СОДЕРЖАНИЕ ГОРМОНОВ СИСТЕМ ГИПОФИЗ-ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА И ГИПОФИЗ-ГОНАДЫ В КРОВИ У ЖИТЕЛЬНИЦ ЕВРОПЕЙСКОГО СЕВЕРА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА

Аннотация:

Методами радиоиммунологического и иммуно-ферментного анализов у жительниц Европейского Севера РФ в постменопаузе был исследован уровень гормонов систем гипофиз-щитовидная железа и гипофиз—гонады во II периоде зрелого, пожилом и старческом возрасте. У обследуемых женщин старческого возраста в крови отмечены более низкие концентрации общих и свободных фракций трийодтиронина и общего тироксина, тестостерона, дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С), эстрадиола. У 12,1 % лиц II периода зрелого и 17,4% лиц пожилого возраста показан сверхнормативный уровень ТТГ. У обследуемых женщин выявлены признаки андрогенизации, проявляющиеся повышенными значениями лютеинизирующего гормона, тестостерона и ДГЭА-С. Уровень лютеинизирующего гормона превышают норму у 50% лиц II периода зрелого возраста, у 13,2% лиц пожилого и у 26,1 % лиц старческого возраста. Концентрации тестостерона и ДГЭА-С превышают установленные для периода постменопаузы нормативы у 15,4 и 91,7% лиц во II периоде зрелого возраста и у 11,4 и 84,2% пожилых лиц соответственно. Наибольшее число корреляционных взаимосвязей уровней исследуемых гормонов отмечено в старческом возрасте. Ключевые слова: женщины, постменопауза, Европейский Север Российской Федерации, гормоны, II период зрелого возраста, пожилой и старческий возраст.Постменопауза является естественным и закономерным этапом развития женского организма. Этот период жизни женщины характеризуется выключением функций яичников, сопутствующими дистрофическими изменениями в организме и проявляется трансформацией структуры органов, метаболическими, дисгормональны-ми нарушениями и др. Время постменопаузы является периодом повышенного риска для здоровья женщин, в этот период манифестируют либо усугубляются возраст-ассоциированные заболевания, такие как гипотиреоз, атеросклероз, сахарный диабет, остеохондроз, метаболический синдром и др. Известно, что для жительниц Севера характерно преждевременное старение эндокринной системы за счет неблагоприятного воздействия на него ряда негативных факторов как климато-экологического (контрастная динамика светового дня, длительно действующие низкие температуры, резкие высокоамплитудные колебания температур, напряженная гелиогеомагнитная обстановка и др.), так и социально-экономического характера. Эндокринные показатели у жительниц северных территорий отличаются от среднеширотных, для них характерно наличие сезонных пиков фертильности, преждевременное наступление менопаузы, значительное число гормональных дисфункций менструального цикла. Состояние эндокринной системы женского населения Европейского Севера с учетом группы населения и возраста было рассмотрено в более ранних работах . Тем не менее, для данной территории изучение эндокринного профиля у женщин в постемнопаузе не всегда проводили с учетом общепринятой возрастной периодизации (например, классификации, предложенной на Международном симпозиуме по возрастной периодизации в Москве, 1965 г.). Также в этих работах не были исследованы особенности эндокринной системы у лиц старческого возраста, состояние здоровья которых является важным параметром для оценки качества и продолжительности жизни у жительниц Европейского Севера. Кроме того, предшествующие работы касались эндокринного профиля северных жителей, обследованных до наступления XXI в. За последние несколько десятков лет произошли существенные изменения в социальном укладе жизни населения северных территорий, связанные как с характером питания, так и с образом жизни, трудовой деятельностью. Все эти факторы вызывают изменения функциональной активности эндокринной системы, особенно в возрастном аспекте. На современном этапе изучение эндокринного профиля женского населения Европейского Севера России представлено единичными работами [4, 10]. В связи с недостаточным изучением возрастных изменений уровня гормонов системы гипофиз—щитовидная железа (ранее у практически здоровых женщин Европейского Севера не рассматривали свободные фракции йодтиронинов), а также гормонов системы гипофиз—гонады, с выявлением содержания субстрата для синтеза тестостерона и эстрадиола — дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С), представляется актуальным изучение этих вопросов, особенно у женского населения в периоде постменопаузы. Знание возрастных особенностей уровня гормонов систем гипофиз—щитовидная железа и гипофиз—гонады у жительниц Европейского Севера РФ в постменопаузе будет являться базисом для разработки системы превентивных мер, направленных на снижение возраст-ассоциированных заболеваний и сохранения здоровья и активного долголетия, что напрямую следует из современной концепции продления жизни и улучшения ее качества у населения Арктических регионов. Материалы и методы. В период с 2009 по 2015 г. были обследованы 169 женщин в постменопаузе, относящихся как к аборигенному, так и к местному европеоидному населению, родившихся и постоянно проживающих на территории Европейского Севера РФ, а именно — в приполярных (пос. Пинега, 64,42° с.ш., Пинежский район; дер. Сояна, 65,46° с.ш., дер. Совполье 65,17° с.ш. и дер. Долгощелье, 66,05° с.ш., Мезенский район; Архангельск, 64,33° с.ш.) и заполярных (пос. Нельмин Нос, 67,58° с.ш., пос. Несь, 63,36° с.ш., Заполярный район, НАО) районах Архангельской обл. В соответствии с возрастной классификацией, предложенной на Международном симпозиуме по возрастной периодизации в 1965 г., из обследованных были выделены 53 женщины II периода зрелого возраста (38—55 лет), 88 женщин — пожилого (56—74 лет) и 28 — старческого (75— 90 лет) возраста. Все женщины, участвовавшие в исследовании, в обязательном порядке подписали информирование" добровольное согласие на обследование, прошли осмотр врача, на основании заключения которого делался вывод о состоянии здоровья испытуемых. Возрастных различий в обследуемых группах по антропометрическим параметрам (рост, масса тела, ИМТ) выявлено не было. С целью сбора анамнестических данных было проведено анкетирование. Из исследования были исключены лица, имеющие эндокринные патологии или обострение соматических заболеваний на момент сбора проб, а также принимающие гормональные препараты. В качестве основного критерия наступления постменопаузы использовали отсутствие менструаций более 1 года на момент обследования. Забор крови осуществляли с 8 до 11 ч утра натощак из локтевой вены в пробирку типа «IMPROVACUTER», содержащую активатор свертывания Si07, с последующим центрифугированием и заморозкой полученных сывороток при температуре —20 °С. Уровень гормонов определяли с использованием РИА-анализатора Ариан (ООО «ВИТАКО », Москва) и автоматического планшетного ИФА-анализатора ELISYS Uno ( «Human» GmbH, Германия). Методами иммуноферментного анализа был определен уровень гормонов системы гипофиз—щитовидная железа — ТТГ, общих и свободных фракций тироксина и трийодтиронина (Ту Т4, св. Ту св. Т4), а также гормонов системы гипофиз—гонады — лютеинизирующего (ЛГ) и фолликуло-стимулирующего (ФСГ) гормонов, тестостерона, ДГЭА-С с использованием коммерческих наборов фирмы «Human GmbH» (Германия). Уровень эстрадиола определяли методом радиоиммунологического анализа с использованием коммерческих наборов фирмы «Immunotech» (Чехия, Франция). За нормативные принимали значения, указанные в используемых ИФА- и РИА-наборах. Статистическую обработку полученных данных проводили при помощи пакета прикладных программ Statistica 10.0. В связи с выявленной частичной асимметрией рядов распределения были использованы непараметрические методы анализа. Значимость различий между выборками определяли с помощью U-критерия Манна—Уитни. Для оценки линейной связи между количественными признаками применяли коэффициент ранговой корреляции Спирмена (г). Также была использована описательная статистика с определением медиан, квартилей, 10 и 90 процентилей. Результаты и обсуждение Уровень ТТГ у жительниц АЗРФ в постменопаузе в исследуемых возрастных периодах не показал значимых различий. Концентрации ТТГ у лиц данных возрастных групп в основном принимают значения, приближенные к нижним границам нормативов, однако во II периоде зрелого и в пожилом возрасте уровень данного гормона имеет сверхнормативные значения у 12,1 и 17,4 % обследованных женщин соответственно, что может являться начальными признаками возрастного гипотиреоидиз-ма . В старческом возрасте сверхнормативных показателей ТТГ не обнаружено (таблица). При исследовании тиреоидного статуса у жительниц Норвегии в возрасте 40— 49 лет гипотиреоз был выявлен у 4,49%, в возрасте 50-59 лет — У 6,74%, 60-69 лет — У 7,52%, 70—79 лет — у 6,65%, старше 80 лет — у 5,33%, то есть максимальная распространенность гипотиреоза отмечается в пожилом возрасте, у лиц более старшего возраста его доля уменьшается , что в целом согласуется с полученными нами данными. У жительниц Европейского Севера в постменопаузе с повышенным содержанием ТТГ в крови содержание общих и свободных фракций тиреоидных гормонов приближается к нижним границам нор1мативов вне зависимости от возраста, что обусловлено наличием физиологической обратной связи в системе гипофиз—щитовидная железа. Возрастные дистрофические изменения, такие как уменьшение массы щитовидной железы, наличие значительной вариабельности размеров фолликулов, утолщение соединительнотканных прослоек и структурная гетерогенность, развивающиеся в процессе старения человеческого организма, несомненно, оказывают существенное влияние на эндокринную функцию железы и, как следствие, на содержание тиреоидных гормонов в стареющем организме. Нами показано, что содержание общих фракций йодтиронинов, а также св. Т4 у женщин исследуемого возраста приближается к нижненормативным границам, за исключением св. Ту который является наиболее активной фракцией йодтиронинов Сем. таблицу). В старческом возрасте уровень общих и свободных фракций 7"3 значимо ниже по сравнению с показателями у лиц II периода зрелого возраста и пожилыми. Уровень тироксина в старческом возрасте ниже по сравнению со II периодом зрелого возраста. Снижение уровня йодти-ронинов с возрастом является закономерным следствием снижения функциональной активности щитовидной железы при старении [16, 17], однако такое снижение отмечено относительно общих фракций Т3 и Т4 и свободных фракций Т., и отсутствует относительно св. Т4, что может быть объяснено возрастным снижением периферической конверсии йодтиронинов. Уровень Т4 является системообразующим фактором в корреляционных взаимодействиях для всех рассмотренных возрастных периодов (рисунок), образуя положительные связи с концентрациями Ту а также со свободными фракциями йодтиронинов, что указывает на значимость данного гормона в поддержании тиреоидного гомеостаза* у жительниц Европейского Севера в постменопаузе. При обследовании долгожителей (100— 110 лет), а также лиц 65—80 и 28—65 лет, проживающих в Омане и Маврикии, у долгожителей был выявлен более низкий уровень св. Т3 и ТТГ, причем содержание ТТГ у лиц 65—80 лет было ниже, чем у лиц 28—65 лет; значимых различий по содержанию св. Т4 в данных группах показано не было [16]. Используемая авторами возрастная дифференциация не соответствует применяемой нами, что затрудняет сравнение данных, однако медианы св. Г3 в возрасте 28—65 лет (5,38 пмоль/л) и 65—80 лет (5,22 пмоль/л) у жителей этих стран выше, чем медианы св. Гэ у женщин Европейского Севера во II периоде зрелого и старческом возрасте, содержание его в крови у долгожителей Омана и Маврикия и лиц старческого возраста Европейского Севера примерно совпадает (3,67 и 3,58 пмоль/л). Медиана ТТГ у жителей 28—65 лет Маврикия и Омана составляет 1,7 мкМЕ/л, у лиц 65-80 лет — 1,17 мкМЕ/л, у долгожителей — 0,97 мкМЕ/л; эти значения несколько ниже, чем полученные нами у жительниц Европейского Севера в постменопаузе. Подобная разница в показателях ТТГ и св. Т,, у жителей северных и южных территорий говорит о том, что в условиях холодного климата возрастает как секреция, так и деградация гормонов щитовидной железы ввиду усиленной теплопродукции , а также увеличивается уровень тиреотропина для удовлетворения растущей потребности организма в тиреоидных гормонах. Увеличение концентраций ФСГ и ЛГ у женщин с возрастом свидетельствует о нарастании овариальной недостаточности. Максимальный уровень данных гормонов, по общепринятым данным, наблюдают примерно через 2 года после последней менструации, их уровень стабилизируется на некоторое время , затем происходит снижение уровня гонадотропинов . У жительниц Европейского Севера в постменопаузе отмечается волнообразное изменение содержания гонадотропинов с максимальным уровнем в зрелом возрасте, минимальной их концентрацией в пожилом и увеличением показателей в старческом возрасте. Уровень ЛГ превышает нормативные значения у 50% лиц во II периоде зрелого, у 18,2 % лиц пожилого и у 26,1 % лиц старческого возраста. У обследованных женщин в исследуемые возрастные периоды наблюдается выраженный дисбаланс гормонов системы гипофиз—гонады. Диапазон колебаний тестостерона выходит за верхненормативные границы, причем нормы превышены у 15,4 и 11,4% лиц соответственно во II периоде зрелого возраста и у пожилых; в старческом возрасте концентрация тестостерона ниже, чем в зрелом. Уровень эстрадиола и ДГЭА-С в старческом возрасте значимо ниже по сравнению с другими исследуемыми возрастными группами (см. таблицу), однако во II периоде зрелого возраста и у пожилых женщин концентрация ДГЭА-С превышает установленные для постменопаузы нормативы у 91,7 и 84,2 % лиц соответственно. Высокая степень ан-дрогенизации у жительниц Европейского Севера в постменопаузе подтверждается данными, полученными при исследовании андрогенного статуса у женщин Австралии, где в возрастной группе 45—54 года медиана тестостерона составила 0,8 нмоль/л, в 55—64 лет — 0,55 нмоль/л, у лиц 65—57 лет — 0,6 нмоль/л. Таким образом, у австралиек, как и у жительниц Севера, отмечается снижение содержания тестостерона по мере старения, но его показатели имеют существенно более низкие значения . Отмеченный высокий уровень андрогениза-ции во II периоде зрелого возраста и у пожилых, выражающийся в сверхнормативных значениях ДГЭА-С и тестостерона, может быть обусловлен аномально высокими показателями ЛГ, выявленными у лиц данного возраста. Повышенные концентрации тестостерона были выявлены также у женщин репродуктивного возраста заполярных территорий , что может быть связано с поддержанием адаптивных возможностей женского организма в экстремальных климатогеографиче-ских условиях Севера России. Наименьшие значения эстрадиола в старческом возрасте являются следствием выключения функции гонад в связи с их инволюцией и переходом на экстраова-риальный синтез эстрогенов . Показанные нами отрицательные корреляционные связи между концентрациями эстрадиола и гонадотропинов в крови у женщин-жительниц Европейского Севера старческого возраста могут отражать эндокринную регуляцию в системе гипофиз—гонады по принципу отрицательной обратной связи. Последовательное снижение ДГЭА-С с возрастом является одним из маркеров старения эндокринной системы как у женщин, так и у мужчин . Выявленный в старческом возрасте более низкий уровень тестостерона может быть следствием возрастного снижения периферической конверсии его предшественника андростен-диона . Максимальное число положительных корреляционных взаимосвязей уровня тиреоидных гормонов регистрируется во II периоде зрелого и пожилом возрасте, в старческом возрасте оно снижается. Выявленная в пожилом возрасте отрицательная связь уровня св. Т4 и ТТГ обусловлена наличием обратной физиологической связи. В системе гипофиз—гонады у женщин Европейского Севера в постменопаузе с возрастом нарастает число положительных корреляций (ЛГ и ФСГ, эстрадиол и тестостерон), а также отрицательных связей (эстрадиол и ЛГ, эстрадиол и ФСГ), непосредственно указывающих на механизмы обратной связи в данной системе. Известно, что в ответ на адаптационную нагрузку в популяциях и группах возрастают корреляции физиологических параметров, одновременно растет и их разброс (дисперсии). В адаптированном же состоянии корреляции ниже и дисперсии меньше, меньше число корреляционных связей . Соответственно, выявленное у жительниц Европейского Севера в постменопаузе возрастное увеличение числа корреляционных связей, достигающее максимума в старческом возрасте (см. рисунок), может свидетельствовать о постепенной перестройке эндокринной системы, приводящей к последовательному снижению адаптационных возможностей стареющего организма и, как следствие, к большей уязвимости его к воздействию стрессорных факторов. Таким образом, у женщин в периоде постменопаузы показано последовательное снижение к старческому возрасту уровня общих йодти-ронинов, св. Ту эстрадиола, тестостерона и ДГЭА-С на фоне волнообразного изменения уровня гонадотропинов и снижения частоты выявления высокого уровня ТТГ. Признаки напряжения системы гипофиз—щитовидная железа проявлялись высоким уровнем ТТГ во II периоде зрелого возраста и у пожилых женщин. Дисбаланс со стороны системы гипофиз—гонады проявлялся высоким уровнем ЛГ во всех возрастных группах, наличием уровня ФСГ, выходящего за нижние границы нормы в пожилом и старческом возрасте, а также наличием высокой концентрации эстрадиола во II периоде зрелого возраста, тестостерона и ДГЭА-С во II периоде зрелого и в пожилом возрасте. Выявленные возрастные изменения эндокринного профиля могут являться причиной ускоренного развития связанных с воз-, растом дистрофических изменений в организме, а также преждевременного возникновения возраст-ассоциированных заболеваний. Выводы Уровень тиреоидных гормонов у жительниц Европейского Севера России в постменопаузе, исключая свободный трийодтиронин, тяготеет к нижненормативным границам, при этом у 12,1 % лиц II периода зрелого и у 17,4% лиц пожилого возраста отмечен сверхнормативный уровень ТТГ. В старческом возрасте в крови у обследуемых женщин отмечена более низкая концентрация общих и свободных фракций трийодтиронина и общего тироксина. У жительниц Севера выявлена волнообразная динамика гонадотропинов. Максимум фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов отмечен во II периоде зрелого возраста. Уровень лютеинизирующего гормона превышен у 50 % лиц II периода зрелого возраста в постменопаузе, у 18,2% лиц пожилого и 26,1 % лиц старческого возраста. Отмечена некоторая андрогенизация жительниц Европейского Севера РФ в постменопаузе, которая особенно заметно проявляется во II периоде зрелого и пожилом возрасте в виде превышающих норму показателей тестостерона, и особенно — дегидроэпиандростерон-сульфата, сопровождающихся высоким значением лютеинизирующего гормона. В старческом возрасте по сравнению с другими рассмотренными возрастными периодами минимален уровень половых стероидов — тестостерона, дегидроэпиандростерон-сульфата, эстрадиола, что является отражением процессов инволюции женской репродуктивной системы. Наибольшее число корреляций у жительниц Севера в постменопаузе отмечено в старческом возрасте, что может говорить о большей уязвимости женщин данной возрастной группы к неблагоприятным воздействиям внешней среды.

Авторы:

Издание: Успехи геронтологии
Год издания: 2018
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2018.-N 1.-С.75-81. Библ. 18 назв.
Просмотров: 81