ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА 2-МЕТОКСИБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ КАК ФАКТОРА РИСКА ЗДОРОВЬЮ РАБОТАЮЩИХ

Аннотация:

Изучены токсические свойства 2-метоксибензойной кислоты (МКБ) с целью ее гигиенического нормирования в воздухе рабочей зоны. Величина сред! ей смертельной дозы (DLS0) для крыс-самцов, мышей-самцов и самок равна соответственно 5945, 3183 и 3030 мг/кг. МКБ относится к высоко опасным веществам (2 класс опасности). Клиническая картина острого отравления характеризовалась адинамией, снижением температуры тела, тремором, периодическими клонико-тоническими судорогами. Обладает средней способностью к кумуляции: коэффициент кумуляции 3,03. Оказывает умеренное раздражающее действие на кожу, кожно-резорбтивным и сенсибилизирующим действием не обладает. Оказывает выраженное раздражающее действие на слизистые оболочки глаз (2 класс опасности). Порог острого ингаляционного действия — 33,9 мг/м3. Ориентировочный безопасный уровень воздействия 2-метоксибензойной кислоты в воздухе рабочей зоны — 0,5 мг/м3. Ключевые слова: 2-метоксибензойная кг слота; токсикологическая характеристика; гигиеническое нормирование. Сохранение и укрепление здоровья работающего населения является важнейшей задачей медицины труда. Технологические процессы в промышленности, в том числе и в химико-фармацевтической, не всегда обеспечивают достижения допустимых уровней воздействия вредных производственных факторов на организм работающих, что определяет высокий уровень профессиональной заболеваемости. В РФ при средней численности работающих около 45 млн. человек во вредных условиях трудится 36,8% работающего населения или 25 млн. человек. Производство лекарственных препаратов связано с определенным риском вредного воздействия на здоровье работающих, обусловленным контактом с химическими веществами при ингаляции, попадании на кожу и др. Одним из основных принципов охраны здоровья работающих в РФ является приоритет профилактики, которая реализуется путем разработки и первоочередного осуществления мероприятий, направленных на предупреждение, раннее выявление, снижение риска развития профессиональных заболеваний. Профилактической основой безопасности вредных факторов производства является их гигиеническое регламентирование — разработка научно обоснованных гигиенических нормативов (предельно допустимых концентраций (ПДК), ориентировочного безопасного уровня воздействия (ОБУВ)). Соблюдение гигиенических нормативов в воздухе рабочей зоны гарантирует сохранение здоровья работающих и обеспечивает минимизацию риска развития профзаболеваний. Цель исследования — изучение токсических свойств МБК, использующейся в производстве лекарственного препарата «Тиаприд», с целью ее гигиенического нормирования в воздухе рабочей зоны. МКБ (C8H803), CAS №579-75-9 представляет собой кремовый мелкокристаллический порошок с температурой плавления 100-101°С, растворимый в спиртах, ацетоне, хлороформе, плохо растворим в воде. Экспериментальные исследования проводили на беспородных белых мышах и крысах, морских свинках и кроликах. Токсические свойства МБК изучались в однократных и повторных экспериментах при пероральном, ингаляционном и перкутанном воздействиях в соответствии с «Методическими указаниями к постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны» (№2163-80). Изучение сенсибилизирующих свойств вещества проводили при однократной внутрикожной сенсибилизации морских свинок. Содержание, питание, уход за животными и исключение их из эксперимента проводили в соответствии с требованиями «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приказ Минздрава РФ от 19.06.2003 №267). Для оценки функционального состояния органов и систем белых крыс использовали биохимические, физиологические, гематологические и морфологические методы исследования. Определение концентрации МБК в воздухе затравочных камер проводилось спею рофотометрическим методом. Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием пакета статистических программ «Statistic for Windows 6.0». Результаты исследования и их обсуждение. Величина средней смертельной дозы (DL50) МБК при введении в желудок в виде масляной эмульсии для крыс самцов, мышей-самцов и самок составила соответственно 5945 (5012-7051), 3183 (2717-3728) и 3030 (2669-3440) мг/кг (метод Литчфилда и Вилкоксена), что, согласно требованиям ГОСТ 12.1.007-76, позволяет отнести МБК по острой пероральной токсичности к умеренно опасным веществам (III класс опасности). Существенных различий в видовой и половой чувствительности животных к веществу не отмечено: коэффициенты видовых различий и половой чувствительности равны соответственно 1,96 и 1,05. Клиническая картина острого отравления МБК характеризовалась адинамией, снижением температуры тела, тремором туловища, периодическими клонико-тоническими судорогами и гибелью преимущественно на 1-3 сутки после отравления. У погибших животных микроскопически выявлены выраженные сосудистые расстройства во внутренних оргаь ах и мозге в виде полнокровия и периваскулярных кровоизлияний. В печени выявлена зернистая дистрофия гепатоцитов. МБК обладает средней способностью к кумуляции: коэффициент кумуляции (Сшт) равен 3,03±0,51 (метод Lim R.K. и соавт., 1961). МБК оказывает умеренное раздражающее действие на кожу: десятикратные аппликации 30% мази вещества на кожу морских свинок вызывали гиперемию, сухость кожи, образование трещинок и изъязвлений. Двадцатикратные аппликации 30% мази на кожу хвостов крыс не оказывали местного раздражающего действия, гибели животных и признаков отравления по интегральным показателям (масса тела, суммационно-пороговый показатель (СПП), температура тела, потребление кислорода, двигательная активность в лабиринте, что свидетельствуем об отсутствии кожно-резорбтивного эффекта у МБК. МБК оказывает выраженное раздражающее действие на слизистые оболочки глаз: внесение в конъюнктивальный мешок глаза кроликов 50 мг вещества сопрово» далось гиперемией, слезотечением, отеком век и помутнением роговицы, проходящими через 1,5 месяца. Сенсибилизирующего действия у МБК не выявлено: реакция специфического лизиса лейкоцитов (опыт — 4,0±0,52, контроль — 4,1±0,54) и реакция специфической агломерации лейкоцитов (опыт — 1,03±0,42, контроль — 1,02±0,06) у морских свинок, сенсибилизированных МБК (200 мкг, внутрикожно), достоверно не изменялись. Количество эозинофилов после постановки кожной пробы у опытных животных (0,052±0,014х109/л) также существенно не отличалось от контроля (0,05б±0,012х109/л). В подостром эксперименте (0,1 DL50, внутрижелудочно, 1 месяц), проведенном с целью изучения характера токсического действия МБК, выявлено увеличение у опытных животных общей горизонтальной двигательной активности в лабиринте по сравнению с контролем после двух недель затравки. Не было отмечено изменений суммационно-порогового показателя потребления кислорода. При исследовании сыворотки крови наблюдалось достоверное уменьшение содержания белка и мочевины у опытных животных после двух недель затравки. При исследовании функционального состояния почек в конце затравки выявлено лишь достоверное повышение относительной плотности мочи. Исследование периферической крови опытных животных не выявило отклонений от контроля. У животных, забитых после окончания подострого эксперимента, выявлена умеренно выраженная жировая дистрофия печени. Для определения порога острого действия (Limac) в условиях динамического ингаляционного воздействия в опытах на крысах были испытаны концентрации МБК, равные 152,5±3,1 мг/м3, 33,9±2и 6,7±1Д4 мг/м3. Концентрация МБК, равная 6,7 мг/ м3, не вызывала достоверных изменений избранных показателей, т. е. была недействующей. При воздействии МБК в концентрации 152,5 мг/м3 отмечено достоверное увеличение содержания мочевины в сыворотке крови и уменьшение концентрации ионов хлора в моче, что позволяет расценить эту концентрацию как действующую. За Limac принята концентрация 33,9 мг/м3, при которой наблюдалось достоверное снижение концентрации ионов хлора в моче. Величина ориентировочного безопасного уровня воздействия МБК, рассчитанного по уравнениям (№ 9-11), рекомендованным «Методическими указаниями по установлению ОБУВ вредных веществ в воздухе рабочей зоны» (1985), с учетом DLS0, Limac, Ccum, составила 0,49 мг/м3. „Учитывая полученные данные, рекомендован и законодательно утвержден ОБУВ 2-метоксибензойной кислоты в воздухе рабочей зоны на уровне 0,5 мг/м3, агрегатное состояние — аэрозоль (ГН 2.2.5.2308-07). Метод контроля в воздухе рабочей зоны спектрофото-метрический (мг/м3). Соблюдение указанного норматива в воздухе рабочей зоны гарантирует сохранение здоровья работающих и позволит исключить риск развития профзаболеваний. Выводы: 1.2-Метоксибензойная кислота по острой пероральной токсичности относится к малоопасным веществам (3 класс опасности), обладает средней способностью к кумуляции. 2. МБК оказывает выраженное раздражающее действие на слизистые оболочки глаз и умеренное раздражающее действие на кожу. Кожно-резорбтивного и сенсибилизирующего эффектов не выявлено. В целом, МКБ в связи с выраженным раздражающим действием на слизистые оболочки глаз относится ко 2 классу опасности (высоко опасное соединение). 3. Порог острого ингаляционного действия — 33,9 мг/м3. Ориентировочный безопасный уровень воздействия 2-метоксибензойной кислоты в воздухе рабочей зоны установлен на уровне 0,5 мг/м3.

Авторы:

Издание: Медицина труда и промышленная экология
Год издания: 2018
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2018.-N 6.-С.19-23. Библ. 6 назв.
Просмотров: 63