стандартного отклонения (SD) и критерия достоверности (t). За достоверные принимались различия на уровне значимости 95% при р<0,05. Результаты и обсуждение Исследование выполнялось в течение 10 дней. Проводили клиническое исследование до введения препарата и в динамике - через 3 и 10 дней от введения препарата, а также ультразвуковую диагностику дважды - до введения препарата и в динамике через 10 дней после введения препарата. Оценка седативного эффекта проводилась дважды: до получения однократной дозы с контрольными измерениями и нейропсихологическими тестами и через 60 мин после введения препарата Мидокалм-Рихтер. Во время лечения препаратом Мидокалм больным не назначали другой терапии. Клинически положительная динамика состояния больных намечалась ко 2-3-му дню после введения препарата. К 10-му дню отмечалось восстановление плотности мышечной ткани с тенденцией к ее нормализации. Клинически выявлено, что доза являлась достаточной и адекватной. Следует отметить, что генерализованной слабости мышцы после введения Мидокалма в МТЗ не наблюдалось. При оценке состояния скелетных мышц, наряду с визуальным осмотром, проводили их кинестезическое исследование, которое позволяет определить тонус мышц, гипотрофии, количество пальпируемых болезненных узелков, болезненность, продолжительность болезненности, степень иррадиации боли при пальпации. Для количественного выражения полученных при исследовании данных использовали ИМС, определяемый суммой баллов субъективных и объективных признаков. В норме ИМС равен 1 (у здорового человека тонус мышц соответствует 1 баллу). На основании ИМС выделено три степени тяжести мышечного синдрома: 1-я (легкая) - до 8 баллов; 2-я (средняя) - от 9 до 15 баллов; 3-я (тяжелая) - более 15 баллов. Результаты кинестезического исследования с оценкой ИМС представлены на рис. 1. До введения препарата ИМС составил 14,62±2,19 балла, что соответствовало пограничному значению между тяжелой и средней степенью тяжести мышечного синдрома. К 3-му дню величина ИМС снизилась до пограничного значения легкой и средней степени тяжести мышечного синдрома и составила 8,82±2,15 балла. Оценка ИМС на 10-й день от введения препарата выявила тенденцию к нормализации показателя - 4,85+1,80 балла, что соответствовало степени тяжести мышечного синдрома. Основу клинической картины составляет алгический синдром, и жалоба на боль оказалась самой актуальной для всех больных с МБС. Боль локализовалась в типичных местах в зависимости от расположения МТЗ с характерной отраженной болью, локальным судорожным ответом и отраженным вегетативным феноменом. Пациенты жаловались на постоянную, ежедневную, монотонную боль ноющего, ломящего, давящего, распирающего характера, иногда - вплоть до колющего. Уровень боли варьировал от умеренной раздражающей до истощающей. Боль - субъективное явление, поэтому трудно поддается объективной оценке. Для определения интенсивности боли пациенту предлагалось сделать отметку на ВАШ в соответствии с баллами от 0 до 10 баллов, где 0 означал «нет боли», а 10 - «нестерпимая боль»; при необходимости, для облегчения передачи своих ощущений, больной использовал шкалу цветоделения. Также пациенту предлагали выбирать наиболее точно отражающие его боль слова: нет боли, слабая боль, боль средней интенсивности, сильная боль и очень сильная боль, что оценивалось по 5-балльной вербальной шкале оценки боли - от 0 до 4 баллов. Результаты интенсивности боли по ВАШ и вербальной шкале оценки боли до и в различные периоды после введения препарата Мидокалм-Рихтер в МТЗ представлены на рис. Интенсивность боли в покое по ВАШ достигала в исходном состоянии в МТЗ 6,97±1,80 балла, по вербальной шкале оценки боли - 3,13±0,73 балла. Интенсивность боли значительно, практически в два раза, снизилась к 3-му дню после введения препарата в МТЗ и соответствовала по ВАШ 3,90±1,35 балла, по вербальной шкале оценки боли -1,82±0,60 балла. Исследуемые показатели через 10 дней после введения препарата оказались минимальными: 1,90±1,05 и 0,95±0,51 балла соответственно, что коррелировало с данными оценки ИМС. Достоверная количественная оценка интенсивности боли помогает отслеживать эффективность лечебных воздействий. Одним из тестов, позволяющих оценить боль, стал опросник Мак-Гилла, который представляет собой анкету, содержащую различные характеристики боли. Опросник Мак-Гилла позволяет охарактеризовать в динамике не только интенсивность боли, но и ее сенсорный и эмоциональный компоненты, что может быть использовано для оценки динамики патологического процесса. Эвалюативная шкала по своей сути представляет собой вербальную ранговую шкалу, в которой выбранное слово соответствует определенному рангу. Полученные данные занесены с оценкой двух показателей: индекса числа выбранных дескрипторов (ИЧВД) и рангового индекса боли (РИБ). Анализ гистограммы интенсивности боли по опроснику Мак-Гилла позволил проследить положительную динамику локального влияния препарата Мидокалм-Рихтер на алгический компонент МБС со значительным снижением интенсивности боли уже к 3-му дню с последующим его уменьшением, что фиксировалось на 10-й день от введения препарата. Оценка опросника Мак-Гилла по ранговому индексу боли с анализом каждого из отдельных компонентов: сенсорно-дискриминативного (отражающего ноцицептивные пути проведения), мотивационно-аффективного (ретикулярная формация и лимбические структуры) и эвалюативного. когнитивно-оценочного (кора головного мозга), - выявила аналогичную тенденцию снижения болевого синдрома у пациентов с МБС после локального введения препарата в МТЗ. Полученные данные приведены в табл. При анализе показателей качества жизни по оценке пациентом его состояния на момент обследования средний показатель составил 38,95± 19,32 балла (из 100 возможных). Отмечено улучшение уровня качества жизни при оценке больными своего состояния на момент обследования через 3 дня от введения препарата Мидокалм-Рихтер в МТЗ, что соответствовало 60,87±16,63 балла. Наилучшие показатели в оценке пациентами их состояния (79,77±12,69 балла) фиксировали на 10-й день от введения препарата Мидокалм-Рихтер. что связано с уменьшением боли и дискомфорта в мышцах. Оценка общего клинического впечатления пациентов об изменении их состояния под влиянием проводимой терапии по шкале GCIC (Global Clinical Impression of Change) продемонстрировала положительную тенденцию: 2,74±1Д9 балла - к 3-му дню и 3,49±0,64 балла - к 10-му дню от введения препарата Мидокалм-Рихтер в МТЗ. В результате проведенного исследования мы выявили, что как аналгезирующий, так и релаксирующий эффект препарата Мидокалм-Рихтер проявляются к 3-му дню от момента инъекции, однако максимальный релаксирующий эффект терапии отмечен на 10-й день. Ортостатические пробы находят широкое применение в клинической практике, позволяя получать важную информацию, необходимую для оценки функционального состояния сердечно-сосудистой системы, выявления скрытых нарушений механизмов регуляции рефлекторных реакций. В результате проведенного исследования выявлено, что функциональное состояние сердечно-сосудистой системы до введения препарата Мидокалм-Рихтер оценивалось как хорошая переносимость ортостатической пробы, где ЧСС не превышала 11 ударов, а АД систолическое и диастолическое оставалось стабильным или незначимо повышалось. Через 60 мин после проведения инъекции препарата Мидокалм-Рихтер в дозе 1 мл внутримышечно в зону миофасциального триггера отрицательной динамики в оценке ЧСС и АД не наблюдалось. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы после введения препарата Мидокалм-Рихтер оценивалось как хорошая переносимость ортостатической пробы. Незначимое повышение АД систолического и диастолического на 1-й и 3-й минуте обусловлено физиологической реакцией организма на стресс, связанный с инъекцией. Методику «таблицы Шульте» использовали для определения устойчивости внимания и динамики работоспособности. Основным показателем результативности определения устойчивости внимания и динамики работоспособности являлось время выполнения отдельно по каждой таблице Шульте. Так, на выполнение задания по первой таблице до введения препарата Мидокалм-Рихтер в МТЗ потребовалось 40,5±7,69 с, а через 60 мин после введения препарата -40,33±7,03 с. По результатам выполнения каждой таблицы построена «кривая истощаемости (утомляемости)», отражающая устойчивость внимания и работоспособность в динамике до и после введения препарата. Анализ «кривой истощаемости (утомляемости)» не выявил различий в показателях до и после введения препарата. С помощью этого теста вычисляли такие показатели, как ЭР, степень BP, ПУ. Оценивая с помощью этого теста перечисленные показатели, мы выявили, что результат степени BP меньше 1,0 и свидетельствует о хорошей BP. Показатель ПУ, равный 1,0, соответствует удовлетворительной ПУ испытуемого к выполнению заданий. Методика Мюнстерберга направлена на определение избирательности и концентрации внимания. Результаты проведенного обследования пациентов по методике Мюнстерберга показали хорошие результаты как до, так и после введения препарата. Среди представленного буквенного текста имелись 25 слов, которые нужно было выделить за 2 мин. Анализ полученных данных:-22,06±3,17 и 23,11±2,56 соответственно до и после введения препарата-I считается хорошим результатом (20 баллов и более - хорошие показатели, 18 баллов и менее - низкие показатели). Обращает на себя внимание тот факт, что после введения препарата имелась положительная динамика результатов обследования. Таким образом, толперизона гидрохлорид при его одноразовом применении в инъекционной форме в терапевтическо дозировке, будучи центральным миорелаксантом, не вызывает седацию и не влияет на скорость реакции пациента. А - лоцируется сформированная гиперэхогенная триггер-зона с единичными включениями кальция размером 15x4x3 мм, объем 0,10 мл. При цветовом допплеровском картировании (ЦДК) лоцируется периферический кровоток у основания зоны с линейной скоростью кровотока (ЛСК) 11 см/с, RI 0,73; Б - лоцируется нормализация тканей структуры и мышцы, триггерная зона стала более расплывчатой. При ЦДК выявляется умеренная гиперваскуляризация по сравнению с предыдущим исследованием, лоцируется периферический кровоток с ЛСК до 30-40 см/с, регистрируется центральный кровоток до 5 см/с УЗИ зоны миофасциального триггера проводилось дважды: до и через 10 дней после введения препарата. Удалось не только лоцировать МТЗ, но и оценить состояние кровотока до и после введения препарата Мидокалм-Рихтер. Данные УЗИ с восстановлением, а порой и возобновлением кровотока позволили обосновать патогенетическую направленность применения препарата Мидокалм-Рихтер в МТЗ. Заключение: Завершенная программа «ПАРУС» - пострегистрационное исследование введения в МТЗ однократной дозы препарата Мидокалм-Рихтер - выявила, что значительный аналгезирующий эффект препарата Мидокалм-Рихтер при введении в МТЗ проявляется к 3-му дню и сопровождается значительным улучшением в состоянии здоровья на момент обследования. Релаксирующий эффект препарата Мидокалм-Рихтер проявляется к 3-му дню от момента инъекции, однако максимальный релаксирующий эффект терапии отмечен на 10-й день. Толперизона гидрохлорид (препарат Мидокалм-Рихтер) при его одноразовом применении в инъекционной форме в терапевтической дозировке, будучи центральным миорелаксантом, не вызывает сердечно-сосудистой реакции в виде артериальной гипотензии. Отсутствует риск развития побочных явлений на ЦНС в ходе одноразового применения в инъекционной форме в терапевтической дозировке препарата Мидокалм-Рихтер в виде седации, неустойчивости внимания и снижения работоспособности. Таким образом, проведенное исследование эффективности и безопасности применения препарата Мидокалм-Рихтер у больных с МБ С продемонстрировало его положительное миорелаксирующее и обезболивающее действие, а также способствовало восстановлению периферического кровообращения в зоне миофасциального триггера, что подтверждено результатами УЗИ. Важным преимуществом препарата Мидокалм-Рихтер является отсутствие седативного эффекта и артериальной гипотензии. Доказанная клиническая эффективность позволила не применять в течение всего периода каких-либо препаратов из огромного числа фармакологических средств и мануальных пособий. Следует рекомендовать препарат Мидокалм-Рихтер к широкому применению в клинической неврологии как обоснованное патогенетическое средство при миофасциальной боли в амбулаторных условиях вне зависимости от времени суток и активности деятельности пациента.

Авторы:

Девликамова Ф.И.

Издание: Терапевтический архив
Год издания: 2018
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2018.-N 6.-С.81-88. Библ. 16 назв.
Просмотров: 534

Рубрики
Ключевые слова
«парус
32
97
excel
gc
адекватность
аденозинтрифосфат
адренергическая
адренорецепторы
акромион
активность
активные
акты
алгический
амбулатория
амиды
аналгезирующие
анализ
аналоги
аналоговые
анаэробная
анкеты
аномалия
аппарат
артериальная
ассоциации
ацетилхолин
баклофен
безопасности
бензодиазепин
беременностей
биомеханика
блокада
болевая
болевые
болезненный
болеющие
боли
боль
больной
больные
больными
большая
брадикинин
бытовые
вариационный
варьирующая
введен
вегетативному
ведущие
вербальное
веса
вещество
вздрагивание
визуализация
визуальный
включениями
влияние
внимание
внутриклеточные
внутримышечные
воздействие
возникновения
возобновление
возраст
воспаление
воспалительные
восприимчивость
воспроизводимость
восстановление
временная
время
вследствие
вспомогательные
входной
вывод
выделение
вызывать
выполнение
высвобождения
высокий
вычислительная
выявление
генерализация
гидрохлорид
гиперваскуляризация
гипертонус
гиперчувствительность
гиперэхогенные
гипоксии
гипотеза
гипотензивная
гипотрофия
гипоэхогенный
гистограммы
года
голова
давлением
данные
данных
движение
действие
действия
деполяризация
дескриптор
деятельности
диагноз
диагностика
диагностических
диастолическая
динамика
динамическая
дисфункции
дифференциальная
длина
длительная
длительность
доза
дозировка
дозы
допамин
допплеровская
другого
другому
единичн
ежедневный
жалобы
жизни
заболевания
зависимости
задания
запас
здоровое
здоровья
значению
значимости
зона
зоны
иглы
избирательная
избыточная
изменение
измерение
изучение
индекс
инструкции
инструментальная
интенсивность
интерпретация
инфекцией
информации
информационное
информированное
инъекции
иска
исключение
использование
использованием
исследование
исследований
истощение
исход
ишемии
кальций
капилляров
карта
картина
картирование
катехоламины
качества
качественный
кинестезия
кислород
клеток
клеточная
клиники
клиническая
ключ
когнитивная
количественная
количественного
количество
колющий
компонент
контрольные
концентрация
кора
корреляты
критерии
кровообращение
кровоснабжение
кровоток
купирование
лактат
лактация
легкая
лекарственна
лет
лечебная
лечение
лидокаин
лимбический
линейная
локализованный
локальная
лопатка
максимальная
малого
мануальная
материал
медиатор
медицинская
междисциплинарный
мембран
места
местная
местноанестезирующий
место
метод
методика
механизм
мидокалм
микробы
минимально
минута
миорелаксанты
миофасциальные
мозга
момент
моно
монотония
мотивационная
мускулатура
мышечная
мышца
нагрузка
наличия
направление
направленность
нарушения
настоящие
неврологи
неврологическая
неврология
нейропептид
нейропсихологические
немая
необходимости
неправильное
нервная
нервномышечного
нервномышечные
неустойчивость
низкие
нормализация
нормы
ноцицептивный
обезболивающие
обеспечение
областей
облегчение
обработка
образ
образование
обследование
общая
общего
общей
объект
объективная
объем
ограничение
одного
однократное
одноразового
одноразовое
онкологическая
определение
определенного
опросник
организм
ортостатическая
осмотры
основа
основание
основной
особенности
ответ
отдел
отдельные
отклонение
отличия
отрицательное
отсутствие
оценка
ощущение
пакет
пальпация
патогенетическая
патологии
патологическая
патология
паттернов
пациент
первая
перегрузка
передача
переносимость
период
периферическая
перспективная
перфузии
плотности
побочная
повтор
повторяющиеся
повышение
повышенная
пограничная
подписи
подсчет
подчеркивающего
поза
позвоночная
позвоночник
показания
показатели
покоя
пола
полис
положения
положительные
получение
помощи
поперечнополосатый
поры
порядка
после
послед
пособий
постоянная
поясничная
практика
практическая
предварительной
препараты
признаки
применение
природа
причина
проба
проблема
проблемно
пробы
проведение
проведения
проводимая
провоспалительный
программ
программного
продолжительное
продолжительности
произвольная
простагландин
противовоспалительные
противопоказания
проход
процесс
проявления
психическая
путем
пути
пять
работа
работоспособность
равными
развитие
разгибатели
раздражающие
различие
различный
размер
разным
район
расположение
расстройств
растяжения
реакцией
регионарная
регистр
регистрационный
регуляции
результата
релаксанты
ретикулярная
рефлекс
рефлекторная
рецептор
риск
роль
ряда
самостоятельной
свидетельства
связанные
связей
сдавливание
седативные
секреции
сенсорная
сердечн
серотонин
серотонинергические
силлард
синдром
синдромы
систем
систолический
ситуации
скелетная
скорость
скрытое
слабости
след
слова
слово
снижение
согласие
содержащая
сокращение
соматические
соответствие
сопутствующая
состав
состояние
сосудистая
спазм
спастичность
специфическая
спине
спинного
способ
сравнение
среда
среднего
средств
стабилизаторы
стабильная
стандартные
статистика
статистические
стенка
степени
стимуляци
стресс
структур
субстанция
субъективный
судорожная
суток
счет
таблетки
таблицы
текстов
тела
терапевтическая
терапия
теста
тестовые
течения
тизанидин
типичный
ткань
толперизон
тонус
точка
точная
три
триггер
триггерная
триггерные
трудности
тяжелая
тяжести
ударный
удостоверение
узелковая
узи
указ
ультразвук
ультразвуковая
уменьшение
умеренная
уплотнение
уровень
уровни
условия
устойчивости
утверждение
утомляемость
участка
участок
факторы
фармакологическая
фармакотерапия
феномен
физиологическая
фоновое
формация
формирование
функциональная
характер
характеристика
характерного
холинергические
хороший
цветов
цветовое
целом
цель
целью
целях
центральная
центрального
цитокинового
цнс
части
частота
человек
число
чувствительность
чувствительные
шейная
широкая
шкала
шульте
эмоциональный
эффект
эффективность
явление
ягодичное
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 3.15.198.92)
Яндекс.Метрика