Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

Формирование кишечной микробиоты ребенка и факторы, влияющие на этот процесс


Аннотация:

Цель: представить современные данные о процессе формировании кишечной микробиоты ребенка на ранних этапах его развития и факторах, влияющих на этот процесс. Кишечная микробиота играет ключевую роль в физиологии и поддержании гомеостаза организма человека. Результаты молекулярно-генетических исследований свидетельствуют о том, что процесс формирования кишечной микробиоты начинается внутриутробно и ребенок получает микрофлору матери в течение всей беременности, родов и грудного вскармливания. Наиболее интенсивно процесс микробной колонизации ребенка микроорганизмами матери и окружающей среды происходит в родах и постнатальном периоде. Внутриутробный и неонатальный периоды представляют собой критические этапы формирования микробиома ребенка, от которых во многом зависит состояние его здоровья в течение всей жизни. Состав формирующейся микробиоты зависит от гестационного возраста ребенка, способа родоразрешения, типа вскармливания, антибактериальной терапии, санитарно-гигиенических условий окружающей среды, географических условий и др. Более глубокое понимание процессов формирования кишечной микрофлоры позволит разработать эффективные методы профилактики и коррекции микроэкологических нарушений у ребенка. Ключевые слова: дети, кишечная микробиота, внутриутробный период, неонатальный период, кесарево сечение, грудное вскармливание. Микробиота человека представляет собой эволю-ционно сложившуюся экологическую систему разнообразных микроорганизмов, населяющих открытые полости организма и поддерживающих биохимическое, метаболическое, иммунологическое равновесие, необходимое для сохранения здоровья . Наиболее многочисленная микробная популяция обитает в желудочно-кишечном тракте, в большей степени — в толстой кишке, которая содержит примерно 1014 бактериальных клеток, что в десятки раз превышает общее количество клеток организма .По оценкам ученых, в данной экологической нише обитает от 400 до 1500 видов микробов, а общий геном бактерий желудочно-кишечного тракта насчитывает около 3 млн генов, что в 150 раз превышает размер генома человека . Микробиота каждого человека имеет свой уникальный состав и развивается на протяжении всей жизни.Результаты мета-геномных исследований показали, что большинство кишечных микробов являются представителями видов Actinobacleria (роды Bifidobacterium и Colinsella),.Bacteroidetes (роды Bacteroides и Prevotella), Firmicutes (роды Lactobacillus, Clostridium, Eubacterium и Rumino-coccus), Proteobacteria (Enterobacter spp.) . Кишечная микрофлора имеет важнейшее значение для состояния здоровья человека, поскольку обеспечивает колонизационную резистентность слизистых пищеварительного тракта, регулирует важные метаболические и физиологические функции, стимулирует развитие иммунной системы, поддерживает гомеостаз организма человека в течение всей его жизни. Результаты метагеномных исследований генетического состава и метаболического профиля кишечной микробиоты свидетельствуют о том, что данный микробиоценоз представляет собой отдельный экстракорпоральный орган человеческого организма. В настоящее время доказано, что нарушение состава кишечной микробиоты повышает риск или является непосредственной причиной развития инфекционных и неинфекционных заболеваний. Показано, что при избыточном бактериальном росте, повышении проницаемости слизистой кишечника, снижении иммунного статуса макроорганизма развиваются условия для бактериальной транслокации, бактериемии и сепсиса .С угнетением индигенной анаэробной флоры антибиотиками и активизацией условно-патогенных микробов (С. difficile, S. aureus, Candida albicans, Klebsiella oxytoca) связано развитие инфекционной антибиотикоассоциированной диареи . Кишечный микробиоценоз является основным источником уропатогенной флоры (Е. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae).Имеются доказательства роли дисбиозной кишечной микрофлоры в формировании ожирения и сахарного диабета 2-го типа, а также атеросклероза и артериальной гипертензии . Нарушение состава и функции кишечной микробиоты ассоциируется с развитием воспалительных заболеваниий кишечника и рака толстой кишки. Доказано, что нарушение состава кишечной микрофлоры может быть причиной атопических заболеваний (бронхиальная астма, ато-пический дерматит, аллергический ринит) .Имеются доказательства связи дисбиоза кишечной микрофлоры с развитием нейродегенеративных заболеваниий головного мозга . Наиболее чувствительна к воздействию неблагоприятных факторов неонатальная микробиота. Данные литературы свидетельствуют о том, что воздействие антибиотиков на «незрелую» микробиоту новорожденного ребенка приводит к снижению разнообразия состава кишечной микрофлоры, что делает ребенка более подверженным инфекционным и неинфекционным заболеваниям . Дети, получавшие антибиотики в раннем неонатальном периоде, имеют более высокий риск развития ато-пических заболеваний в течение первого года жизни, а также бронхиальной астмы, воспалительных заболеваний кишечника, ожирения в более позднем возрасте . Метаболиты кишечных микробов играют важнейшую роль в формировании и деятельности головного мозга и, таким образом, могут влиять на формирование когнитивных функций и поведение ребенка . При исследовании фекалий детей, страдающих аутизмом, выявлено снижение содержания микроорганизмов трех бактериальных родов: Prevotella, Coprococcus и Veillonellaceae .По данным A. Ekiel и соавт. (2010), у детей с аутизмом чаще выделяются клостридии и энтерококки и реже — лактобациллы .Получены обнадеживающие (в плане улучшения социального поведения) результаты фекальной трансплантации от здоровых доноров детям, страдающим аутизмом . Значительный интерес представляет процесс формирования кишечной микробиоты человека. По мнению многих ученых, внутриутробный и неонатальный периоды — критические этапы формирования микробиома ребенка, от которых во многом зависит состояние его здоровья в течение всей жизни . Еще несколько лет назад теория Тиссье о том, что эмбрион является стерильным в утробе матери и микробная колонизация новорожденного начинается во время и после рождения, была общепризнанной. Однако результаты молекулярно-генетических исследований состава кишечной микрофлоры, проведенных в последнее десятилетие, свидетельствуют о том, что процесс микробной колонизации начинается внутриутробно и ребенок получает микрофлору матери в течение всей беременности, родов и грудного вскармливания. Таким образом, микроорганизмы начинают заселять человеческий плод еще в утробе матери. Бактерии различных родов обнаружены в плаценте, околоплодных водах, пуповинной крови и меконии новорожденных.Результаты исследований, проведенных К. Aagaard и соавт. (2014), на основе ме-тагеномной технологии, свидетельствуют о наличии в плаценте клинически здоровых беременных женщин разнообразного по видовому составу микробиома, состоящего преимущественно из представителей непатогенных Firmicutes, Tenericutes, Proteobacteria, Bacteroides и Fusobacteria. При сравнении таксономического профиля микробиома плаценты и различных микробиоценозов (кишечника, ротовой полости, кожи, мочеполового тракта) беременной женщины обнаружено максимальное сходство состава микробиома плаценты и ротовой полости. В плацентарном микробиоме преобладают представители Proteobacteria и часто обнаруживаются такие виды, как Prevotella tan-пегае и Neisseria. Сходство состава микрофлоры полости рта и плацентарной микробиоты предполагает, что бактерии могут транслоцироваться во время беременности из ротовой полости в плаценту. Это может объяснить тот факт, что одонтогенные инфекции (периодонтит) матери увеличивают риск преждевременных родов и осложнений беременности . Наличие некоторых бактерий в составе оральной микрофлоры (например, Actinomyces naselundii) ассоциируется с более низкой массой тела ребенка при рождении и преждевременными родами, в то время как присутствие лактобацилл — с более высокой массой тела при рождении и более поздними родами .Таким образом, выявлено влияние состава оральной микрофлоры у беременных женщин на исход беременности и развитие плода. Микробиота беременной женщины обеспечивает ей метаболизм, необходимый для вынашивания здорового ребенка. О важности состояния микробиоценозов будущей матери для исхода беременности свидетельствует также тот факт, что нарушение микробного состава вагинальной микрофлоры беременной женщины ассоциируется с более высокой частотой преждевременных родов.Неблагоприятным вариантом дисбиоза влагалища беременной женщины является повышенное содержание Gardnerella и Urea-plasma spp., снижение содержания Lactobacillus spp., колонизация Candida albicans. Бактерии Burkholderia, Streptosporangium и Anaeromyxobacter был и обнаружены в плаценте у женщин с преждевременными родами, в то время как при доношенной беременности преобладали Paenibacillus .Таким образом, тип и количество бактерий, содержащихся в различных микробиоценозах и амниотической полости будущей матери, имеют важное значение для исходов беременности и рождения здорового ребенка. Ранее предполагалось, что меконий стерилен, однако использование молекулярно-генетических методов позволило обнаружить в нем микробы родов Enterococcus, Escherichia, Leuconostoc, Lactococcus и Streptococcus.Испанские ученые в образцах мекония 20 новорожденных обнаружили ДНК лакто-бактерий и Е. coli .Результаты данных исследований свидетельствуют о наличии внтуриутробного периода формирования микробиоты ребенка. Наиболее значимая микробная колонизация ребенка происходит во время родов и после рождения. Следует отметить, что микробная колонизация новорожденного ребенка является мультифакториальным и очень уязвимым процессом. Состав формирующейся микробиоты зависит от гестационного возраста ребенка, способа родоразрешения, типа вскармливания, антибактериальной терапии, санитарно-гигиенических условий окружающей среды, географических условий и др. Микрофлора матери и санитарное состояние окружающей среды определяют характер первичной колонизации ребенка, в последующем состав кишечной микробиоты во многом зависит от типа вскармливания. Кишечная микрофлора в первые несколько дней жизни ребенка неоднородна, и состав ее меняется очень быстро. При вагинальном родоразре-шении пищеварительный тракт ребенка интенсивно заселяется аэробными и факультативными анаэробными бактериями: Е.соЧ и другими энтеробактериями, энтерококками и стафилококками, которые снижают концентрацию кислорода в кишечнике и, таким образом, подготавливают условия для колонизации обли-гатными анаэробами. С конца первой недели жизни ребенка в кишечной микробиоте начинают доминировать строгие анаэробы (бифидобактерии, бактероиды и клостридии), которые приводят к супрессии аэробной флоры. Источником бифидобактерий и бактероидов для ребенка, как правило, является кишечная микрофлора матери. Имеются особенности формирования и состава кишечной микробиоты у детей, рожденных путем кесарева сечения. Эти дети не получают в родах вагинальной и кишечной микрофлоры матери, и основным источником микроорганизмов для них является микрофлора кожи матери, медицинского персонала, родильного зала, палат.Помимо этого, кесарево сечение ассоциируется с антибактериальной терапией матери, поздним началом и часто — с непродолжительным периодом грудного вскармливания, что может повлиять на состав микрофлоры кишечника ребенка. Кишечная микрофлора детей, рожденных вагинальным путем, как правило, представлена микроорганизмами родов Prevotella, Sneathia и Lactobacillus, входящими в состав вагинальной микрофлоры матери. У детей, рожденных путем кесарева сечения, кишечная микробиота характеризуется меньшем разнообразием видов бактерий, низким содержанием бифидобактерий и бактероидов в сравнении с кишечной микрофлорой детей при вагинальных родах. В составе кишечной микробиоты удетей, рожденных оперативным путем, чаще обнаруживаются различные условно-патогенные микробы (С. difficile, Enterococcus spp., Klebsiella spp., Sreptococcus spp., Haemophilus и Veillonella).При кесаревом сечении формирование кишечной микрофлоры удетей происходит более длительно.По данным некоторых ученых, различия в составе кишечной микрофлоры сохраняются до возраста 7 лет. Результаты исследований других авторов свидетельствуют о том, что значительные различия в составе микрофлоры младенцев характерны только для первого полугодия жизни.Таким образом, способ родоразрешения является существенным фактором, определяющим формирование и состав кишечной микрофлоры. Помимо способа родоразрешения, тип вскармливания и факторы окружающей средой оказывают наиболее значимое влияние на развитие микробиома младенца. Грудное молоко служит важным фактором в формировании микробиоценозов ребенка, поскольку содержит вещества с антимикробным и пребиотическим потенциалом (бета-лактоза, лактоферрин, олигосахариды, секреторные иммуноглобулины А, лейкоциты, лизоцим и др.) и является главным источником симбиотических микроорганизмов (бифидобактерий, лактобактерий, энтерококков) для грудного ребенка . Грудное молоко содержит не менее 103 КОЕ/мл живых бактерий и широкий спектр бактериальных ДНК, включая ДНК бифидобактерий, которые могут программировать иммунную систему новорожденного . Кишечная микрофлора ребенка, получающего исключительно грудное вскармливание, характеризуется высоким популяционным уровнем бифидобактерий и низким содержанием С. difficile и Е. coli.У детей на искусственном вскармливании в кишечном микробиоценозе преобладают энтерококки и клостридии и снижено количество бифидобактерий . С введением прикормов состав кишечной микробиоты грудного ребенка претерпевает существенные изменения. Микрофлора становится более разнообразной с преобладанием лактобацилЖ увеличивается количество представителей строгих анэробов, меняется внутривидовой состав определенных бактерий. Бактероиды становятся постоянными представителями кишечной микрофлоры во втором полугодии жизни ребенка на фоне введения прикорма. В настоящее время доказано, что значительное влияние на состав кишечной микрофлоры оказывает и место проживания ребенка; это объясняют различиями в питании и образе жизни людей в разных регионах. М. Fallani и соавт. (2010) проводили многоцентровые исследования кишечной микрофлоры у грудных детей пяти европейских стран; Швеции, Шотландии, Германии, Италии и Испании. Изучалось влияние места жительства, способа родов, характера питания и лечения антибиотиками на состав фекальной микробиоты детей. Исследованы фекалии 606 детей в возрасте 6 нед. Установлено, что влияние места проживания на состав кишечной микрофлоры детей может быть не менее выраженным, чем способ родоразрешения или питания. У детей, проживающих на севере Европы, регистрировались более высокие значения уровня Bifidobacteria, Atopobium, С. perfringens, С. difficile, в то время как у южных младенцев — Bacteroides, Eubacteria и Lactobacillus. Ученые сделали вывод, что различия в питании и образе жизни в разных странах Европы могут повлиять на формирование кишечной микрофлоры ребенка . Дети, рожденные в бедных областях развивающихся стран, раньше колонизируются разнообразной бактериальной флорой, чем младенцы в богатом и высокоразвитом обществе. В отсутствие конкуренции энтеробактерий для новорожденных развитых стран стала более характерной колонизация кишечника «бактериями кожи» — эпидермальными стафилококками . Ученые высказывают опасение, что изменение процессов колонизации, связанное с усилением гигиенических мер, может оказать глобальное неблагоприятное воздействие на развитие иммунной системы грудных детей. Таким образом, данные разных авторов свидетельствуют о различиях в составе кишечной микрофлоры у детей, проживающих в разных географических зонах и странах, что может быть связано с различными санитарно-гигиеническими условиями, различным уровнем медицинского обслуживания, особенностями питания детей и национальными обычаями. По мнению ряда авторов, кишечная микрофлора детей становится приближенной по своему составу к микрофлоре взрослого человека к концу первого года жизни ребенка, с преобладанием численности бактерий родов Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria и Actinobacteria. По мнению R. Agans и соавт., кишечная микробиота подростков все же отличается по составу от микробиоты взрослого человека. Таким образом, данные литературы свидетельствуют о том. что формирование кишечной микрофлоры ребенка начинается с внутриутробного этапа и является длительным, сложным мультифакторным процессом, нарушение которого ассоциируется с развитием различных патологических состояний в детском организме. Более глубокое понимание механизма формирования кишечной микробиоты у детей позволит разработать эффективные методы профилактики и коррекции микроэкологических нарушений у ребенка и связанных с ними заболеваний в разные периоды жизни.

Авторы:

Николаева И.В.
Царегородцев А.Д.
Шайхиева Г.С.

Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии
Год издания: 2018
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2018.-N 3.-С.13-18. Библ. 60 назв.
Просмотров: 670

Рубрики
Ключевые слова
aa
actinomyces
albicans
aureus
bacteroides
burkholderia
candida
clostridium
coli
difficile
enterobacter
enterococcus
escherichia
eubacterium
gardnerella
haemophilus
klebsiella
lactobacillus
lactococcus
leuconostoc
mirabilis
paenibacillus
perfringens
pneumoniae
prevotella
pro
proteus
st
streptococcus
ureaplasma
veillonellaceae
авторский
активизация
аллергические
амниотическая
анаэробная
анаэробы
антибактериальные
антибиотик
антибиотикоассоциированный
антимикробные
артериальная
ассоциированная
астма
атеросклероз
атопическая
аутизм
аэробы
бактериального
бактерии
бедный
беременности
беременных
бета1-гликопротеин
биохимическая
бифидобактерии
болеющие
большая
бронхиальные
будущего
быстрый
бытовые
вагинальные
вариантные
введен
вещество
взрослые
видовая
виды
влагалище
влияние
влияющие
внутри
внутриутробн
вода
воздействие
воздействия
возраст
воспалительные
время
вскармливание
второй
входной
вывод
высокий
генетическ
генов
геном
географические
германий
гестационная
гигиена
гипертензии
главные
глобального
глубокая
года
голова
гомеостаз
грудная
грудное
данные
данных
дерматит
детей
дети
детская
детям
деятельности
диабета
диарейный
дисбиоз
длительная
днк
доказательства
дом
донор
доношенный
другого
европа
европейское
желудочного
женщин
живого
жизни
жители
заболевания
зала
здоровое
здоровья
значению
зона
игровая
избыточная
изменение
иммунная
иммуноглобулин
иммунологическая
индигенной
интенсивная
инфекцией
инфекционная
исключительные
искусственная
испания
использование
исследование
исследования
источник
исход
италия
кесарево
кислород
кишечная
кишечник
кишки
клеток
клиническая
клостридии
ключ
когнитивная
кожи
количество
колонизация
конкуренция
концентрация
коррекция
критическая
крови
лакто
лактобактерии
лактобациллы
лактоферрин
лейкоцитов
лет
лечение
лизоцим
литература
людей
макроорганизм
максимальная
массой
матери
мать-плод
медицинская
меконий
места
место
метаболизм
метаболиты
метаболическая
метод
методов
механизм
микроб
микробиом
микробиоценоз
микробная
микробной
микроорганизмов
микрофлора
микроэкология
младенца
младенцев
мнение
многоцентровые
мозга
молекулярная
молока
мочеполовая
мультифакториальный
наличия
нарушения
настоящие
национальная
начала
неблагоприятные
неинфекционная
нейродегенеративные
немая
неонатальная
непатогенная
непосредственные
нескольким
низкие
новорожденного
новорожденных
обзор
областей
облигатная
обмен
обнаружение
образ
образцов
обслуживание
общей
общества
общие
одного
одонтогенная
ожирение
околоплодными
окружающая
окружающей
олигосахариды
оперативная
определенного
оральная
орган
организм
осложнение
основа
основной
особенности
отдельные
открытого
отсутствие
оценка
палаты
патологическая
педиатрия
первая
первичная
период
периодонтит
персонал
питание
пищеварительная
планы
плацента
плацентарная
плод
плода
поведение
повышение
повышенная
поддержание
поддерживающая
поддержка
подростковая
поза
поздние
пола
полост
популяционная
популяция
после
послед
постнатальный
постоянная
потенциал
правила
представители
преждевременная
прикорм
причина
проведения
программ
проживания
проницаемости
профилактика
профиль
процесс
пуповинная
путем
равновесие
развивающиеся
развитие
развития
различие
различный
различными
размер
разнообразные
рака
раннего
ребенка
ребенок
регион
регистр
регуляция
резистентность
результата
ринит
риск
родами
родильные
родовые
родоразрешение
роды
рождение
рождении
роли
роль
росте
ротовая
рта
ряда
санитарная
сахарный
свидетельства
связанные
связей
север
секреторная
сепсис
сечение
симбиотический
систем
след
слизистая
слова
сложные
снижение
современная
содержание
содержащая
состав
состояние
состоящие
сохранение
социальная
спектр
способ
сравнение
среда
среды
статус
стафилококк
степени
стерильные
стимулирующее
стран
страна
супрессия
сходство
таксономический
тела
теория
терапия
технология
течения
тип
типа
тисс
толстая
тракт
транс
транслокация
трансплантации
угнетение
уровни
уропатия
усиление
условия
условнопатогенный
ученые
фактор
факторы
факультативные
фекалии
фекальный
физиологическая
физиология
флоры
фоновое
формирование
функции
характер
характерного
цель
частота
часы
человек
человеческая
численный
чувствительные
швеция
широкая
шотландия
эволюционная
экологическая
экстракорпоральная
эмбрион
энтеробактерии
энтерококк
эпидермальный
этап
эффективный
южный
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 18.97.14.91)
Яндекс.Метрика