НЕНЕЙРОГЕННЫЕ АКТИВАТОРЫ СОКРАТИМОСТИ МИОЦИТОВ И ИХ РОЛЬ В РЕАЛИЗАЦИИ НАКОПИТЕЛЬНО-ЭВАКУАЦИОННЫХ ФУНКЦИЙ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

Аннотация:

Поиск и применение альтернативных биомаркеров гиперактивного мочевого пузыря в последние годы вызывают все больший интерес, так как есть основание считать их патогенетически значимыми и использовать в качестве суррогатных биомаркеров. К перспективным агентам, достигшим указанных критериев, относят белки, цитокины, нейротрофины, фактор некроза опухоли (TNFa), фактор роста нервов (NGF), фибринопептиды А и В, С-реактивный белок, мембрансвязанные АТФазы. Анализ современной научной литературы позволил установить, что интерес к эндогенным белкам, не относящимся к нейромедиаторам, но влияющим на сократительную способность миоцитов, проявляют специалисты многих областей медицины. Представленные данные указывают на целесообразность и перспективность их использования, но это требует дальнейшего изучения и оценки. На основании настоящего литературного обзора авторы приходят к выводу о высокой клинической ценности изучения эндогенных белков — активаторов сократимости миоцитов в качестве перспективных маркеров выявления гиперактивности детрузора, его выраженности и оценки эффективности проводимого лечения. Высказывается предположение, будто белки данной группы могут играть значимую роль не только в патогенезе нарушения функций мочевого пузыря, но и в процессе физиологической реализации мочеиспускания в качестве дополнительного ненейрогенного гуморального компонента. Ключевые слова: ненейрогенные активаторы, сократимость, детрузор. В научных урологических журналах за последние годы опубликован ряд статей, посвященных биологически активным веществам, вырабатываемым в организме человека и способным влиять на сократительную способность миоцитов детрузора. Это прежде всего статьи Г.Г. Кривобородова и соавт., И.В. Баженова и соавт., которые в рамках собственных оригинальных исследований функций нижних мочевых путей обращают внимание на крайне интересное поведение одного из нейротрофных медиаторов — фактора роста нервов (NGF) — в процессе реализации гиперативности детрузора. Авторы подчеркивают сочетание выраженности клинических проявлений патологии с уровнем этого медиатора в крови и моче. Фактор роста нервов и механизм его действия — одно из фундаментальных открытий последних десятилетий. Он вырабатывается клетками нервной системы, частично макрофагами и уротелием. Этот белок обладает селективными свойствами относительно гиперактивности детрузора, что дало основание обратить внимание исследователей на возможность использования его как одного из новых и перспективных маркеров выраженности проявлений нарушения мочеиспускания. Вместе с тем установлено, что каждая органоспецифическая ткань, в том числе и миоцит, секретирует свой NGF. В условиях мембранной патологии или блокады нейрорецепторов миоцитов синтез NGF увеличивается, что сопровождается восстановлением способности мышечного волокна отвечать на нейрорецепцию. Выделяясь клетками-мишенями, NGF захватывается нервными отростками и переносится в сому нейрона. Попадая в его ядро, он воздействует на ДНК и стимулирует целенаправленный рост. Такой механизм можно классифицировать как гормоноподобный. Иными словами, NGF служит своеобразным указателем, привлекающим растущие отростки аксона. Эта информация оказалась для нас чрезвычайно интересной, причем в несколько отвлеченном направлении. Не в констатации факта этого сочетания и анализа параметров, имеющих клиническое значение, а в выявлении механизмов взаимоотношения этого белка и сократительной способности детрузора. Анализ современной научной литературы позволил установить, что интерес к эндогенным белкам, не относящимся в нейромедиаторам, но влияющим на сократительную способность миоцитов, проявляют специалисты многих областей медицины. Так, об этом пишут пульмонологи, гастроэнтерологи, акушеры-гинекологи. Дополняют этот список заинтересованных лиц неврологи. Так, А. М. Вейн в своих работах отмечает, что довольно часто имеет место сочетание гиперактивности гладкомышечных структур различных органов в рамках реализации синдрома висцеральной парасимпатикотонии. При этом указывается на возможность дополнительного влияния некоторых белков гуморального спектра сыворотки крови на релаксационно-спастические свойства миоцитов. Особый интерес для нас представляет высказывание автора о том, что в половине случаев возможно изолированное генетически обусловленное проявление гиперактивости мышечных структур конкретных специализированных образований, в частности детрузора мочевого пузыря, в виде клинической манифестации учащенного необильного безболезненного мочеиспускания. Хотелось подробнее остановиться именно на этом урологическом феномене, известном как проявление симптомов нижних мочевых путей. Считается установленным, что в норме процесс мочеиспускания имеет нейрогенный характер. При этом фаза накопления и удержания мочи контролируется симпатическим отделом вегетативной нервной систем, а процесс опорожнения мочевого пузыря — ее парасимпатическим отделом. И все это происходит в рамках внутрисинаптического взаимодействия нейромедиаторов и специфических нейрорецепторов. Нейрогенное нарушение мочеиспускания связано с нарушением синаптического управления мочевым пузырем. Вместе с тем идиопатический гиперактивный мочевой пузырь, по мнению Е.Л. Вишневского и соавт., служит следствием преимущественно гуморального возмущения функций детрузора. Не значит ли это, что при нормальном функционировании синапсов детрузора некие эндогенные белки могут выступать в качестве самостоятельных активаторов сократимости миоцитов? В специальной научной литературе, посвященной этой проблеме, указывается, что одной из причин появления таких белков при дисфункции нижних мочевых путей может быть ишемия. Причем не важно, на каком уровне происходит нарушение питания органов, так как действующим субстратом являются белковые молекулы, образующиеся локально, но обладающие дистанционным действием. Циркулируя в крови, они могут взаимодействовать с мембранными образованиями, оказывая гуморальный или системный эффект повышенной сократительной активности на чувствительные к ним клетки-мишени. В ряде исследований показано, что в процессе нарушения кровоснабжения органоспецифических клеточных образований расположенные в межклеточном пространстве макрофаги начинают синтезировать интерлейкины (ИЛ; ИЛ-1, -6 и -8) и фактор некроза опухоли a (TNFa). Одновременно в печени увеличивается синтез С-реактивного белка и фибриногена. Есть данные, что синтезированный при этом фибриноген может вторично повышать продукцию интерлейкинов (ИЛ-1, -6, -8, TNFa), а С-реактивный белок — нейротрофинов (TNFa). В 2009 г. эти эндогенные белки запатентованы в США проф. Н. Seeger как суррогатные маркеры эндотелиальной дисфункции. Считается, что медиаторы иммунного ответа - ИЛ-1, 6, 8, TNFa — отражают выраженность эндотелиальной дисфункции в условиях проявления ишемии. А вот фибриноген и продукты его распада — фибринопепетиды А и В, а также С-реактивный белок — могут вызывать ненейрогенный спастический эффект со стороны гладкомышечных струтур, клинически проявляясь их повышенной сократительной активностью. Вот почему В. И. Циркин и соавт. классифицируют их как к эндогенные белки — активаторы сократимости миоцитов (ЭАСМ) с дистанционным механизмом воздействия. В связи с тем что эти молекулы не являются нейромедиаторами, взаимодействие с мембранами клеток-мишеней происходит вне синапсов, внося дополнительное корректирующее влияние на функцию органа в целом. Иными словами, синаптическое управление органа не нарушено. Причиной повышенной мышечной активности является гуморальное возмущение органа, по всей видимости, именно это и имел в виду Е.Л. Вишневский. С. Н. Fry et а1. считают, что валидация биомаркеров гиперактивного мочевого пузыря должна учитывать тот факт, что данное состояние может быть многофакторным и, следовательно, ни один биомаркер не может быть абсолютно избирательным и чувствительным. Однако при более конкретных условиях, таких как сочетание гиперактивности мочевого пузыря с достоверно повышенным уровнем тех или иных эндогенных биологически активных веществ, есть основание считать их патологически значимыми и использовать в качестве суррогатных биомаркеров. К перспективным агентам, достигшим вышеуказанных критериев, авторы относят белки-цитокины, нейротрофины, С-реактивный белок. Мембраносвязанные Na+-, К+ - и Са++-АТФазы, инициаторы ионного обмена в миоците, обеспечивающие энергетический потенциал клетки, также предлагаются как биомаркеры гиперактивности мочевого пузыря, но это требует дальнейшего изучения и оценки. Имеются работы, указывающие на то, что в процессе мембранорецепции этих белков происходит перенасыщение клетки-мишени ионами Са++, что сопровождается ее спазмированием. Высказывается предположение о наличии двух механизмов реализации этого процесса: взаимодействие белка ЭАСМ с цитомембраной сопровождается нарастанием активности Са++-АТФазы, что ведет к чрезмерному насыщению клетки ионами Са++ извне и ее спазмом; второй механизм может быть связан со снижением активности Са++-АТФазы, затрудняющим выход этого иона с чрезмерным накоплением в клетке, что клинически проявляется ростом ее сократительной активности. Установлено, что TNFa служит инициатором лизиса клетки или ее апоптоза. Вместе с тем в условиях ишемии он способен стимулировать синтез NGF, поддерживающего жизнеспособность клеток. Одновременно специальными исследованиями показано, что NGF снижает интенсивность выхода ионов Са++ из клетки-мишени, что может проявляться повышенной сократительной активностью миоцитов и детрузора в целом. Завершая настоящий литературный обзор, хотелось бы согласиться с точкой зрения авторов о высокой клинической ценности изучения этих белков в качестве перспективных маркеров выявления гиперактивности детрузора, его выраженности и оценки эффективности проводимого лечения. Вместе с тем можно полагать, что ЭАСМ могут играть значимую роль не только в патогенезе нарушения функций мочевого пузыря, но и в процессе физиологической реализации мочеиспускания в качестве дополнительного гуморального компонента. Мы имеем в виду то обстоятельство, когда в фазу накопления мочи в мочевом пузыре, а это 85% жизненного пространства здорового человека, растяжение детрузора даже в условиях компенсаторной комплаентности неизбежно сопровождается сдавленней сосудов, питающих гладкую мускулатуру. При этом макрофаги межклеточного пространства вполне способны ответить синтезом маркеров эндотелиальной дисфункции, а миоциты — выработкой фактора роста нервов с увеличением содержания в крови белков ЭАСМ, фибриногена и С-реактивного белка. По всей видимости, этот предполагаемый гуморальный механизм может иметь реальное проявление в качестве дополнительного компонента в процессе нейрогенного (синаптического) управления процессом мочеиспускания, что требует специального изучения.

Авторы:

Издание: Урология
Год издания: 2018
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2018.-N 2.-С.121-123. Библ. 24 назв.
Просмотров: 27