ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРОМ 5а-РЕДУКТАЗЫ И а-АДРЕНОБЛОКАТОРОМ НА ПРОГНОЗ ТЕЧЕНИЯ ДГПЖ

Аннотация:

Введение. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) — полиэтиологическое заболевание мужчин пожилого и старческого возраста. Фармакологический подход к симптоматическому лечению ДГПЖ включает применение препаратов, которые уменьшают либо динамический компонент обструкции, либо размер простаты (механический компонент обструкции). Ингибиторы 5а-редуктазы (5-АР И) и а-адреноблокаторы относятся к одним из групп медикаментозных препаратов, используемых в лечении аденомы простаты. Цель исследования: оценка эффективности комбинированной терапии больных ДГПЖ с использованием препаратов Фокусин и Пенестер. Материалы и методы. В основу работы положены результаты анализа данных обследования и лечения 67 больных ДГПЖ старше 50 лет. Все пациенты, включенные в исследование, методом типологического отбора были рандомизированы на 3 группы, сопоставимые по возрасту, полу, клиническим проявлениям и тяжести заболевания: 1-я группа сравнения — 21 человек (средний возраст — 63,8+9,7года), которые в качестве ингибитора 5а-редуктазы (5-АРИ) использовали Пенестер (Sanofi, Франция) по 5 мг 1 раз в сутки; 2-я группа сравнения — 22 человека (средний возраст — 65,2±7,8года), в качестве а-адреноблокатора использовавшие Фокусин (Sanofi, Франция) по 0,4 мг 1 раз в сутки; 3-я (основная) группа — 24 человека (средний возраст — 64,2+8,6 года), получавшие комбинированную терапию ингибитором 5а-редуктазы (5-АРИ) (препаратом Пенестер по 5 мг по 1 раз в сутки) и а-адреноблокатором (препаратом Фокусин по 0,4 мг 1 раз в сутки). Результаты. Проведенное клиническое исследование показало, что применение препаратов Фокусин и Пенестер в виде комбинированной терапии по сравнению с монотерапией способно уменьшить клинические проявления ДГПЖ, замедлить рост аденоматозной ткани при воздействии на патогенетические механизмы этого заболевания и уменьшить размеры увеличенной предстательной железы, что позволяет добиваться улучшения качества жизни данной категории больных. Заключение. Для улучшения результатов лечения больных ДГПЖ можно рекомендовать комбинированную терапию препаратами Фокусин и Пенестер. К л ючев ы е слова: комбинированная терапия, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, Фокусин, Пенестер Введение. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) — полиэтиологическое заболевание мужчин пожилого и старческого возраста. Признаки заболевания наблюдаются среди 10-20% мужчин в возрасте 40 лет, а его удельный вес у мужчин старше 80 лет составляет 80-90%. Фармакологический подход к симптоматическому лечению ДГПЖ включает применение препаратов, которые уменьшают либо динамический компонент обструкции, либо размер простаты (механический компонент обструкции). Противопоказания к медикаментозной терапии ДГПЖ: наличие «средней доли» предстательной железы по данным визуализирующих методов исследования, подозрение на рак предстательной железы, признаки выраженной инфравезикальной обструкции и индивидуальная непереносимость препаратов. В последнее время возрос интерес к комбинированной лекарственной терапии больных ДГПЖ препаратами различных групп. Ингибиторы 5а-редуктазы (5-АРИ) и а-адреноблокаторы являются одной из групп медикаментозного лечения аденомы простаты. На сегодняшний день в арсенале уролога существует большой выбор препаратов обеих групп. К одним из них относятся препараты Пенестер 5 мг и Фокусин 0,4 мг производства компании Санофи. Основным действующим веществом в препарате Фокусин является тамсулозин гидрохлорид; данный препарат считается представителем группы блокаторов альфа-1-адренорецепторов. Он избирательно и конкурентно блокирует постсинаптические а1А-адренорецепторы, находящиеся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры, а также а1D-адренорецепторы, преимущественно находящиеся в теле мочевого пузыря. Это приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры, к улучшению функции детрузора. За счет этого уменьшаются симптомы опорожнения и наполнения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Как правило, терапевтический эффект развивается через 2 нед. после начала приема препарата, хотя у ряда пациентов уменьшение выраженности симптомов отмечается после приема первой дозы. Пенестер - синтетический ингибитор 5а-редуктазы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). При терапии Пенестером уменьшается объем предстательной железы, уровень ДГТ в предстательной железе снижается на 85—90%, а показатель ПСА — примерно на 50%. Цель исследования - оценка эффективности комбинированной терапии больных ДГПЖ с использованием препаратов Фокусин и Пенестер. Материалы и методы. В исследовании участвовали 67 больных ДГПЖ старше 50 лет, имевшие среднетяжелые и тяжелые симптомы заболевания (IPSS >12 баллов), умеренно выраженную инфравезикальную обструкцию (Qmax>5 и < 15 мл/с), объем простаты >30 см3 и уровень ПСА < 10 нг/мл. В исследование не включались пациенты, на момент визита 0 нуждавшиеся в оперативном вмешательстве по поводу ДГПЖ, имевшие диагностированные заболевания почек, мочевого пузыря, рак простаты, заболевания уретры, не способные адекватно отвечать на вопросы исследователя, заполнять необходимые документы и применять исследуемые препараты. Все пациенты, включенные в исследование, методом типологического отбора были рандомизированы на 3 группы, сопоставимые по возрасту, полу, клиническим проявлениям и тяжести заболевания: 1-я группа сравнения - 21 человек (средний возраст - 63,8±9,7 года), в качестве ингибитора 5а-редуктазы (5-АРИ) использовавшие Пенестер по 5 мг 1 раз в сутки; 2-я группа сравнения - 22 человека (средний возраст - 65,2±7,8 года), в качестве а-адреноблокатора использовавшие Фокусин по 0,4 мг 1раз в сутки; 3-я (основная) группа — 24 человека (средний возраст — 64,2±8,6 года), получавшие комбинированную терапию ингибитором 5а-редуктазы (5-АРИ) (препаратом Пенестер по 5 мг по 1 раз в сутки) и а-адреноблокатором (препаратом Фокусин по 0,4 мг 1 раз в сутки). Выявление симптомов нарушенного мочеиспускания и определение качества жизни произведены с использованием шкалы IPSS-QOL, нарушение эректильной функции (ЭФ) пациентов оценено с помощью шкалы МИЭФ-5. Всем больным произведены пальцевое ректальное, а также трансректальное ультразвуковое исследования предстательной железы, урофлоуметрия и определение объема остаточной мочи. Произведен забор крови для определения уровня общего ПСА. Данные исследования проведены до лечения, через 3 и 6 мес. от начала лечения. Результаты и их обсуждение. Одним из параметров оценки эффективности проводимой терапии стали сумма баллов по шкале IPSS, характеризующая степень выраженности обструктивной и ирритативной симптоматики ДГПЖ, динамика средних значений суммарного балла по шкале QOL, указывающая на состояние качества жизни больных, и оценка средних значений суммарного балла по шкале МИЭФ-5, отражающая состояние половой функции данной категории пациентов (табл. 1). При анализе результатов исследования выявлено, что среднее значение суммарного показателя по шкале IPSS в 3-й группе уже ко 2-му визиту снизилось на 25,1% (р<0,05) и к концу исследования (3 визит) достигло 10,2+0,17 (р<0,05), при этом только у 2(8,3%) пациентов сохранялось учащенное мочеиспускание, у 1(4,2%) — ноктурия. На фоне монотерапии пациентов 1-й и 2-й групп снижение средних значений суммарного балла отмечено лишь к концу исследования (3 визит), при этом данный показатель на 25,5 и 19,7% был выше, чем у больных 3-й группы. В 1 -й группе у 5(23,8%) пациентов сохранялось учащенное мочеиспускание, у 7(33,3%) — ноктурия. У пациентов 2-й группы ноктурия зарегистрирована у 4(18,2%) больных, учащенное мочеиспускание — у 3(13,6%) пациентов. Изменение качества жизни в лучшую сторону на фоне комбинированной терапии отметили все больные 3-й группы. Так, достоверное снижение средних значений данного параметра зарегистрировано к визиту 2 и стабильно снижалось к концу исследования. В 1-й группе отмечен менее выраженный эффект, так снижение средних значений параметра качества жизни происходило лишь к концу исследования (3 визит). По видимому это связано с отсутствием влияния данной группы препаратов на расслабление гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря и задней уретры. У пациентов 2-й группы на фоне лечения наблюдалось снижение среднего балла качества жизни, но менее выраженно, чем в 3-й группе, данный показатель был выше на 1,31 балла. Следовательно, на фоне комбинированной терапии больных ДГПЖ ингибитором 5а-редуктазы препаратом Пенестер и а-адреноблокатором препаратом Фокусин более выраженно уменьшается ирритативная симптоматика, что в свою очередь положительно отражается на качестве жизни больных. На фоне комбинированной (3-я группа) и монотерапии ингибитором 5а-редуктазы (5-АРИ) препаратом Пенестер (2-я группа) у 12 (26,7%) наблюдалось незначительное снижение половой функции (по данным шкалы МИЭФ-5). Во 2-й группе снижение половой функции на фоне приема а-адреноблокатора препаратом Фокусин не наблюдалось. В нашем исследовании наиболее значимые негативные эффекты ингибиторов 5а-редуктазы связаны с сексуальной функцией и включают снижение либидо, эректильную дисфункцию, что соответствует данным ряда авторов. Сравниваемые изменения уровня ПСА выявили тенденцию к прогрессивному снижению данного показателя у пациентов 1-й и 3-й групп, в лечение которых применялся ингибитор 5а-редуктазы. Во 2-й группе пациентов достоверного изменения уровня ПСА на фоне монотерапии а-адреноблокатором не произошло (см. рисунок). Результаты исследования динамики изменения объема предстательной железы представлены в табл. 2. Анализ показал, что на фоне комбинированной (группа 3) и монотерапии ингибитором 5а-редуктазы (группа 1) наблюдалось достоверное уменьшение объема простаты в 1,7 и 1,4 раза соответственно (р<0,05), у пациентов 1-й группы на фоне приема а-адреноблокатора изменения объема предстательной железы не наблюдалось. Следовательно, данные нашего исследования подчеркнули патогенетическую обоснованность использования ингибитора 5-а-редукгазы. Действие препаратов данной группы происходит путем уменьшения размеров предстательной железы и ликвидации механического компонента инфравезикальной обструкции за счет снижения концентрации ДГТ, индуцирования атрофии и стимулирвания апоптоза клеток. До лечения в исследуемых группах больных по данным урофлоуметрии зарегистрировано снижение максимальной объемной скорости мочеиспускания и средней скорости потока мочи (табл. 3). При оценке основных показателей мочеиспускания отмечено увеличение данных исследуемых параметров. Однако в 3-й группе на фоне комбинированной терапии увеличение исследуемых параметров отмечено в первые дни от начала приема препаратов. Среди пациентов, принимавших ингибитор 5а-редуктазы, отмечено менее выраженное увеличение данных показателей, у больных, принимавших а-адреноблокатор, увеличение максимальной объемной скорости мочеиспускания и средней скорости потока мочи происходило ко 2-му визиту. Заключение. Комбинированная терапия препаратом Пенестер (ингибитором 5а-редуктазы; 5-АРИ) и препаратом Фокусин (а-адреноблокатором) способна уменьшать клинические проявления ДГПЖ, замедлять рост аденоматозной ткани при воздействии на патогенетические механизмы этого заболевания и уменьшать размеры увеличенной ПЖ, что позволяет добиваться улучшения качества жизни данной категории больных.

Авторы:

Издание: Урология
Год издания: 2018
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2018.-N 2.-С.62-66. Библ. 12 назв.
Просмотров: 106