ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ РАСТЕНИЯ CARAGANA JUBATA (PALL.) POIR. (ОБЗОР)

Аннотация:

Проанализированы данные литературы по вопросу химического состава и биологической активности Caragana jubata (Pall.) Poir. — караганы гривастой семейства Fabaceae (бобовые) — нового потенциально перспективного источника лекарственного растительного сырья, широко применяемого в народной медицине России. Проведены собственные пилотные экспериментальные исследования состава биологически активных веществ и фармакологической активности водного извлечения надземной части С. jubata. На основании анализа литературных данных и результатов собственных экспериментальных исследований можно сделать вывод о том, что доминирующей фракцией биологически активных веществ караганы гривастой являются полифенольные соединения (флавоноиды), преимущественно моно- и дигликозиды, являющиеся производными О-гидроксилированных флавонолов. Согласно литературным данным, карагана гривастая может обладать гепатопротекторной и противовирусной активностью. В результате наших исследований выявлена антиоксидантная активность водного извлечения надземной части С. jubata в условиях in vitro, противовоспалительная и ранозаживляющая активность и отсутствие антибактериальной активности в отношении некоторых фармакопейных штаммов. На основании проведенных информационно-аналитических и экспериментальных исследований С. jubata можно рекомендовать для дальнейшего изучения доклинической и клинической эффективности и безопасности как перспективного лекарственного растения. Ключевые слова: карагана гривастая; Fabaceae; полифенольные соединения; фармакологическая активность. Фитопрепараты обладают широким спектром фармакологического действия и успешно применяются в профилактике, лечении хронических форм заболеваний, а также в комплексной терапии. Однако современный уровень доклинических и клинических исследований препаратов этой группы свидетельствует о том, что они имеют серьёзные ограничения в применении. Использование ценных дикорастущих растений как источника фитопрепаратов является исторически сложившимся направлением в нашей стране и, одновременно, современным перспективным направлением, способствующим расширению сырьевой базы производства отечественной фармацевтической продукции. Одним из перспективных источников для получения лекарственного растительного сырья является растение Caragana jubata (Pall.) Poir. — Карагана гривастая из рода растений Caragana Lam., семейства Fabaceae (бобовые). Виды из этого семейства широко распространены на территории РФ, имея лекарственное, кормовое, техническое и декоративное применение. Целью наших исследований являлось обобщение литературных данных о химическом составе и биологической активности С. jubata, а также результатов собственных пилотных экспериментальных исследований, на основании которых можно было прогнозировать целесообразность дальнейшего изучения доклинической и клинической эффективности и безопасности С. jubata как перспективного лекарственного растения. Ботаническое описание и ареал распространения С. jubata Род растений Caragana включает более 70 видов, представляющих собой кустарники и кустарнички до 2 м высотой, распространенные в Европейской части России (кроме севера), на Кавказе, в Западной и Восточной Сибири, на Дальнем Востоке. В настоящее время известно о химическом составе 30 видов растений данного рода, 10 из которых произрастают на территории России. Карагана гривастая или верблюжий хвост (Caragana jubata) — кустарник высотой 30 - 100 см с толстыми ветвями, густо покрытыми живыми молодыми черешками и отмершими игольчатыми черешками прошлых лет. Ареал произрастания включает лесной и субальпийский пояса. Цветет в июне. Размножается семенами. В России распространена на Дальнем Востоке, в Восточной Сибири, в районе вершины Мунку-Сардык, а также в горах Средней Азии. Ветречается на юго-востоке Тувы (Сангиленском горном таежно-лугово-степном и Восточно-Тануольском природных районах). За рубежом широко произрастает в Монголии, в северной части Китая и в Тибете. Обычно растет на глинистых, каменистых склонах, в высокогорных степях. Также С. jubata встречается в виде кустарника высотой до 3 м в Арктике, Сибирской Арктике, Восточной Сибири (во всех районах Енисея), на Дальнем Востоке (в Охотском крае) на сухих каменистых склонах, песчаных и каменистых берегах озёр, на морских террасах, среди кустарников, в высокогорных степях и лугах. Использование С. jubata в народной медицине Растения рода Caragana применяются в народной медицине. Интродукционное испытание караганы в ЦСБС (Центральный сибирский ботанический сад СО РАН) началось с середины 1950-х гг.. С.jubata активно используется в народной медицине Восточной Сибири, особенно Иркутской области и юго-западных районов Бурятии при разнообразных воспалительных заболеваниях различной этиологии. Применяют наружно при ангине, раневых инфекциях, используют как седативное средство, при бессоннице, гипертонической болезни, радикулите. Широко используется надземная часть растения при разной локализации воспалительного процесса. Карагану гривастую применяют местно при ангине, стоматите, фарингите, ревматизме, ранах (особенно гнойных), фурункулах, свищах, поражениях кожи (в том числе экзематозных). При ангине полощут горло теплым отваром через каждые 30 мин в течение 2-3 дней. Внутрь отвар караганы назначают при простудных заболеваниях, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, геморрое, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, ревматизме. В народной медицине большой популярностью карагана гривастая пользуется при лечении воспалительных заболеваний женской половой сферы: при эрозии шейки матки, метроррагиях и меноррагиях, нарушениях менструального цикла и др. Часто при лечении тех или иных заболеваний сочетают местное, наружное применение отвара с приемом внутрь. В этномедицине Тувы С. jubata используется как понижающее давление, общеукрепляющее и повышающее физическую выносливость средство. Фармакологическая активность С. jubata На основе тибетских прописей жудленов был разработан препарат "Кардекаим" в виде 40% спиртового извлечения, где использовались побеги С. jubata. Также в его состав входили семена кардамона (.Elettaria cardamonum White et maton), корневища девясила высокого (Inula helenium L.) и имбиря (Zingiber officinale Rose.). Данный препарат в объеме 5 мл/кг оказывает на животных выраженное актопротекторное, радиопротекторное (при облучении 450Р, 650Р), антистрессовое, антигипоксическое действие. Авторы обосновывают широкий спектр фармакологической активности "Кардекаима" действием биологически активных веществ, в частности, флавоноидов. На основе тибетской прописи "Зо-му-шин" был разработан препарат "Диккар" (28% спиртовое извлечение), в состав которого входит древесная часть С. jubata, помимо корней и корневищ девясила высокого, корневищ имбиря лекарственного и плодов кардамона среднего. Данный препарат проявлял выраженную антистрессовую активность. Было показано, что за счет выделенных птерокарпановых гликозидов С. jubata обладает противоопухолевой активностью в отношении 2 клеточных линей опухолей А549 и Р388. Из С. jubata были выделены 2 ингибитора рецепторов эпидермального фактора роста, что указывает на противоопухолевую активность этого растения. Также авторы отмечают возможное противоопухолевое влияние флавоноидов, содержащихся в данном растении. Сумма флавоноидов С. jubata обладает гепатопротекторными свойствами, настойка древесины — стресспротекторными свойствами, ветви оказывают противодиабетическое действие, надземная часть проявляет антибактериальную и противовирусную активность в отношении вирусов гриппа Гонконг, парагриппа 3-го типа. Показана эффективность караганы гривастой на модели системного воспаления, индуцированного введением бактериального липополисахарида. Отвар надземной части обладает гипогликемическими свойствами. Флавоноиды и отвар надземной части — противовоспалительными и гепатопротекторными свойствами. Отвар надземной части проявляет противовирусную активность в отношении вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типов. Показано наличие ангиопротекторной активности караганы гривастой. Для изучения ангиопротекторной активности растения авторы использовали скрининговый метод К.Н. Монаковой. Отвар надземной части 1:10 вводили мышам внутрь по 0,5 мл/10 г (5 г/кг в пересчете на сухое сырье) через зонд в течение 7 дней до опыта, 0,5% раствор трипанового синего мышам вводили внутривенно. Спустя 30 с на область брюшной стенки наносили ксилол, который повреждал сосуды кожи. Секундомером замеряли время появления первых слабоокрашенных, а затем отчетливых петехий. В качестве препарата сравнения использовался рутин. Отвар С. jubata показал выраженную ангиопротекторную активность, сопоставимую с препаратом сравнения — рутином. В клинике экстракт надземной части эффективен при лечении хронического афтозного стоматита. Имеются данные о разработке эмульсионной мази, содержащей сухой экстракт караганы гривастой и обладающей противогерпетической активностью. В экспериментах на животных выявлены противовоспалительное и гепатопротекторное действие растения. Поэтому считается перспективным дальнейшее изучение растения как средства лечения гепатита, цирроза печени. Биологически активные вещества С. jubata Согласно данным литературы, растения рода Caragana Lam. содержат флавоноиды до 5,4% в надземной части С. frutex, в их числе изофлавоноиды, кумарины (в их числе фурокумарины), стероиды (в их числе фитостерины), углеводы, а также высшие жирные кислоты установленной структуры. Из листьев С. jubata выделены дубильные вещества до 7,8%, из семян С. arborescens — жирное масло до 15,8%, эфирное масло. Обнаружены алкалоиды, сапонины, фенольные кислоты, витамин С. По данным, в С. jubata впервые был обнаружен комплекс флавоноидов, полученный из спиртового извлечения надземной части растения: кверцетин, изорамнетин, мирицетин. Также обнаружено около 7,03% дубильных веществ, 0,66% эфирных масел, 0,8% алкалоидов, 1,05% флавоноидов, 1,85% сапонинов, 2% кумаринов, 0,51% аскорбиновой кислоты, 1,92% органических кислот, 6,28% смолистых веществ, 1,34% Сахаров и стеринов. Тем не менее показано, что дубильных веществ в растении не содержится. В исследованиях методом ВЭТСХ (высокоэффективной тонкослойной хроматографии) было определено общее содержание фенольных соединений: в цветках С. jubata — 101,7 мг/г, в эпидермисе — 21,9 мг/кг, в листьях — 97,19 мг/г. Содержание флавоноидов в цветках составляло 47,24 мг/г, в эпидермисе стеблей — 1,48 мг/г, в листьях — 37,14 мг/кг. Установлено, что доминирующим соединением в цветках являются флавонологликозиды: рутин, нарциссин, изо-кверцитрин. В стеблях отмечено содержание агликонов флавоноидов — кверцетина и кемпферола, в листьях — формононетина и его гликозидов. Авторы статьи предполагают, что наличие кверцетина, изо-рамнетина и кемпферола является хемотаксономичным признаком растений рода Caragana. Определен химический состав флавоноидов в ветвях С. jubata: мирицетин, кверцетин, изорамнетин, З-а-L-рамнофуранозид, З-бета-D-ксилопиранозид и 3-бета-D-галактопиранозид кверцетина, З-а-L-рамнофуранозид, З-а-L-арабинофуранозид и З-бета-D-галактопиранозидизорамнетина, З-а-L-рамнофуранозид и З-бета-D-ксилоииранозид мирицетина, формононетин, 7,4'-дигидрокси-3'-метоксиизофлавон. Учитывая, что представители рода Caragana являются накопителями фенольных соединений, в частности, флавоноидов, совместно с НИИ Питания РФ нами проведен анализ полифенольных соединений надземной части С. jubata методом ВЭЖХ. Объектом исследования стал лиофилизат водного извлечения надземной части С. jubata. На рисунке представлен структурный состав флавоноидов, преимущественно моно- и дигликозидов, являющихся производными О-гидроксилированных флавонолов — мирицетина, кверцетина, кемпферола и О-метилированных флавонолов — изорамнетина, ларицитрина и сирингетина. Согласно проведенным исследованиям, имеются данные литературы и о содержании в С. jubata других групп химических веществ. В исследовании методом ВЭЖХ в надземной части С. jubata, экстрагированной метанолом, были обнаружены птерокарпановые гликозиды: (-)-маакияин З-О-6'-О-ацетил-бета-D-глюкопиранозид, (-)-маакия-ин З-О-бета-D-глюкопиранозид и (-)-маакияин 3-O-бета-D-галактопиранозид. Помимо флавоноидов, в С. jubata содержатся стилбеноиды. В стеблях и листьях караганы обнаружены кассигарол Е (4-[(2R,3R)-2-(3,5-дигидроксифенил)-6-[(Е)-2-(3,5-дигидроксифенил)этилфенил]- 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-3-ил]бензол-1,2-диол), пикеатаннол (4-[2-(3,5-дигидроксифенил)этенил]бензол-1,2-диол), ресвератрол (3,5,4'-тригидрокситранс-стилбен), также 7,4-дигидрокси-З-меток-сиизофлавон и изофлавоны — каянин, тексацин. Пикеатаннол и ресвератрол являются мощными антиоксидантами, а также обладают широким терапевтическим спектром действия. Пикеатаннол способен in vitro блокировать вирусную тирозинкиназу LMP2A, играющую важную роль в лейкемии, неходжкинской лимфоме и в других заболеваниях, связанных с вирусом Эпштейна — Барр, а также замедляет или полностью ингибирует адипогенез в клеточной культуре. Имеются данные о содержании в карагане микронутриентов кальция, магния, цинка. В таблице представлены сведения об установленной активности основных биологически активных веществ С. jubata. На основании литературных данных можно предположить, что доминирующей группой биологических активных веществ караганы гривастой являются полифенольные соединения (флавоноиды, в том числе изофлаваноиды). Однако, согласно данным литературы, растение может содержать и другие биологически активные вещества, в том числе и обладающие потенциальной токсичностью: кумарины (в их числе фурокумарины), стероиды (в их числе фитостерины), сапонины, алкалоиды, эфирные масла. Например, токсичность травы донника лекарственного — Herba Meliloti (Melilotus officinalis (L.) Pall, (семейство бобовые — Fabaceae) — обусловлена содержанием в ней кумарина и образующегося из него при хранении дикумарина. В связи с установленной фототоксичностью (фотогенотоксичностью и фотоканцерогенностью) фурокумаринов, содержащихся в растении дягиль лекарственный (Angelica archangelica L., семейство зонтичные — Umbel-lliferae), рекомендованы ограничения в применении лекарственных растительных препаратов и БАД в пищу на основе этого растения, указаны нормы допустимого суточного потребления (ДСП) кумаринов. Отмечено, что кумарины экстрагируются из сырья полярными растворителями (вода, метанол, этанол, этилацетат, хлороформ, дихлорэтан), липофильные фурокумарины и пиранокумарины не растворяются в сильных растворителях. Доклинические исследования безопасности и специфической активности С. jubata В лаборатории разработки и доклинических исследований лекарственных средств Первого МГМУ им. И. М. Сеченова проведено исследование токсичности надземной части С. jubata на мышах-самцах. Проведенное нами исследование острой токсичности лиофилизированного водного извлечения С. jubata при пероральном введении в дозах 3000, 4000, 5000, 6000, 7000 мг/кг показало, что водное извлечение С. jubata не обладает токсичностью. На кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова проведены исследования антибактериальных свойств С. jubata в соответствии с рекомендациями ГФ XIII (ОФС. 1.2.4.0010.15 "Определение антимикробной активности антибиотиков методом диффузии в агар"). На основании проведенных нами исследований установлено отсутствие антибактериальной активности лиофилизированного водного извлечения караганы гривастой в отношении стандартных штаммов бактерий: Bacillus subtilis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus. На кафедре общей и медицинской биофизики РНИ-МУ им. Н.И. Пирогова проведены исследования антиоксидантной активности караганы гривастой in vitro. Антиоксидантная активность водных извлечений караганы гривастой была определена и подтверждена нами методом активированной хемилюминесценции АБАП (2,2'-азобис(2-амидинопропан) дигидрохлорид). В лаборатории разработки и доклинических исследований лекарственных средств Первого МГМУ им. И.М. Сеченова было проведено исследование противовоспалительной активности лиофилизированного водного извлечения С. jubata на белых крысах-самцах. Данное исследование проведено на модели контактного дерматита, индуцированного 2,4-динитрохлорбензолом. В результате проведенных исследований выявлено достоверное дерматотропное и противовоспалительное действие, которое проявилось в ускорении заживления участка кожи крыс при лечении на модели контактного дерматита, в уменьшении воспалительного процесса при полученных результатах расчета индекса воспалительной реакции и гистологических исследований. Также исследована ранозаживляющая активность С. jubata. Эксперимент проведен на белых крысах-самцах на модели линейной раны. В результате проведенных исследований выявлена регенерационная активность водного извлечения С. jubata. Таким образом, растение С. jubata можно рекомендовать для дальнейшего изучения химического состава, фармакологической активности и токсикологических исследований.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2018
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2018.-N 6.-С.29-34. Библ. 55 назв.
Просмотров: 212