Ранняя диагностика карнитиновой недостаточности у недоношенных новорожденных

Аннотация:

Представлены собственные данные о обследования 45 недоношенных детей в зависимости от срока гестации. Проведено общее клиническое обследование и исследование уровня свободного и ацилированного карнитина в крови. Установлены неспецифические клинические признаки карнитинового дефицита у недоношенных детей. Исследование карнитинового обмена выявило зависимость изучаемых показателей от гестационного срока недоношенных детей. Ключевые слова: недоношенные дети, срок гестации, карнитиновый дефицит, свободный карнитин, общий карнитин, ацил-карнитины. Современные технологии, используемые при выхаживании недоношенных новорожденных, направлены на оказание помощи с учетом тяжести их состояния. На адаптационные возможности недоношенных детей в неонатальном и последующие возрастные периоды жизни влияют особенности клеточного энергообмена . Недоношенность характеризуется вторичной функциональной карнитиновой недостаточностью, которая определяется снижением клеточной биоэнергетики, слабостью внутриклеточного гомеостаза, тенденцией к незавершенному гликолизу. Карнитиновая недостаточность у недоношенных обусловлена рядом причин: низким уровнем эндогенного синтеза в связи с незрелостью фермента гамма-бутиробетаингидроксилазы, прекращением транспорта карнитина через плаценту после родов, пониженной способностью тканей к захвату и накоплению карнитина. Дефицит карнитина у недоношенных детей клинически проявляется мышечной гипотонией или дистонией, быстрой истощаемостью рефлексов, сниженной терморегуляцией, нарушением равновесия между процессами возбуждения и угнетения в центральной нервной системе (ЦНС), снижением аппетита и малой прибавкой массы тела. Чем меньше срок гестации при рождении младенца, тем в большей степени у него проявляется карнитиновый дефицит. Хроническая и острая гипоксия в свою очередь вызывает множество нарушений, самыми важными из которых являются повреждения нервной системы и сердца (гипоксическая кардиопатия), усиливающие потребность тканей в карнитине . В связи с изложенным целью настоявшего исследования явилось изучение показателей карнитинового обмена и клинических проявлений его дефицита у недоношенных новорожденных. Характеристика детей и методы исследования. В Республиканском перинатальном центре и специализированном детском учреждении № 5г. Ташкента обследованы 45 недоношенных новорожденных, которые были разделены на две группы в зависимости от срока гестации при рождении. В 1-ю группу включены 13 детей с гестационным сроком 27—31 нед (30,51 ±0,5 нед), с массой тела при рождении 2235,4±62,1 г, длиной тела 42,3±0,2 см, окружностью головы 30,5±0,3 см, окружностью груди 28,4±0,3 см. Во 2-ю группу включены 33 ребенка с гестационным сроком 32—36 нед (34,2±0,3 нед), с массой тела при рождении 2051,3±62,4 г, длиной тела 42,8±0,5 см, окружностью головы 31,6±0,5 см, окружностью груди 29,4±0,5 см. Контрольную группу составил 41 доношенный новорожденный. Всем детям проведено исследование общего и свободного карнитинов и ацилкарнитинов методом тандемной масс-спектрометрии (Perkin Elmer). Для дополнительной характеристики возможной недостаточности карнитина вычислялся коэффициент ацилкарнитины /свободный карнитин. Показатели карнитинового обмена определяли на 1-й и 4-й неделях жизни ребенка. Статистическая обработка результатов включала оценку достоверности различий средних значений измерений по критерию Стьюдента с заданным уровнем надежности (р 0,05). Результаты и обсуждение.Клиническое наблюдение за детьми позволило установить, что недоношенные новорожденные имели различные изменения со стороны органов и систем, обусловленные общей незрелостью организма (табл. 1). Как видно из табл. 1, у большинства недоношенных новорожденных, независимо от сроков гестации при рождении, наблюдалось поражение ЦНС в виде гипоксически-ишемиче-ской энцефалопатии (у 75,0±12,5 и 63,6±8,4% в 1-й и 2-й группах) с преобладанием синдрома угнетения, быстрой истощаемости рефлексов и мышечной гипотонии. Респираторный дистресс-синдром наблюдался в 58,3± 14,2 и 39,3±8,5% случаев, бронхо-легочная дисплазия — в 41,6±14,2 и 42,4±8,6% случаев соответственно.Гипоксическая кардиопатия у обследованных детей сопровождалась бледностью, мраморностью кожных покровов, систолическим шумом и нарушениями ритма в 66,6+13,6 и 75,7±7,5% случаев в 1-й и 2-й группах соответственно. Дисфункция желудочно-кишечного тракта в большей степени проявлялась вялым сосательным рефлексом и синдромом срыгивания (у 58,3± 14,2 и 45,4±8,7% детей соответственно). Затяжная гипербилирубинемия наблюдалась почти у половины детей обеих групп.Сравнительный анализ выявленных клинических синдромов у детей не выявил статистически значимых межгрупповой различий. Изучение карнитинового статуса показало (табл.2), что уровень общего карнитина у недоношенных в среднем оказался ниже (41,43+1,52 мкмоль/л) по сравнению с доношенными новорожденными (46,40±3,43 мкмоль/л). Средний уровень свободного карнитина у недоношенных был ниже, чем у доношенных новорожденных: 20,63±0,86 и 27,45+3,21 мкмоль/л соответственно; р 0,05. Концентрация некоторых короткоцепочечных ацилкарнитинов (С2, СЗ, C40H/C3DC, C5D/C60H) у недоношенных оказалась выше по сравнению с доношенными новорожденными. Однако достоверные различия по сравниваемым показателям выявлены только в отношении концентрации C5D/C60H (р 0,05). Концентрация длинноцепочечных ацилкарнитинов у недоношенных в целом оказалась ниже, чем у доношенных новорожденных. Полученные результаты согласуются с данными, полученными L.Sweetman и P. Ashcraft (2001 г.), которые, проведя сравнительный анализ значений ацилкарнитинов у здоровых новорожденных и недоношенных, показали более высокие значения уровня СЗ и более низкие значения С4 и С5 у здоровых новорожденных по сравнению с недоношенными. Уровень длинноцепочечных ацилкарнитинов у здоровых новорожденных оказался значительно выше по сравнению с таковыми у недоношенных детей . Карнитиновый индекс, представляющий собой отношение суммы значений ацилкарнитинов к уровню свободного карнитина, был достоверно выше по сравнению с доношенными детьми, что, по данным Е.А. Николаевой и соавт. (2011), является маркером карнитинового дефицита . Сравнительный анализ показателей карнитинового обмена в крови новорожденных 1 -й и 2-й групп (табл. 3) установил, что у недоношенных детей с гестационным возрастом 27—31 нед содержание свободного карнитина достоверно выше (р 0,001) по сравнению с детьми, родившимися на 32—36-й неделях гестации. Такие же различия выявлены при сравнении содержания общего карнитина (р 0,001). Карнитиновый индекс у детей 1-й группы был ниже по сравнению с детьми 2-й группы (р 0,001). Полученные нами показатели карнитинового обмена у недоношенных детей в зависимости от геста-ционного возраста согласуются с данными Н. Donald и соавт. (2003), A. Gucciardi и соавт. (2015), которые выявили зависимость концентраций свободного карнитина и короткоцепочечных карнитинов от гестационного возраста. Чем меньше гестационный возраст, тем выше уровень свободного карнитина. Этот феномен обусловлен ограниченным синтезом эндогенного свободного карнитина у новорожденных из-за низкой активности альфа-бутиробетаингидроксилазы, которая катализирует финальную стадию карнитинового синтеза из альфа-бутиробетаина в карнитин, а также снижением запасов тканевого карнитина и трансплацентарным переносом материнского карнитина к плоду в течение беременности . Предполагается, что выявленная ассоциация между низкой массой тела при рождении и высоким уровнем свободного карнитина связана с уменьшением массы тканей и/или незрелостью переносчика карнитина у маловесных детей, что приводит к низкому уровню тканевого карнитина и высокому уровню общего карнитина в крови. Таким образом, с учетом полученных нами результатов и данных зарубежных исследователей можно предположить, что недоношенные новорожденные характеризуются более низкой обеспеченностью карнитином по сравнению с доношенными новорожденными. Степень выраженности карнитиновой недостаточности, по-видимому, определяется тяжестью неспецифических клинических проявлений данного состояния: перинатальным поражением ЦНС, изменениями со стороны бронхо-легочной системы, гипоксической кардиопатией, затяжной гипербилирубинемией. Исследование уровня карнитина и его фракций является основным инструментом в диагностике вторичного карнитинового дефицита. Расчет карнитинового индекса необходим для оценки глубины изменений биоэнергетического обмена и разработки тактики медикаментозной коррекции выявленных нарушений. Выводы.Клинические признаки карнитинового дефицита имеют неспецифический характер, что обосновывает необходимость лабораторного определения показателей карнитинового обмена у детей. Показателей карнитинового обмена у недоношенных зависят от гестационного срока новорожденных и, по-видимому, обусловлены низкой активностью альфа -бутиробетаингидроксилазы и трансплацентарным переносом материнского карнитина к плоду в течение беременности.Гипоксическая кардиопатия у обследованных детей сопровождалась бледностью, мраморностью кожных покровов, систолическим шумом и нарушениями ритма в 66,6+13,6 и 75,7±7,5% случаев в 1-й и 2-й группах соответственно. Дисфункция желудочно-кишечного тракта в большей степени проявлялась вялым сосательным рефлексом и синдромом срыгивания (у 58,3± 14,2 и 45,4±8,7% детей соответственно). Затяжная гипербилирубинемия наблюдалась почти у половины детей обеих групп.Сравнительный анализ выявленных клинических синдромов у детей не выявил статистически значимых межгрупповой различий. Изучение карнитинового статуса показало (табл.2), что уровень общего карнитина у недоношенных в среднем оказался ниже (41,43+1,52 мкмоль/л) по сравнению с доношенными новорожденными (46,40±3,43 мкмоль/л). Средний уровень свободного карнитина у недоношенных был ниже, чем у доношенных новорожденных: 20,63±0,86 и 27,45+3,21 мкмоль/л соответственно; р 0,05. Концентрация некоторых короткоцепочечных ацилкарнитинов (С2, СЗ, C40H/C3DC, C5D/C60H) у недоношенных оказалась выше по сравнению с доношенными новорожденными. Однако достоверные различия по сравниваемым показателям выявлены только в отношении концентрации C5D/C60H (р 0,05). Концентрация длинноцепочечных ацилкарнитинов у недоношенных в целом оказалась ниже, чем у доношенных новорожденных. Полученные результаты согласуются с данными, полученными L.Sweetman и P. Ashcraft (2001 г.), которые, проведя сравнительный анализ значений ацилкарнитинов у здоровых новорожденных и недоношенных, показали более высокие значения уровня СЗ и более низкие значения С4 и С5 у здоровых новорожденных по сравнению с недоношенными. Уровень длинноцепочечных ацилкарнитинов у здоровых новорожденных оказался значительно выше по сравнению с таковыми у недоношенных детей . Карнитиновый индекс, представляющий собой отношение суммы значений ацилкарнитинов к уровню свободного карнитина, был достоверно выше по сравнению с доношенными детьми, что, по данным Е.А. Николаевой и соавт. (2011), является маркером карнитинового дефицита . Сравнительный анализ показателей карнитинового обмена в крови новорожденных 1 -й и 2-й групп (табл. 3) установил, что у недоношенных детей с гестационным возрастом 27—31 нед содержание свободного карнитина достоверно выше (р 0,001) по сравнению с детьми, родившимися на 32—36-й неделях гестации. Такие же различия выявлены при сравнении содержания общего карнитина (р 0,001). Карнитиновый индекс у детей 1-й группы был ниже по сравнению с детьми 2-й группы (р 0,001). Полученные нами показатели карнитинового обмена у недоношенных детей в зависимости от геста-ционного возраста согласуются с данными Н. Donald и соавт. (2003), A. Gucciardi и соавт. (2015), которые выявили зависимость концентраций свободного карнитина и короткоцепочечных карнитинов от гестационного возраста. Чем меньше гестационный возраст, тем выше уровень свободного карнитина. Этот феномен обусловлен ограниченным синтезом эндогенного свободного карнитина у новорожденных из-за низкой активности альфа-бутиробетаингидроксилазы, которая катализирует финальную стадию карнитинового синтеза из альфа-бутиробетаина в карнитин, а также снижением запасов тканевого карнитина и трансплацентарным переносом материнского карнитина к плоду в течение беременности . Предполагается, что выявленная ассоциация между низкой массой тела при рождении и высоким уровнем свободного карнитина связана с уменьшением массы тканей и/или незрелостью переносчика карнитина у маловесных детей, что приводит к низкому уровню тканевого карнитина и высокому уровню общего карнитина в крови. Таким образом, с учетом полученных нами результатов и данных зарубежных исследователей можно предположить, что недоношенные новорожденные характеризуются более низкой обеспеченностью карнитином по сравнению с доношенными новорожденными. Степень выраженности карнитиновой недостаточности, по-видимому, определяется тяжестью неспецифических клинических проявлений данного состояния: перинатальным поражением ЦНС, изменениями со стороны бронхо-легочной системы, гипоксической кардиопатией, затяжной гипербилирубинемией. Исследование уровня карнитина и его фракций является основным инструментом в диагностике вторичного карнитинового дефицита. Расчет карнитинового индекса необходим для оценки глубины изменений биоэнергетического обмена и разработки тактики медикаментозной коррекции выявленных нарушений. Выводы.Клинические признаки карнитинового дефицита имеют неспецифический характер, что обосновывает необходимость лабораторного определения показателей карнитинового обмена у детей. Показателей карнитинового обмена у недоношенных зависят от гестационного срока новорожденных и, по-видимому, обусловлены низкой активностью альфа -бутиробетаингидроксилазы и трансплацентарным переносом материнского карнитина к плоду в течение беременности.

Авторы:

Издание: Российский вестник перинатологии и педиатрии
Год издания: 2018
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2018.-N 3.-С.39-44. Библ. 12 назв.
Просмотров: 100