Анализ сопряженности иммунорегуляторных, нейромедиаторных и вегетативных параметров при формировании зависимости от психоактивных веществ

Аннотация:

Цель исследования — изучение взаимосвязи психофизиологических и иммунорегуляторных показателей лиц, находящихся на разных этапах формирования зависимости от психоактивных веществ (ПАВ). Методика. В обследовании приняли участие 347 человек: пациенты с психическими и поведенческими расстройствами, вызванными употреблением ПАВ (233 чел.), эпизодические потребители ПАВ (28 человек), условно здоровые лица (84 чел.). Иммуноглобулины, кортизол, нейромедиаторы и антитела к нейромедиаторам определяли методом иммуноферментного анализа. Субпопуляционный состав иммунокомпетентных клеток определяли с помощью проточной цитометрии. При помощи программно-аппаратного комплекса БОСЛАБ Профессиональный регистрировались электрокардиограмма, фотоплетизмограмма, параметры электрической активности кожи. Исследованы степень тревожности и агрессивности с помощью тестов Спилбергера—Ханина и Басс—Дарки соответственно. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы «Statistica». Межгрупповые сравнения проводились с применением критерия Манна—Уитни. Для построения факторных моделей использовался метод главных компонент. В них включались стандартизированные нормально распределенные признаки. Нормальность распределения проверялась с использованием критериев Колмогорова—Смирнова и Шапиро—Уилка. Результаты. Наиболее выраженные изменения нейромедиаторных, иммунных, психологических характеристик и параметров симпатоадреналовой системы наблюдаются у лиц с синдромом зависимости от ПАВ. Для них характерны повышенная продукция всех исследованных антител к нейромедиаторам на фоне сниженного уровня дофамина крови, типичный иммунный дисбаланс с дефицитом клеточного звена и стимуляцией гуморального, разнонаправленные сдвиги со стороны симпатоадреналовой системы при возрастании тревожности и показателей агрессии. У потребителей ПАВ с вредными последствиями на фоне тенденции к возрастанию уровня серотонина крови наблюдается возрастание относительного количества лимфоцитов при сдвиге вегетативного баланса в сторону парасимпатической активности. Заключение. Построенные факторные модели для всех обследованных групп свидетельствуют о том, что изменения продукции антител к нейромедиаторам вносят наибольший вклад в разброс представленных в моделях параметров. У пациентов параметры иммунорегуляции, вегетативных и психологических реакций изменяются независимо друг от друга, тогда как у условно здоровых лиц и, особенно, у эпизодических потребителей ПАВ наблюдается их большая взаимозависимость. Ключевые слова: антитела к нейромедиаторам; антитела к глутамату; вегетативные реакции; агрессивность; тревожность; психоактивные вещества; формирование зависимости. Введение. При формировании болезней зависимости меняются нейромедиаторно-опосредованные характеристики: уровень агрессии и тревоги, вегетативная и иммунная регуляция. Для ослабления влечения к психоактивным веществам в клинике и эксперименте, предпринимаются попытки воздействия на нейротрансмиттерный статус с помощью вегетоактивных и иных препаратов. Естественными регуляторами нейротрансмиссии являются антитела к нейромедиаторам. Предполагается оценить прогностическую роль этого класса аутоантител при формировании наркотической зависимости. В качестве биомаркеров для диагностики стадийности наркотической зависимости использовали антитела к дофамину, норадреналину, серотонину, глутамату и ГАМК — нейромедиаторам, которые играют важную роль в развитии наркотической зависимости. Нами осуществляется поиск комплексных информативных паттернов, основанных на вышеуказанных параметрах. Цель исследования — факторный анализ психофизиологических и иммунорегуляторных показателей лиц, находящихся на разных этапах формирования зависимости от психоактивных веществ. Методика. В обследовании приняли участие 347 человек: 245 мужчин и 102 женщины. У всех пациентов получено письменное информированное согласие на участие в исследовании, протокол этического комитета № 99. Работа проводилась с соблюдением этических принципов проведения медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов исследования, разработанных и изложенных в Хельсинской декларации Всемирной Ассоциации Врачей «Этические принципы проведения медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов исследования», принятой 18-й Генеральной Ассамблеей Всемирной Медицинской Ассоциации в г. Хельсинки (Финляндия, июнь 1964 г.), с дополнениями в последней версии, принятой 64-й Генеральной Ассамблеей Всемирной Ассоциации Врачей, 2013 г.). Пациенты с психическими и поведенческими расстройствами, вызванными употреблением ПАВ (233 чел.) были разделены на потребителей ПАВ с вредными последствиями (58 чел., диагнозы F19.1, F12.1, F11.1, F18.1, F10.1) и лиц с синдромом зависимости от ПАВ (175 чел., диагнозы F19.2, F11.2, F18.1, F11.3). К эпизодическим потребителям ПАВ были отнесены лица, употребляющие алкоголь чаще одного раза в неделю и/или имеющие единичные наркотические пробы (28 чел.). Контрольную группу составили условно здоровые лица, употребляющие алкоголь один раз в неделю или реже и не имеющие наркотических проб (84 чел.). Иммуноглобулины, кортизол, нейромедиаторы и антитела к нейромедиаторам определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). В качестве тест-антигенов использовали конъюгаты нейромедиаторов с бычьим сывороточным альбумином (БСА), подготовка которых детально представлена ранее. Исследовался также субпопуляционный состав иммунокомпетентных клеток, который определяли с помощью проточной цитометрии. Запись электрофизиологических сигналов производилась при помощи программно-аппаратного комплекса БОСААБ Профессиональный с усилителем физиологических сигналов БИ-012-2 (ООО «Компьютерные системы биоуправления», г. Новосибирск). Регистрировались электрокардиограмма, фотоплетизмограмма, параметры электрической активности кожи, а также время появления розового дерматографизма. Исследовали уровень тревожности и агрессивности с помощью тестов Спилбергера—Ханина и Басс—Дарки соответственно. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы «Statistica». Межгрупповые сравнения проводились с применением критерия Манна—Уитни. Для построения факторных моделей использовался метод главных компонент. В них включались стандартизированные нормально распределенные признаки. Нормальность распределения проверялась с использованием критериев Колмогорова—Смирнова и Шапиро—Уилка. Результаты и обсуждение: Максимальные отклонения от контрольных показателей наблюдаются у лиц с синдромом зависимости от ПАВ (табл. 1). Повышенный уровень агрессивности и тревожности регистрируется на фоне разнонаправленных вегетативных реакций. На преобладание симпатических влияний указывает склонность к тахикардии. На снижение уровня симпатоадреналовой регуляции и/или симптомы периферической нейропатии могут указывать снижение кожной проводимости, тенденция уменьшению времени появления розового дерматографизма, снижение уровня кортизола, дофамина и серотонина. Снижение уровня определяемых нейромедиаторов сочетается с ростом содержания антител к дофамину, норадреналину, серотонину, глутамату, ГАМК. Иммунный статус в целом характеризуется стимуляцией гуморального и угнетением клеточного звена. Стадии эпизодического и систематического употребления ПАВ без синдрома зависимости различаются психометрическими характеристиками. Систематическое употребление ПАВ с вредными последствиями характеризуется высоким уровнем тревожности и агрессивности, аналогичным таковым при формировании синдрома зависимости. Но по лабораторным параметрам группа лиц, употребляющих ПАВ с вредными последствиями (злоупотребляющих), имеет более выраженное сходство с группой эпизодических потребителей, чем с группой зависимых потребителей ПАВ. Немногочисленные лабораторные различия приобретают особую ценность для диагностики стадии формирования зависимости, в частности, обращают на себя внимание минимальные уровни антител к норадреналину и глутамату при эпизодическом употреблении и злоупотреблении ПАВ соответственно. Для понимания внутренних взаимосвязей были построены факторные модели психонейроиммунных характеристик (табл. 2—4). При анализе в один фактор объединяются сильно коррелирующие между собой признаки. Признаки из разных факторов слабо связаны между собой. Для анализа наиболее информативны первые 2—3 фактора, собственные значения которых больше единицы и которые определяют 70—80% дисперсии. Метод позволяет сократить количество исходных переменных, укрупнить их. Выделение факторов позволяет также определить взаиморасположение групп сравнения, в контексте настоящей работы — групп с разным отношением к употреблению ПАВ. Свойства фактора определяются весовыми коэффициентами входящих в него признаков: максимальные нагрузки в таблицах подчеркнуты. Логическая интерпретация факторов позволяет дать им обобщенное название согласно входящим в них максимально нагруженным признакам: «фактор антител к нейромедиаторам», «иммунопсихологический фактор», «вегетативный фактор». Именно эти факторы объясняют дисперсию признаков в группах аддиктов и контрольных лиц. В контрольной группе модель состоит из трех факторов, в 1-й из которых с наибольшей нагрузкой вошли антитела к нейромедиаторам, во 2-й — показатели уровня тревожности, коррелирующие с уровнем иммуноглобулинов, в 3-й — вегетативные параметры, коррелирующие между собой. Для наркологических пациентов получена модель из трех факторов с более бедными корреляциями: в 1-й с наибольшей факторной нагрузкой вошли аутоантитела к нейромедиаторам, во 2-й — тревожность, среднекоррелирующая с уровнем иммунных комплексов, в 3-й — параметры кожной проводимости. У эпизодических потребителей наблюдается максимальная взаимозависимость психонейроиммунных параметров. Модель состоит из двух факторов, в 1-й из которых с наибольшей нагрузкой вошли и антитела к избранным нейромедиаторам (глутамату и ГАМК), и отдельные иммунопсихологические признаки (личностная тревожность, иммуноглобулины М), и вегетативный признак (кожная проводимость). Во 2-й «иммунопсихологический» фактор вошли иммуноглобулины G и ситуационная тревожность. Заключение: Наиболее выраженные изменения нейромедиаторных, иммунных, психологических характеристик и параметров симпатоадреналовой системы наблюдаются у лиц с синдромом зависимости от ПАВ. Для них характерны повышенная продукция всех исследованных антител к нейромедиаторам на фоне сниженного уровня дофамина крови, типичный иммунный дисбаланс с дефицитом клеточного звена и стимуляцией гуморального, разнонаправленные сдвиги со стороны симпатоадреналовой системы при возрастании уровня тревожности и показателей агрессии. У потребителей ПАВ с вредными последствиями на фоне тенденции к возрастанию уровня серотонина крови наблюдается возрастание относительного количества лимфоцитов при сдвиге вегетативного баланса в сторону парасимпатической активности. Построенные факторные модели для всех обследованных групп свидетельствуют о том, что изменения продукции антител к нейромедиаторам вносят наибольший вклад в разброс представленных в моделях параметров. У пациентов параметры иммунорегуляции, вегетативных и психологических реакций изменяются независимо друг от друга, тогда как у условно здоровых лиц и, особенно, у эпизодических потребителей ПАВ наблюдается их большая взаимозависимость.

Авторы:

Издание: Патологическая физиология и экспериментальная терапия
Год издания: 2018
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2018.-N 2.-С.4-10. Библ. 9 назв.
Просмотров: 19