НАРУШЕНИЯ ПАРАМЕТРОВ ГОМЕОСТАЗА ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ И ПУТИ ИХ КОРРЕКЦИИ

Аннотация:

Проблема коррекции нарушенных показателей гомеостаза при критических состояниях, в том числе при острых отравлениях за последние годы обнаружила свою возрастающую значимость. В указанном отношении достаточно эффективны экстракорпоральные методы детоксикации (гемосорбция, гемодиализ и др.) и физио-химиогемотерапия. С их помощью достигаются положительные изменения гемореологических, иммунных и других показателей, что существенно повышает общий результат лечения больных. В то же время, целенаправленная коррекция нарушенных показателей гомеостаза вне детоксикационных мероприятий, до сих пор осуществляется преимущественно путем инфузионной терапии. Наряду с этим, в последние годы растет число научных работ, посвященных коррекции нарушений гомеостаза с помощью энтерального введения специальных растворов при неотложных состояниях. Однако такой подход, хотя, и технически простой, и физиологичный, до сих пор в клинической токсикологии не изучался, что побуждает к дальнейшим исследованиям в данном направлении. Ключевые слова: острые отравления, нарушения гомеостаза, детоксикация, инфузионная терапия, энтеральная коррекция. Проблема коррекции нарушений гомеостаза занимает центральное место в современной медицине, поскольку они неизбежно возникают при том или ином заболевании. Степень их выраженности определяет прогноз заболевания, а также объем и интенсивность лечебных мероприятий. Обзор литературных источников свидетельствует о том, что различные нозологические формы острых отравлений (ОО) сопровождаются однотипными нарушениями гомеостаза. При этом их выраженность определяется специфичностью нозологической формы ОО и находится в прямой зависимости от степени тяжести и стадии интоксикации. При выраженных проявлениях ОО в токсикогенной стадии, характеризующейся наличием в биосредах организма экзогенных токсичных веществ, характерны нарушения водно-электролитного баланса (ВЭБ), кислотно-основного состояния (КОС), газового состава крови, гемореологии, центральной гемодинамики (ЦГД), перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС) крови, показателей иммунитета, а также температурного режима тела, микробиоценоза и проницаемости стенки кишечника. В основе этих нарушений лежат экзотоксикоз и гипоксия, являющиеся пусковыми факторами проградиентного течения расстройств гомеостаза и развития сопутствующего эндотоксикоза (ЭТ) с образованием «порочного круга». В последние годы накопились сведения о том, что метаболические расстройства при синдроме эндогенной интоксикации приводят к образованию и поступлению в кровоток токсичных среднемолекулярных веществ белковой природы, которые объединяются под общим названием молекул средней массы. Эти структуры считаются неспецифическими материалами эндогенной интоксикации организма любого происхождения. Для нарушений ВЭБ при ОО, сопровождающихся экзотоксическим шоком, характерны гипокалиемия, гипернатриемия, гиповолемия, гемоконцентрация и гипергидратация интерстициального и клеточного секторов тканей. Нарушения КОС при различных ОО регистрируются чаще всего в виде метаболического или смешанного ацидоза, сопровождаемого гипоксемией, гипо- или гиперкапнией. При отравлениях психофармакологическими средствами, фосфорорганическими соединениями, дихлорэтаном, наркотиками и уксусной кислотой у подавляющей части больных гемореологические сдвиги характеризуются развитием гипервискозного синдрома со значительным повышением гематокрита, агрегационной активности эритроцитов и тромбоцитов (в 1,2-1,9 раза), вязкости плазмы и общей вязкости крови. Существенное повышение удельной вязкости крови (на 25-38%) при скорости сдвига 10 с-1 свидетельствует о нарушении микроциркуляции крови. Повышение вязкости крови и нарушение гемодинамики в капиллярном русле сопровождаются нарушениями показателей ЦГД по гипер-, а затем по гиподинамическому типу кровообращения. Нарушение соотношения ПОЛ/АОС, как правило, смещается в сторону активации ПОЛ со значительным (до 8-кратного) ростом коэффициента дисбаланса. Характерно также развитие токсической иммунной депрессии с заметным (до 2-кратного) снижением содержания в крови относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов и функциональной неполноценностью В-лимфоцитов, приводящей к уменьшению (до 1,5-кратного) содержания в крови всех классов иммуноглобулинов при мало измененном уровне В-лимфоцитов. При этом может наблюдаться существенный (до 3-кратного) рост переваривающей способности лейкоцитов. При некоторых видах тяжелых отравлений (барбитуратами и др.) снижается температура тела пациентов до 35°С и ниже. Гипотермия, сама по себе, вызывает расстройства сердечного ритма, снижение артериального давления, которые устраняются путем согревания тела пациента. В случаях отравлений нейролептиками, присоединения осложнений воспалительного характера и др., напротив, отмечается гипертермия (до 40°С и выше), которая, несмотря на проведение медикаментозной терапии, может держаться в течение нескольких суток, что чревато развитием судорог и усилением отека головного мозга. Исследования проницаемости стенки кишечника показали, что при критических состояниях, в том числе при ОО, отмечается повышение интенсивности кишечной резорбции и поступление во внутреннюю среду как малых, так средних и крупномолекулярных эндогенных химических соединений, в том числе, обладающих токсическими и антигенными свойствами. Наряду с этим, результаты работ В. А. Маткевича (2012), А.В. Бадаляна и соавт. (2016), К.К. Ильяшенко и соавт. (2017) свидетельствуют о том, что при ОО психофармакологическими препаратами наблюдается уменьшение (на 1-3 порядка) популяции бифидум- и лактобактерий и увеличение титров условно-патогенной флоры кишечника. Известно, что при увеличении популяции условно-патогенной микрофлоры повышается ее вирулентность и инвазивность, что на фоне снижения колонизационной резистентности мукозной флоры и повышения проницаемости кишечного барьера увеличивает риск проникновения патогенов во внутреннюю среду организма. Кишечная транслокация микробных тел, их токсинов, антигенов, в том числе, липополисахаридов способна запускать системную воспалительную реакцию с развитием внекишечных инфекционных осложнений и полиорганной недостаточности. По данным К.К. Ильяшенко и Е.А. Лужникова (2004) наиболее частым осложнением острых отравлений с высоким процентом летальности является пневмония. Отклонения показателей гомеостаза от нормы и наличие эндотоксикоза как основной причины интоксикации, хотя и менее выраженные, чем в токсикогенной стадии, имеют место и при неблагоприятном течении ОО в реабилитационном периоде (присоединение пневмонии, развитие выраженных постожоговых изменений желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при отравлениях веществами прижигающего действия и стойких проявлений токсикогипоксической энцефалопатии при отравлениях веществами, действующими на центральную нервную систему). При этом ведущими являются расстройства реологии и гемостаза, указывающие на склонность к образованию эритро- и тромбоцитарных агрегатов, а также нарушений вискоэластичности крови. Следствием упомянутых выше многоплановых нарушений гомеостатических параметров и является развитие ЭТ с повышением уровня в крови его специфических маркеров - средних молекул (в 1,3-3,4 раза), общего содержания циркулирующих иммунных комплексов (в 1,7-2,9 раза), увеличением значений гематологических индексов интоксикации - лейкоцитарного, индекса сдвига нейтрофилов (в 1,8-5,4 раза), а также снижением эффективной концентрации альбумина (в 1,3-2раза) и изменениями других тестов, характеризующих наличие эндотоксикоза. Таким образом, при ОО наблюдаются сдвиги в патологическую сторону многих показателей гомеостаза, что требует их оперативной коррекции. Особенностью нарушений показателей гомеостаза при ОО является их перманентность в течение всего периода пребывания токсикантов во внутренней среде организма. Поэтому первоочередным условием прерывания патогенетического процесса нарушений гомеостаза является использование детоксикационного подхода, направленного на скорейшее удаление токсикантов экзо- и эндогенной природы из организма либо их инактивацию. Предшествующий клинический опыт показал, что это возможно прежде всего с помощью высокоэффективных методов искусственной детоксикации крови. Позднее нашло применение воздействия на кровь физическими (лазерное и ультрафиолетовое облучение) и химическими (гипохлорит натрия, озон) факторами. Таким путем добивались коррекции показателей гомеостаза и эндотоксикоза при различных острых и хронических заболеваниях, что нередко существенно улучшало их течение. В случаях глубоких нарушений показателей гомеостаза при ОО их коррекция оказалась наиболее эффективной с помощью немедикаментозных методов, таких как сорбционных, диализно-фильтрационных, аферетических, а также физико-химической гемотерапии. В реабилитационном периоде с этой целью с успехом были использованы физиотерапевтические методы. В результате гемосорбции (ГС) преимущественные изменения наблюдаются со стороны гемореологических показателей, прежде всего агрегационных, в результате чего повышенная агрегация клеток крови снижается до значений, близких к норме. При этом сохраняется высокий фибринолитический потенциал крови, на фоне чего значительно возрастает уровень в ней продуктов деградации фибрин-фибриногена; уровень в крови фибриногена и плазминогена при этом уменьшается лишь в небольшой степени. Это свидетельствует о высвобождении продуктов деградации фибрин-фибриногена из микроциркуляторного русла, способствующего тем самым восстановлению микроциркуляторного кровотока. ГС сопровождается также активным очищением крови от средних молекул, исходно повышенный уровень которых снижается в среднем на 28%. Дополнительной коррекции гемореологического статуса и гемодинамических показателей в значительной мере способствует магнитная гемотерапия (МГТ), которую следует использовать до начала гемосорбции. Основным вкладом МГТ является существенное улучшение на ее фоне гемореологических показателей, преимущественно агрегационных, со снижением агрегации эритроцитов и тромбоцитов на 18-60%, что можно связать с информационно-резонансным эффектом магнитных полей на дзета-потенциал и эффектом эквидистантного расположения клеток крови. Дезагрегационное действие МГТ сопровождается также улучшением основных гемодинамических показателей после процедуры и особенно в процессе последующей ГС со снижением частоты выраженных гемодинамических расстройств (коллапсов) более чем в 2 раза (с 8,5% до 3,9%). Через сутки после МГТ артерио-венозная разница крови по кислороду увеличивается более чем в 1,7 раза. Достигаемый эффект можно объяснить улучшением кровоснабжения тканей в результате МГТ, а также снижением травмирующего воздействия сорбента на форменные элементы крови (тромбоциты, нейтрофильные гранулоциты, фагоциты) с уменьшением выброса в кровь биологически активных веществ вазоплегического характера. Кроме того, после МГТ происходит изменение баланса биогенных аминов в крови, а именно, повышается уровень серотонина и понижается содержание гистамина, что позитивным образом сказывается на стабилизации центральной гемодинамики. Эффективной оказывается комбинация МГТ с последующей за ней ГС, позволяющая повысить элиминацию средних молекул в 2 раза. Из литературы известно, что применение УФГТ существенно улучшает иммунный статус: на фоне изолированной УФГТ наблюдается повышение абсолютного и относительного содержания Т-лимфоцитов на 90-100%, причем этот эффект удерживается в течение более суток. Использование УФГТ одновременно с ГС также сопровождается возрастанием их уровня непосредственно после процедуры, чего не наблюдается при одной только ГС; через сутки отмечается дальнейшее нарастание количественных изменений по этому тесту. Кроме того, в те же сроки переваривающая способность нейтрофилов (НСТ-тест) увеличивается более чем в 3 раза, что свидетельствует о повышении детоксикационного потенциала иммунной системы. О благоприятном действии УФГТ на показатели гомеостаза свидетельствует также улучшение состояния ПОЛ при включении УФГТ в детоксикационный комплекс наряду с МГТ и ГС. При этом было обнаружено, что с использованием УФГТ связана нормализация как уровня продуктов ПОЛ - диеновых конъюгатов (ДК), малонового диальдегида (МДА), так и токоферола (ТФ), отражающего состояние антиоксидантной системы. При этом содержание ДК и МДА было соответственно на 45% и 35% ниже, а уровень ТФ был на 53% выше, чем на фоне только ГС и МГТ. Указанные положительные изменения, как и при МГТ, были получены в результате адекватного дозирования УФГТ. Интенсивность и качество коррекции нарушенных показателей гомеостаза и ЭТ существенно повышаются при сочетанном использовании методов физиогемотерапии. Как интегральный тест, свидетельствующий об уменьшении степени ЭТ и улучшении тканевого кровотока, мы расцениваем заметное улучшение оксигенации крови, присущее преимущественно использованию инфузий гипохлорита натрия (ГХН) (0,03% и 0,06% растворы) и наблюдаемое как при его изолированном применении (повышение РаО2 в среднем на 83%), так и при комбинации ГХН с ГС, при которой наиболее заметные изменения наблюдаются в капиллярной крови в виде повышения ее оксигенации. Эффект от использования ГХН наиболее был выражен при алкогольной интоксикации и отравлениях метгемоглобинобразующими ядами, сопровождавшихся выраженной гипоксией, что в первом случае проявлялось сокращением длительности алкогольной комы, а во втором - заметным снижением уровня метгемоглобина в крови. В этих же ситуациях для использования ГХН характерно также существенное снижение уровня в крови средних молекул, повышение их сорбируемости и возрастание эффективной концентрации альбумина. Метод гипербарической оксигенации (ГБО) достаточно широко применяется для лечения острых экзогенных отравлений и направлен на усиление биотрансформации токсичных веществ, детоксикация которых происходит при непосредственном участии кислорода и без образования более токсичных метаболитов (оксид углерода, метгемоглобинобразующие вещества). Кроме того, ГБО используется в качестве патогенетического лечения гипоксических состояний, очень часто наблюдающихся в токсикологической практике. Сеансы ГБО способствуют также улучшению гемореологических и иммунных показателей, а также снижению уровня ЭТ. В реабилитационном периоде сохраняющиеся нарушения показателей гомеостаза, преимущественно гемореологические, а также умеренные проявления ЭТ с успехом устранялись путем внутривенной лазерной гемотерапии, ГБО, мезодиэнцефальной модуляции, крайне высокочастотной (КВЧ) терапии, их комбинации с медикаментозной терапией (мексидол). При этом отмечалось изменение гемореологических показателей в положительную сторону в пределах 12-40%, а значений лейкоцитарного индекса интоксикации и показателей клеточного компонента токсемии - в 1,3-5 раз. Большой интерес при этом представляет модулирующий эффект КВЧ-терапии, проявляющийся сдвигом гемореологических показателей в сторону нормы, при их исходном отклонении в стороны больше-меньше нормы. Несмотря на достигнутые успехи немедикаментозной коррекции нарушений показателей гомеостаза при неотложных состояниях, в том числе и при ОО, наиболее широко употребляемым способом в этом направлении является инфузионно-трансфузионная терапия (ИТТ), для осуществления которой с целью длительного доступа к сосудистому руслу принята постановка катетера в периферическую или магистральную вену. С помощью различных инфузионно-трансфузионных сред таким способом осуществляется коррекция нарушений ВЭБ, КОС, гемореологии, ЦГД, температурного режима тела пациента и др. Существуют способы и формулы расчета необходимого объема инфузионных сред - бикарбоната натрия для купирования ацидоза крови, электролитных растворов для коррекции нарушений концентрации макроэлементов плазмы и других лекарственных препаратов для каждого конкретного случая. Однако применяемые в общей реаниматологии расчеты не во всех случаях приемлемы при ОО. Это связано с тем, что при ОО внешний агент (токсикант) оказывает патологическое воздействие на организм не однократно, как, например, при механической или термической травме и т.д., а до тех пор, пока он не будет выведен из организма, что может занимать продолжительное время. Так, например, при отравлениях метиловым спиртом и этилен-гликолем, в результате метаболизма которых в организме постоянно и интенсивно образуются муравьиная и щавелевая кислоты, соответственно, поддерживающие метаболический ацидоз. В силу проградиентности этого процесса рассчитать в конкретный промежуток времени необходимое количество бикарбоната натрия для купирования ацидоза крови не представляется возможным. Поэтому при тяжелых ОО для своевременной коррекции нарушений гомеостаза, требуется многократный частый лабораторный контроль его показателей, необходимый для их соответствующей инфузионной коррекции, которая, тем не менее, не во всех случаях при таком подходе оказывается адекватной. Другой системный недостаток ИТТ описали в своей работе П.Г. Брюсов и Г.В. Бутко (1994). Они показали, что в группе пострадавших, которым проводили ИТТ, на этапах наблюдения сохранялись высокие значения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), рабочего индекса левого желудочка (РИЛЖ) и медленные темпы снижения центрального объема крови (ЦОК), свидетельствовавшие о склонности к переполнению малого круга кровообращения, что отражало тенденцию к формированию гипердинамического типа кровообращения. При этом неизбежно возникала перегрузка миокарда и появлялись признаки развития застойных явлений в малом круге кровообращения. Клинически это подтверждалось высокими цифрами центрального венозного давления (ЦВД), данными рентгенологического исследования легких (усиление легочного рисунка за счет сосудистого компонента), результатами ЭКГ-исследования, свидетельствовавшими о перегрузке правых отделов сердца. Частым осложнением инфузионного способа коррекции является развитие тканевой гипергидратации при введении неоправданно больших объемов гипо- и изотонических растворов, а также, осложнения, связанные с катетеризацией вен, которые усугубляют течение заболевания и требуют специального лечения. Интенсивная инфузия растворов как компонент метода «форсированный диурез» противопоказана лицам с несостоятельностью мочевыделительной функции почек, хронической сердечной недостаточностью, имеющих место на фоне преморбидных или возрастных изменений. Во многих случаях более простым и доступным в сравнении с вышеперечисленными методами, и в то же время более физиологичным способом восстановления нарушений гомеостаза может оказаться энтеральный путь введения корригирующих агентов. На современном этапе развития реаниматологии обозначились два подхода энтерального пути коррекции нарушений гомеостаза при неотложных состояниях: энтеральное питание (ЭП), или нутриционная поддержка с использованием специальных смесей, содержащих энергетические и пластические компоненты, применение которых не исключает ИТТ, и энтеральная коррекция (ЭК) с использованием различных растворов как альтернатива ИТТ. Энтеральная, или нутриционная, поддержка (терапия) - комплекс, способствующий обеспечению структурной целостности и оптимизации полифункциональной деятельности ЖКТ и, прежде всего, тонкой кишки как центрального гомеостазирующего органа, включающий мероприятия общего и местного назначения, направленные на устранение гипоксии, коррекции гиповолемии, обеспечение оптимальной гемодинамики, купирование болевого синдрома и детоксикацию. С помощью ЭП достигается коррекция нарушений водно-электролитного баланса, т.е. адекватное поступление воды и основных макро- и микроэлементов (калия, натрия, кальция и др.), а также витаминов. С этой целью разработаны и в настоящее время применяются мономерные электролитные и пищевые, элементные и полуэлементные, полимерные сбалансированные и модульные смеси, а также смеси направленного действия, широко используемые в клинической практике. Возможность ЭК гиповолемии при острой кровопотере, включая период развития торпидной стадии шока, была продемонстрирована вначале в эксперименте, а затем и в клинике. Прежде всего, наиболее быстро восстанавливались объем циркулирующей плазмы (ОЦП), белка (за счет альбумина) и натрия. На фоне ЭК нормализация волемических показателей способствовала более физиологичному восстановлению гемодинамических параметров. Исходно высокие показатели ЦОК, ОПСС и частота сердечных сокращений уменьшались адекватно увеличению сниженных сердечного и ударного индексов (СИ), РИЛЖ, вызывая меньшую напряженность всех звеньев компенсаторной реакции. При этом выявленное на 2-е и 3-й сутки постгеморрагического периода интенсивное снижение ЦОК при постепенном увеличении СИ отражало более благоприятные условия функционирования сердечной мышцы, что свидетельствовало о меньшей выраженности застойных явлений в малом круге кровообращения и характеризовало восстановление циркуляторного гомеостаза по энергетически более выгодному нормоволемическому пути. Другим вариантом ЭК нарушенных показателей гомеостаза является отмывание слизистых ЖКТ (лаваж). Для желудочного и кишечного лаважа применяют химусоподобные глюкозо-электролитные растворы (ГЭР), которые через естественные водители ритма не только активизируют моторно-эвакуаторную функцию ЖКТ, но и способствуют сохранению и оптимизации гомеостазирующей функции тонкой кишки, оказывая при этом минимальное трофическое воздействие на слизистую оболочку. Введение через зонд ГЭР в раннем постагрессивном периоде позволяет также более эффективно поддерживать водно-электролитный гомеостаз. Проградиентное развитие пареза кишечника и нарушений транспорта его содержимого резко изменяют количество и качество внутри-просветной микрофлоры, нарушают барьерную функцию кишки, способствуя усилению всасывания продуктов распада из просвета кишечника и транслокации микроорганизмов и токсинов в кровоток и просвет брюшной полости. ЖКТ таким образом становится источником эндогенной интоксикации. При острых хирургических заболеваниях дренирование паретически измененной тонкой кишки с последующим опорожнением не всегда бывает достаточным для восстановления ее физиологических функций. В связи с этим в последние годы все чаще используется интестинальная терапия, позволяющая прежде всего достигнуть коррекции волемии и показателей ЦГД при уменьшении объема ИТТ и частоты осложнений, связанных с внутривенными трансфузиями. Наши исследования по влиянию кишечного лаважа (KЛ) на параметры гомеостаза при ОО показали, что использование солевого энтерального раствора (СЭР) для промывания кишечника способствует устранению гиповолемии, гемоконцентрации, электролитного и кислотно-основного дисбаланса плазмы крови. Наблюдавшиеся эффекты объясняются тем, что часть раствора во время KЛ всасывается, а за счет массообмена через кишечную стенку между кровью и раствором, наполняющим кишечник, недостающие в организме элементы (вода и электролиты) поступают в кровь, а избыточные удаляются из крови и выводятся с промывными водами. Так, по закону электронейтральности (трансмембранной) нормализуется электролитный состав и водный баланс плазмы крови. По данным А.А. Алиева (1980), в процессе абсорбции в кишке жидкости, содержащей микронутриенты химуса, происходит мобилизация белков, депонированных в стенке кишки и печени, в результате чего эта жидкость поступает в кровь в виде плазмы. Мы наблюдали (2013) после KЛповышение осмоляльности плазмы на 2,9-3,1% и уменьшение среднего объема эритроцита в среднем на 2,1% (р<0,05), что очевидно было связано с увеличением пула циркулирующего белка, способствовавшего перемещению избыточного объема воды из тканей в сосудистое русло и уменьшению их гипергидратации. При этом гематокрит снижался на 12-21,3 об.%, то есть, происходила гемодилюция. В результате KЛ устранялся дефицит ОЦК за счет увеличения ОЦП. Наряду с этим, во время KЛ уменьшалась выраженность метаболического ацидоза за счет элиминации избытка молочной кислоты при одновременном повышении до нормы содержания в крови бикарбоната. Коррекция КОС сопровождалась улучшением газового состава артериальной крови - снижением парциального давления углекислого газа в 1,2 раза и увеличением в 1,8 раза парциального давления кислорода. При синдроме повышенной вязкости крови, вызванном ОО психофармакологическими средствами (ПФС), после KЛ гемореологические показатели снижаются и приближаются к физиологическому уровню. Кажущаяся вязкость крови при скорости сдвига 250 с-1 уменьшается в среднем на 15%, а при скорости сдвига 10 с-1-на 27%. Одновременно вязкость плазмы снижается в среднем на 17%, удельная вязкость крови (при скорости сдвига 10 с-1) - на 19%, агрегация эритроцитов - на 11%, а время свертывания крови увеличивается почти в 1,5 раза. Эти изменения косвенно свидетельствуют о прекращении образования сладжей форменных элементов и улучшении кровообращения в микроциркуляторном русле. Наряду с этим устранение гиповолемии приводит к увеличению ударного объема сердца более чем на 20%. В итоге нормализуется среднее артериальное давление. По мнению М. А. Уманского и Н.П. Страпко (1976) гемодилюция, улучшение реологических характеристик крови и капиллярного кровотока повышают насосную функцию сердца без дополнительных энергетических затрат миокардиоцитов. После KЛ при неосложненном течении отравлений ПФС отмечается значительное (в 2 и более раз) увеличение содержания в крови абсолютного и относительного количества Т- и й-лимфоцитов. При тяжелых отравлениях ПФС, осложненных пневмонией, исходно наблюдается снижение гуморального ответа (уровень иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов -ЦИК). После KЛ у этих больных отмечается существенное (до полуторакратного) увеличение в периферической крови количества лимфоцитов и абсолютного количества Т-лимфоцитов. При этом фагоцитарная активность нейтрофилов возрастает почти на 25%, а метаболическая - на 1/3. Уровень иммуноглобулинов в периферической крови на фоне проведения KЛ практически не изменяется, но значительно, в 1,4-3 раза, увеличивается содержание различных фракций ЦИК. КЛ не влияет на комплексообразование у пациентов с адекватным иммунным ответом на интоксикацию и стимулирует образование ЦИК у пациентов со сниженным гуморальным ответом. Приведенные данные свидетельствуют о том, что после KЛ происходит активация адаптивного иммунитета. В результате KЛ отмечается тенденция к снижению активности прооксидантной системы и повышению антиоксидантной защиты со снижением коэффициента дисбаланса К на 52,6% за счет снижения ДК на 39%, МДА на 7,8% и повышения содержания в крови ТФ на 20%, а церулоплазмина на 23%. Благодаря интенсивному теплообмену в кишечнике удается за короткое время KЛ путем изменения температуры раствора (38-40°С при гипотермии либо 20-22°С при гипертермии) привести к норме температурный режим тела пациента как при исходной гипо-, так и гипертермии. Обнаруженные нарушения состава микробиоценоза при ОО, соответствовавшие I—III степени, устранялись во время KЛ за счет элиминации полостной (условно-патогенной) при сохранности мукозной (резидентной нормофлоры) с последующей ее пролиферацией. Такой же саногенный эффект КЛ наблюдали у практически здоровых добровольцев: устранение синдрома избыточного роста условно-патогенной флоры при сохранности нормофлоры. Элиминация широкого видового состава условно-патогенных микроорганизмов с помощью KЛ свидетельствует об универсальности его лечебного воздействия на микробиоценоз кишечника. Санация ЖКТ с помощью KЛ, в свою очередь, способствует уменьшению потока эндотоксикантов из энтеральной во внутреннюю среду организма, что проявляется в снижении уровня липополисахаридов в крови при отравлениях ПФС на 50% (при исходном 10-тикратном превышении нормы). При этом, в группе больных с этой патологией отмечалось снижение частоты пневмонии в 1,5-2,8 раза, а смертельных исходов, связанных с этим осложнением в 7,1 раза. Таким образом, нарушения тех или иных показателей гомеостаза являются составной частью проявлений различных видов отравлений. Основными принципами лечения больных с острыми отравлениями на сегодняшний день являются: детоксикация организма, поддержание витальных функций и коррекция параметров гомеостаза при их нарушениях, профилактика и устранение осложнений. Перечисленные лечебные мероприятия проводятся либо одновременно, либо в определенной последовательности в зависимости от вида и тяжести отравления. Методы детоксикации способствуют коррекции нарушенных параметров гомеостаза как за счет снижения интенсивности или прекращения действия токсического агента на пострадавшего, так и за счет их неспецифических лечебных механизмов. Результаты экспериментальных и единичных клинических работ показали, что ЭК как составная часть интенсивной терапии при критических состояниях является простым и эффективным методом восстановления основных параметров гомеостаза. Однако, до настоящего времени недостаточно изучены механизмы ее лечебного действия, не разработаны показания к ее применению при неотложных состояниях различной этиологии, в том числе, при ОО, не разработаны методические подходы, нет единого мнения исследователей о составе и оптимальном объеме энтеральных смесей для ЭК. По этим причинам отсутствуют стандарты и протоколы, регламентирующие ее применение. Таким образом, приходится констатировать факт, что в настоящее время, доминирующее положение среди существующих подходов к коррекции нарушений гомеостаза при ОО, несмотря на ее недостатки, по-прежнему остается за ИТТ. Наряду с этим, простота, физиологичность, доступность и эффективность ЭК расстройств гомеостаза определяют перспективность ее применения при ОО, в том числе веществами прижигающего действия. Это обстоятельство побуждает к дальнейшим исследованиям в данном направлении.

Авторы:

Издание: Токсикологический вестник
Год издания: 2018
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2018.-N 3.-С.18-26. Библ. 61 назв.
Просмотров: 724