СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА ПРИ ОСТРОМ ВОСПАЛЕНИИ У БОЛЬНЫХ С НЕЙРОИШЕМИЧЕСКОЙ ФОРМОЙ СИНДРОМА «ДИАБЕТИЧЕСКАЯ СТОПА»

Аннотация:

Цель исследования: установить взаимосвязь нарушений системы гемостаза с выраженностью острофазного ответа при гнойном воспалении у больных с нейроишемической формой синдрома «диабетическая стопа» (СДС). Материалы и методы. Проведено изучение системы гемостаза, биохимических метаболитов крови, характеризующих состояние углеводного, белкового и липидного обменов, а также биохимического маркера воспаления — С-реактивного белка у 20 пациентов с нейроишемической формой СДС. Результаты. Установлена взаимосвязь нарушений системы гемостаза с выраженностью острофазного ответа, показателями липидного и белкового обменов у больных с СДС. Показано, что при нейроишемической форме СДС развиваются выраженные гемостазиологические и метаболические нарушения, которые имеют между собой высокую и среднюю степень сопряженности. Заключение. Гемостазиологические тесты могут использоваться в совокупности с показателями углеводного, белкового и липидного обменов для оценки тяжести патологического синдрома, назначения патогенетической терапии, оценки эффективности проводимого лечения. Ключевые слова: система гемостаза, воспаление, С-реактивный белок, синдром «диабетическая стопа». ВВЕДЕНИЕ. Синдром «диабетическая стопа» (СДС) в настоящее время рассматривается как наиболее тяжелое из всех поздних осложнений сахарного диабета (СД), которое объединяет патологические изменения периферической нервной системы, артериального и микроциркуляторного русла, костно-суставного аппарата стопы, представляющие непосредственную угрозу или отражающие развитие язвенно-некротических процессов и гангрены стопы, а также едва ли не самые большие сложности в выборе тактики лечения при развитии гнойного процесса. В центре запуска патологических реакций, приводящих к развитию диабетических ангиопатий, в том числе и СДС, находится поврежденная клетка эндотелия сосудов. Эндотелий выступает в роли первоочередного «органа-мишени» в патогенезе сосудистых осложнений у больных СД. При повреждении эндотелия и тканей в результате травмы, инфицирования патогенами бактерий, вирусами, грибами и др. изменяется фенотип эндотелиальных клеток из тромборезистентного в прокоагулянтный и провоспалительный. Дисфункция эндотелия приводит к значительным нарушениям деятельности организма, так как эндотелиоциты являются регуляторами внутренней среды организма, в частности, сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, свертываемости крови и фибринолиза. Беспрепятственное проникновение глюкозы в эндотелиальные клетки при СД нарушает сбалансированную выработку эндотелием вазоактивных факторов, факторов свертывания крови, факторов роста и пролиферации. В результате изменяется внутриорганная и тканевая гемодинамика, активируются процессы тромбообразования. Кроме того, гипергликемия активирует процессы перекисного окисления, продукты которого угнетают эндотелиальную продукцию оксида азота, не только вызывающего расширение сосудов, блокирующего пролиферацию гладкомышечных клеток, препятствующего адгезии клеток крови, но и обладающего антиагрегантным действием. Эндотелиальные клетки сосудов играют центральную роль в механизмах активации свертывания, вызванных воспалением, которому в патогенезе СДС отводится критическая посредническая роль. Воспаление и гемостаз, включающий тромбоцитарно-сосудистый этап и этап собственно свертывания крови, — две основные взаимоактивирующие защитные системы организма, которые служат для узнавания и уничтожения патогенов, коррекции повреждений тканей, вызванных инфекцией, травмой или другими причинами. Между реакциями процессов воспаления и гемостаза существует множество перекрестных связей, как в поддержании адекватного иммунного ответа против потенциально опасных, повреждающих стимулов, так и в защитной реакции гемостаза при кровопотере и восстановлении (регенерации) ткани. Взаимосвязь воспаления и свертывания крови помогает объяснить протромботические тенденции в клинических состояниях, при которых воспаление, не только острое, но и хроническое, сдвигает гемостатический баланс в прокоагулянтное состояние благодаря способности провоспалительных медиаторов активировать систему свертывания крови и в то же время подавлять антикоагулянтную и фибринолитическую активности. Несмотря на многочисленные исследования, свидетельствующие о значимости гемокоагуляционных нарушений в патогенезе нейроишемической формы СДС, основными мишенями лабораторной диагностики при развитии СДС являются: оценка и мониторинг углеводного, липидного, белкового, минерального обменов, выраженности воспаления, сопутствующей анемии, функционального состояния почек и печени, а также достижение оптимального гликемического контроля, в то время как системе гемостаза — одной из систем физиологической защиты организма — должного внимания не уделяется. Также имеются немногочисленные данные о взаимосвязи гемокоагуляционных нарушений и выраженности воспалительной реакции у пациентов с СДС. Цель исследования: установить взаимосвязь нарушений системы гемостаза с выраженностью острофазного ответа при гнойном воспалении у больных с нейроишемической формой синдрома «диабетическая стопа». МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Состояние системы гемостаза и биохимические метаболиты крови были изучены у 20 больных с нейроишемической формой СДС — 16 мужчин (80%) и 4 женщины (20%), средний возраст — 65,5 [60,0; 70,5]. Все больные страдали декомпенсированным сахарным диабетом (тип 2). Диагноз «нейроишемическая форма синдрома «диабетическая стопа» был верифицирован на основании рентгенографии, нативной компьютерной томографии стопы и голени, УЗИ артерий и вен нижних конечностей, мультиспиральной компьютерной томоангиографии артерий нижних конечностей, транскутанного измерения газов крови (tp02, tpC02). По классификации Фонтейна-Покровского у пациентов установлена IV стадия (гангренозно-язвенная) хронической артериальной недостаточности (ХАН IV). У больных отмечена 2-4 стадия обширности некротических поражений тканей стопы по классификации F. W. Wagner. Для включения пациентов в исследование использовались следующие критерии: наличие острого гнойного процесса на стопе и/или голени с образованием очагов сухого и/или влажного некроза, возможность проведения реконструктивных операций на сосудах и кожных пластических операций на стопе и/или голени для создания опороспособной конечности. Критерии исключения: тотальная или субтотальная гангрена конечности, требующая высокой ампутации, а также декомпенсированные заболевания, при которых риск послеоперационных осложнений превышал целесообразность применения хирургического вмешательства. Контрольную группу составили 30 добровольцев из числа сотрудников, ухаживающих за пациентами, и родственников пациентов, не имевших очагов воспаления любой локализации и этиологии, сахарного диабета, артериальной и/или венозной недостаточности. Показатели системы гемостаза определяли на анализаторе гемокоагуляции ACL-TOP 500 (Instrumentation Laboratory Company, США) с использованием стандартных наборов: определения активированного парциального (частичного) тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового времени (ПВ) с расчетом международного нормализованного отношения (MHO), тромбинового времени, содержания фибриногена, активности антитромбина III (AT-III), фактора фон Виллебранда (ФВ), плазминогена, а2-антиплазмина. Для определения активности ХIIа-зависимого фибринолиза (XIIa-ЗФ) и содержания растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) использовались наборы реагентов фирмы «Технология-Стандарт» (Россия). Агрегационную активность тромбоцитов определяли турбодиметрическим методом на агрегометре АР 2110 (Беларусь). В качестве индукторов агрегации использовали 0,125 ммоль/л АДФ и 2 мг/мл коллагена («Технология-стандарт», Россия). Интегративная оценка состояния системы гемостаза проводилась путем определения вязко-эластических свойств тромба согласно стандартной методике на тромбоэластографе ТЭГ 5000 (Haemoscope Corporation, США). Измерение тромбоэластографических параметров выполнялось на цитратных образцах крови с добавлением активатора каолина (режим ТЭГ — citrated kaolin). Рекальцификация пробы (340 мкл цитратной крови) осуществлялась добавлением в ячейку 20 мкл раствора 0,2 М хлорида кальция. Были получены все показатели кинетики свертывания, выдаваемые этой программой, статистическому анализу подверглись показатели ТЭГ: R, К, a, MA, G, CI. Для оценки углеводного, белкового и липидного обменов, а также функционального состояния почек и печени с помощью биохимического анализатора ILAB650 (Instrumentation Laboratory Company, США) в сыворотке крови определяли содержание глюкозы, общего белка, альбуминов, общего холестерола (ХС) и его фракций, триглицеридов (ТГ), мочевины, креатинина, общего и прямого билирубина, активность аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, Концентрацию ионов сыворотки крови К+ и Na+ оценивали на анализаторе электролитов EasyLyte Plus (Medica, США), С-реактивного белка и гликированного гемоглобина — на рефлектометре NycoCard READER II (Axis-Shield, Норвегия). Для проверки статистических гипотез использовали U-критерий Манна-Уитни, коэффициент корреляции Спирмена. Критическая величина уровня значимости принята равной 0,05. Количественные данные представлены в виде медианы (Me), первого и третьего квартилей [Q,; Q3]. Частоты наблюдения приведены в процентах, в скобках указаны абсолютные значения. Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы Statistica 6.0 (StatSoft Inc., США). РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ Анализ полученных результатов показал, что у пациентов с нейроишемической формой СДС регистрируются гемостазиологические изменения, которые носят протромботическую направленность, характеризуются эндотелиальной дисфункцией, гиперреактивностью тромбоцитов, активацией коагуляции, угнетением противосвертывающих механизмов и коррелируют с развитием воспалительной реакции и изменениями белкового и липидного спектров. В частности, острое воспаление при нейроишемической форме СДС сопровождалось повышением гемостатической функции сосудистого эндотелия (табл. 1), которое характеризовалось возрастанием активности ФВ по сравнению с контрольной группой (р<0,001). Частота встречаемости значений активности ФВ, превышавших физиологический диапазон, у обследованных пациентов составила 90% (18/20). Фактор фон Виллебранда является одним из наиболее принятых маркеров дисфункции эндотелия, который наряду с фактором активации тромбоцитов, АДФ, тромбоксаном А2, простациклином, оксидом азота относится к группе ранних тромборегуляторов, так как влияет на процесс тромбообразования еще до образования тромбина. На возрастание активности ФВ влияют развитие воспаления и метаболические нарушения. В свою очередь гиперактивность ФВ усиливает микротромботические процессы в сосудистом русле, способствуя формированию Д-димеров, фрагментов деградации фибрина, а также снижению ADAMTS13 — фермента, ответственного за расщепление крупных мультимеров ФВ. Дисбаланс между ФВ и ADAMTS13 может оказывать влияние на частоту развития сосудистых осложнений у больных с СД. Развитие эндотелиальной дисфункции, отражением которой является активность ФВ и количество десквамированных эндотелиоцитов крови, развивается раньше диабетической ангиопатии и может быть использовано в качестве прогностического признака. У пациентов с СДС были выявлены изменения активности клеточного звена системы гемостаза, характеризующиеся повышенной АДФ-индуцированной и коллаген-индуцированной агрегацией тромбоцитов (табл. 1). Повышение функциональной активности тромбоцитов и снижение антитромбогенных свойств сосудистой стенки у больных СД может явиться одним из патогенетических механизмов развития и прогрессирования диабетической ангиопатии, создать условия для возникновения внутрисосудистой агрегации тромбоцитов, их адгезии к сосудистой стенке и тромбогенеза. Изучение состояния плазменного звена системы гемостаза показало, что пациенты с СДС имеют нарушения в коагуляционном, антикоагулянтном и фибринолити ческом звеньях системы гемостаза. Возрастание прокоагулянтного потенциала крови обусловлено повышением концентрации основного субстрата тромбообразования — фибриногена (табл. 1), которая в 1,8 раза превышала таковую в контрольной группе (р<0,001). Фибриноген является маркером воспалительной реакции и одним из трех независимых предикторов развития сосудистых осложнений при СД, двумя другими являются длительность диабета и артериальная гипертензия. ХН. Li et al полагают, что определение фибриногена, недорогого и легко выполнимого анализа, является ценным инструментом для быстрой оценки тяжести СДС и проведения своевременной патогенетически обусловленной терапии. У пациентов с СДС отмечался высокий уровень РФМК, превышавший значения в контрольной группе более чем в 4 раза (табл. 1). Выявленные изменения указывают на гипертромбинемию и повышение тромботического риска. Повышение концентрации фибриногена и, соответственно, РФМК при СД связывают с приобретением устойчивости к действию плазмина вследствие процессов гликирования. Об усилении коагуляционного потенциала крови свидетельствовали и показатели интегративного способа оценки состояния системы гемостаза — тромбоэластографии. У пациентов с СДС тромбоэластограмма характеризовалась укорочением времени реакции (R), времени коагуляции (к), увеличением угла расхождения (а), возрастанием плотности сгустка (MA, G), повышением значений коагуляционного индекса (CI) по сравнению с контрольной группой. Все вышеуказанные показатели тромбоэластограммы у пациентов с СДС достоверно отличались от контроля (табл. 1). Прокоагулянтное состояние системы гемостаза при развитии СДС обусловлено и снижением активности противосвертывающих механизмов — антикоагулянтного и фибринолитического. Оценка состояния системы антикоагулянтов у пациентов с СДС проводилась с помощью определения активности основного ингибитора сериновых протеиназ — AT-III, на долю которого приходится около 80% противосвертывающего потенциала крови. Помимо противосвертывающего, AT-III оказывает и противовоспалительное действие, которое реализуется при его взаимодействии с синдиканом-4, отвечающим за передачу клеточных сигналов, что приводит к высвобождению простациклина, уменьшению высвобождения эндотелиальными клетками интерлейкина-6 (ИЛ-6), ИЛ-8 и фактора некроза опухоли альфа, снижению активации нуклеарного фактора кВ. Кроме того, показано, что AT-III активирует экспрессию противовоспалительного цитокина ИЛ-10. Еще одним механизмом ограничения воспалительного ответа AT-III является его конкурентное с токсинами взаимодействие с гепариноподобным протеогликаном на мембране лейкоцитов. У больных с СДС регистрировалось умеренное снижение (р<0,01) активности антикоагулянта (табл. 1). AT-III инактивирует главный фермент процесса гемокоагуляции — тромбин, а также другие факторы свертывания, тем самым блокируя образование фибрина из фибриногена и препятствуя распространению процесса тромбообразования. Активность AT-III является глюкозозависимой как in vivo, так и in vitro. Гликирование AT-III, теряющего при этом свою тромбин-ингибирующую активность, приводит к усилению образования фибрина в тканях больного. Основными причинами, вызывающими снижение активности AT-III, могут выступать возросшее потребление в ответ на активацию коагуляционного звена системы гемостаза, снижение белоксинтезирующей функции печени и его экстравазации из-за повышенной сосудистой проницаемости, деградация эластазой, выделяемой активированными нейтрофилами. По мнению А.Г. Павелкина и др., снижение содержания AT-III при диабетической ангиопатии нижних конечностей потенцирует развитие диссеминированного внутри-сосудистого свертывания крови. Падение активности AT-III в условиях тромбинемии и гиперфибриногенемии становится фактором глубокой дестабилизации систем регуляции свертывания крови. Состояние системы фибринолиза у пациентов с СДС характеризуется депрессивным состоянием, обусловленным угнетением XIIa-ЗФ и повышением ингибиторной активности а2-антипламина. Значения данных показателей у пациентов с СДС превышали таковые в контрольной группе (р<0,005). Активность плазминогена регистрировалась в пределах физиологических значений (табл. 1). Снижение фибринолитической активности крови может приводить к более длительному контакту стенок сосудов с микротробами и митогенами, образующимися при формировании сгустка, что способствует развитию и прогрессированию атеросклероза. При СД типа 2 снижение фибринолитического резерва плазмы крови связано с ингибитором активатора плазминогена (PAI-1) и а2-антиплазмином. Повышению уровня PAI-1 способствуют гипергликемия и инсулинорезистентность. Изучение биохимических метаболитов крови показало, что пациенты с СДС имеют нарушения углеводного, белкового и липидного обменов. Нарушения углеводного обмена у обследованных пациентов характеризовались повышенным содержанием глюкозы (р<0,0001) и гликированного гемоглобина (р<0,0001), что указывает на некомпенсированное течение заболевания (табл. 2). Гипергликемии отводится ведущая роль в развитии микро- и макрососудистых осложнений СД. Механизм повреждающего воздействия гипергликемии на органы и ткани при СД связывают, по крайней мере, с тремя процессами: неферментативным гликозилированием белков и липидов, что приводит к нарушению их структуры и функции; с активацией полиолового пути обмена глюкозы, приводящего к накоплению сорбитола в клетках органов-мишеней и их осмотическому отёку; прямой глюкозотоксичностью, связанной с активацией фермента протеинкиназы С, вызывающей пролиферацию клеток и ангиогенез. Для пациентов с СДС характерно состояние диспротеинемии, характеризующееся снижением концентрации альбуминовой фракции и возрастанием глобулиновой (р<0,05) (табл. 2). Снижение содержания альбуминов в сыворотке крови часто наблюдается при длительных нагноительных процессах, сопровождающихся интоксикацией, подавляющей протеосинтетическую функцию печени, а также с повышенным катаболизмом белков, необходимых для возмещения больших энергетических затрат при дефиците пластических ресурсов. Наличие местного гнойно-воспалительного процесса у обследованных пациентов с СДС сопровождалось развитием системного острофазного ответа, о чем свидетельствовала высокая концентрация С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови, медиана которой практически в 20 раз превышала таковую в контрольной группе и составила 113 мг/л (табл. 1). С-реактивный белок — один из маркеров субклинического системного воспаления при СД, изменение которого ассоциируется с гипергликемией, эндотелиальной дисфункцией и микрососудистыми осложнениями СД. СРБ — острофазный плазменный протеин, модулятор воспалительного процесса, имеющий ИЛ-6-зависимый биосинтез, постоянно присутствует в плазме здорового человека в концентрации менее 5 мг/л. При развитии воспаления и тканевом некрозе его содержание резко возрастает. В отличие от большинства представителей семейства белков острой фазы, СРБ является не только предметом экспериментальных исследований, но и получил признание в клинической практике в качестве индикатора воспалительного ответа, имеющего определенные преимущества перед таким признанным маркером процесса воспаления, как СОЭ. Повышение концентрации СРБ опережает нарастание СОЭ и увеличение числа нейтрофилов периферической крови при бактериальных инфекциях, нередко возрастая в сотни раз менее чем через 48 часов с момента начала воспалительного процесса. СРБ способен активировать комплемент по «классическому» пути, связываясь с Clq — субъединицей С1-фракции, привлекать в очаг воспаления моноциты, стимулировать трансцитоз клетками эндотелия, повышать адгезию и агрегацию тромбоцитов, синтез и экспрессию тканевого фактора эндотелиальными клетками и миоцитами, снижать активность ингибитора пути тканевого фактора, усиливать апоптоз эндотелиоцитов, а также стимулировать образование эндотелиальных микровезикул, составляющих распределенный в сосудистом русле пул биоактивных эффекторов, вовлеченных в тромбоз, воспаление, сосудистый тонус и ангиогенез крови. Благодаря тропизму к компонентам клеточной стенки пневмококков, СРБ обладает способностью опсонизировать патогенные микроорганизмы за счет связывания с рецепторами Fey. Повышение СРБ наряду с интерстициальными клеточными адгезивными молекулами-1, сосудистыми клеточными адгезивными молекулами-1 и Е-селектина ассоциируется с нефропатией, ретинопатией и сердечно-сосудистыми осложнениями как при диабете первого, так и второго типов. Вследствие преобладания в белковом обмене катаболических процессов над анаболическими, у пациентов с СДС отмечается внепочечная ретенционная азотемия, обусловленная снижением клубочковой фильтрации, проявлением которой является достоверное умеренное повышение в крови мочевины (р<0,001) и креатинина (р<0,02) (табл. 1). У пациентов, страдающих СДС, было повышено содержание прямого билирубина (р<0,05) и активность аланинаминотрансферазы (р<0,05) сыворотки крови по сравнению с группой контроля. Эти изменения могут быть связаны с повреждением печёночных клеток воспалительного и токсического происхождения. Дислипидемия — еще одна из характерных особенностей пациентов с СД, в частности, с СДС. В группе больных, страдающих СДС, отмечались гипертриглицеридемия (р<0,001) и снижение концентрации холестерола липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) (р<0,0001) (табл. 2). Повышение в крови содержания триглицеридов свидетельствует о нарушенном транспорте в клетки насыщенных жирных кислот, результатом которого является развитие внутриклеточной гипогликемии и компенсаторной гиперинсулинемии. В свою очередь, гиперинсулинемия способствует активации синтеза ТГ. Высокая концентрация ТГ в сыворотке крови через каскад ферментных реакций способствует активации системы гемостаза в результате повышения фактора VII и PAI-1, нарушению реологических свойств крови, а также приводит к снижению ХС-ЛПВП, обладающих антиатерогенным, противовоспалительным, антиоксидантным и антикоагулянтным действием. Изучение ассоциативных связей между развитием коагуляционных изменений, метаболических нарушений и интенсивностью воспалительного процесса у пациентов с нейроишемической формой СДС выявило тесную взаимосвязь между изучаемыми процессами. Повышение концентрации СРБ — «золотого стандарта» оценки наличия и интенсивности воспалительного процесса — имеет сильную и среднюю степень сопряженности с такими нарушениями системы гемостаза, как гиперфибриногенемия (r=0,63; р<0,001), гипертромбинемия (по данным определения РФМК) (r=0,68; р<0,001). Была выявлена взаимосвязь выраженности воспалительной реакции с угнетением противосвертывающих механизмов, в частности, со снижением активности AT-III (r=-0,53; р<0,001), депрессией XIIa-ЗФ (r=0,89; р<0,001), дисфункцией эндотелия (r=0,89; р<0,001), о чем свидетельствовало повышение активности ФВ (r=0,56; р<0,001), повышением вязко-эластических свойств тромба по данным эластографии (r=0,66; р<0,001), а также показателями, отражающими состояние белкового обмена, — альбумином (r=-0,83; р<0,001) и глобулином (г = 0,67; р < 0,001), липидного обмена — ХС (r=-0,62; р<0,001) и ХС-ЛПВП (г = -0,72; р < 0,01). У больных с СДС повышение тромбогенного потенциала эндотелия, характеризующееся возрастанием активности ФВ, отражалось на показателях тромбоэластографии, коррелируя с Angle (r=0,69; р<0,001), МА (r=0,81; р<0,001), G (r= 0,81; р<0,001) и CI (r=0,65; р<0,001), и было сопряжено со снижением антикоагулянтной (r=-0,58; р<0,001) и фибринолитической (r=0,71; р<0,001) активностей крови. Средняя степень взаимосвязи была выявлена с гиперфибриногенемией (r=0,45; р<0,001) и гипоальбуминемией (г = -0,52; р< 0,001). В условиях выраженной воспалительной реакции удлинение времени XIIa-ЗФ имело сильную степень корреляционной связи с активностью ФВ (r= 0,71; р<0,001), содержанием РФМК (r=0,63; р<0,001), гипоальбуминемией (г = -0,84; р<0,001), уровнем ХС-ЛПВП (r=-0,71; р< 0,001), плотностью фибринового сгустка G (r=0,89; р<0,001); среднюю степень корреляционной связи — с концентрацией фибриногена (г = 0,44; р<0,001), активностью AT-III (r=-0,57; р<0,001), содержанием ХС (r=-0,45; р<0,001), показателями тромбоэластограммы Angle (r=0,60; р<0,001) и CI (r=0,57; р<0,001). Протромбиновое время — показатель, который отражает активацию системы гемостаза по внешнему пути свертывания и является одним из наиболее чувствительных маркеров поражения печени, характеризующих ее функциональное состояние, коррелировало с высокой степенью достоверности с гипоальбуминемией (r=-0,62; р<0,001), содержанием ХС (r=-0,62; р<0,001), ХС-ЛПВП (r=-0,84; р<0,001), AT-III (r=-0,76; р<0,001), XIIa-ЗФ (r=0,65; р<0,001), а также СРБ (r=0,68; р<0,001). Снижение активности основного физиологического антикоагулянта AT-III сопровождалось развитием воспалительного процесса, коррелируя с СРБ (r=-0,53; р<0,001), глобулиновой фракцией белков (r=0,40; р<0,001), повышением активности ФВ (r=-0,58; р<0,001), угнетением фибринолиза (r=-0,57; р<0,001), снижением ХС-ЛПВП (r=0,70; р<0,001), показателями, отражающими белок-синтезирующую функцию печени, — альбумином (r=0,66; р<0,001) и ПВ (r=-0,76; р<0,001). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Таким образом, нейроишемическая форма СДС характеризуется существенными изменениями сосудисто-тромбоцитарного, коагуляционного и противосвертывающего механизмов системы гемостаза, которые имеют высокую корреляционную зависимость с нарушениями белкового и липидного обменов. Изменения параметров, характеризующих дисфункцию эндотелия, выраженность прокоагулянтной активации и угнетения фибринолиза, а также показатели, отражающие интенсивность острой фазы воспаления, могут использоваться в качестве чувствительных маркеров течения патологического процесса, оценки эффективности как терапевтического, так и хирургического лечения у пациентов с нейроишемической формой СДС.

Авторы:

Издание: Тромбоз гемостаз и реология
Год издания: 2018
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2018.-N 2.-С.20-28. Библ. 34 назв.
Просмотров: 192