БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ НОВОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА МЕФЕБУТ

Аннотация:

Проведено исследование биоэквивалентности субстанции лекарственного вещества мефебут и его таблетированной лекарственной формы. Изучены основные фармакокинетические параметры и рассчитан показатель относительной биодоступности. В результате проведенных исследований установлено, что мефебут циркулирует в крови кроликов при пероральном введении до 4 часов. Относительная биодоступность составила 97,4%. Ключевые слова: мефебут; биоэквивалентность. Важной частью доклинического изучения нового лекарственного средства является изучение фармакокинетических параметров, позволяющих определять процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения изучаемого соединения. Субстанция нового структурного аналога ГАМК — метиловый эфир фенибута (метилового эфира 4-амино-3-фенилбутановой кислоты гидрохлорид, мефебут) синтезирована на кафедре органической химии Российского государственного педагогического университета им. А.Н. Герцена (рис. 1). Также играет большую роль в создании нового лекарственного средства оценка относительной биодоступности созданной лекарственной формы. Таблетированная лекарственная форма разработана на кафедре технологии лекарств Пятигорского медико-фармацевтического института. В состав таблеток, покрытых оболочкой, входит мефебут, аргинина гидрохлорид, также несколько вспомогательных веществ. Цель исследования — оценка относительной биодоступности таблетированной лекарственной формы по отношению к субстанции мефебута. Экспериментальная часть: Для определения фармакокинетических параметров эксперименты выполнены на 10 кроликах самцах породы шиншилла массой (2500±300) г, которые содержались в условиях вивария на стандартной диете с соблюдением всех правил и Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях (1997). На момент проведения исследований животные были здоровыми, изменений поведения, аппетита, режима сна и бодрствования не обнаружено. За 12 ч до проведения экспериментов животных лишали доступа к пище без ограничения потребления воды. Пероральное введение субстанции, растворенной в изотоническом растворе, и лекарственной формы в дозе 10 мг/кг производилось с помощью зонда. Контрольной группе животных вводили изотонический раствор в аналогичном объёме. Кровь отбирали из ушной вены кроликов через 15, 30 мин, 1, 2, 4 ч после введения и через 5 мин в контрольной группе животных, и затем стабилизировали 5% раствором натрия цитрата. Для оценки фармакокинетических свойств рассчитывали площадь под фармакокинетической кривой "концентрация — время" (AUC) субстанции и лекарственной формы мефебута. Для оптимизации времени удерживания мефебута, имеющего высокую полярность, и улучшения селективности системы использовали метод ион-парной хроматографии. Валидация метода проводилась согласно. В исследовании использовали жидкостной хроматограф (Shimadzu, Япония). Определение мефебута осуществляли при помощи флуоресцентного детектора при длине волны экстинкции 201 нм и длине волны эмиссии 280 нм. Хроматографическое разделение проводили на колонке SUPELCOSIL LC-18. Мобильная фаза включала в себя ацетонитрил и буферную систему из 50 мМ раствора однозамещенного калия фосфата (рН 2,5) с добавлением 0,12% гептансульфоновой кислоты. Зависимость площадей пиков от концентрации соединения анализировали методом регрессионного анализа. Статистическую обработку результатов проводили при помощи компьютерной программы Microsoft Excel. Результаты и их обсуждение: В результате проведенного исследования были получены усредненные фармакокинетические профили зависимости концентрации вещества в плазме крови кроликов от времени (рис. 2). Как видно из представленных данных, максимальная концентрация мефебута наблюдается через 15 мин после введения. Дальнейшее снижение носит биэкспоненциальный характер, предполагая быструю первую фазу распределения, сменяющуюся более медленной фазой элиминации. Первая фаза элиминации заканчивается к первому часу, вторая "медленная" фаза продолжается до 4 ч исследования. Основные фармакокинетические параметры рассчитанны по зависимости концентрации соединения в плазме кроликов от времени (таблица). Статистически значимых отклонений между фармакокинетическими параметрами при введении субстанции и лекарственной формы не обнаружено. В результате проведенных исследований определены зависимости площадей под фармакокинетическими кривыми при введении субстанции и лекарственной формы мефебута у кроликов. Рассчитаны фармакокинетические параметры в плазме крови кроликов. Определен коэффициент относительной биодоступности 0,97. Статистически значимых отклонений между фармакокинетическими параметрами при введении субстанции и лекарственной формы мефебута не обнаружено.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2018
Объем: 2с.
Дополнительная информация: 2018.-N 6.-С.7-8. Библ. 5 назв.
Просмотров: 38