Исследование in vitro противоопухолевой и антимикробной активности препарата пэгилированных липосом с Сангвинарином

Аннотация:

Сангвинарин представляет собой растительный алкалоид, обладающий широким спектром биологической активности. Эффективность действия сангвинарина может быть увеличена путём его интегрирования в липосомные наночастицы. Целью настоящего исследования являлось получение и очистка пэгилированного липосомного сангвинарина, изучение его свойств, а также противоопухолевой и антимикробной активности in vitro. Были получены пэгилированные липосомные наночастицы, содержащие сангвинарин. Размер липосом составлял 61,8±5,7 нм; эффективность включения сангвинарина в липосомы составляла 82,3±4,9%. Изучено высвобождение сангвинарина из липосомных частиц; продемонстрирован его пролонгированный характер. Исследование in vitro показало, что липосомный сангвинарин проявлял дозозависимую цитотоксическую активность в отношении опухолевых клеток линий MCF-7 (12,8 мкМ), L1210 (17,4 мкМ ), А431 (18,67 мкМ) и HepG2 (20,7 мкМ). Антимикробное действие липосомной формы препарата было установлено в отношении грамположительных (B.subtilis АТСС 6633 и B.coagulans 429) и грамотрицательных (E.coli АТСС 8739) бактерий, а также условно-патогенных грибов Aspergillus ustus 6К. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности дальнейшего исследования пэгилированного липосомного сангвинарина в качестве противоопухолевого и антимикробного агента. Сангвинарин — бензофенантридиновый алкалоид, содержащийся в ряде лекарственных растений — Macleya cordata, Sanguinaria canadensis, Glaucium flavum, Poppy fumaria, Bocconiafrutescens, Chelidonium majus и др. В ряде исследований продемонстрировано действие сангвинарина на различные клеточные мишени. Сангвинарин обладает антимикробным, антибактериальным, противогрибковым и антипролиферативным действием в отношении эукариотических клеток. Сангвинарин влияет на проницаемость мембран, сборку тубулиновых микротрубочек, подавляет ангиогенез, а также ингибирует активность целого ряда ферментов. В последние годы появляется всё больше сообщений о противоопухолевом действии сангвинарина. Несмотря на высокий противоопухолевый потенциал, в некоторых работах продемонстрированы гепатотоксические и кардиотоксические эффекты сангвинарина, которые могут обусловливать его побочные эффекты при проведении противоопухолевой химиотерапии. Токсическое действие сангвинарина может быть значительно снижено при его применении в составе липосомных наночастиц, которые обеспечивают преимущественное накопление действующего вещества в опухолевой ткани. Однако к недостаткам липосомных наночастиц следует отнести их быстрый захват из кровотока макрофагами ретикуло-эндотелиальной системы. Увеличения времени циркуляции в кровотоке и противодействия захвату липосомных частиц макрофагами можно добиться путём модификации поверхности липосом с помощью липидных производных полиэтиленгликоля (ПЭГ). В связи с этим задачей настоящей работы было получение и характеристика липосом с поверхностью, модифицированной с помощью пэгилированного фосфолипида (ПЭГ-2000-фосфатидилхолин), включающих сангвинарин. Также представляло интерес исследование в экспериментах in vitro противоопухолевой активности полученных липосом и их антимикробной активности.

Авторы:

Издание: Антибиотики и химиотерапия
Год издания: 2018
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2018.-N 3-4.-С.3-7. Библ. 27 назв.
Просмотров: 49