ОЦЕНКА ЭКСПРЕССИИ МИКРОРНК В ОЧАГАХ РЕТРОЦЕРВИКАЛЬНОГО ЭНДОМЕТРИОЗА

Аннотация:

Провести профилирование микроРНК в тканях эктопического и эутопического эндометрия, а также вывить сигнальные пути и процессы, регулируемые дифференциально экспрессирующимися микроРНК. Выявление дифференциально экспрессирующихся микроРНК проводили методом секвенирования нового поколения. Данные секвенирования валидировали методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Оценка сигнальных путей и процессов проводилась обогащением информационных баз данных методами биоинформационного анализа. По данным секвенирования было выявлено 429 мкРНК с разной представленностью в тканях эутопического и эктопического эндометрия. В результате статистической обработки данных на основании достоверности отличий и представленности во всех группах сравнения были отобраны 85 мкРНК для определения возможного участия их генов-мишеней во внутриклеточных каскадах и регулируемых ими процессах. Биоинформационный анализ показал вовлеченность регулируемых генов-мишеней в процессы пролиферации, миграции и инвазии, в ключевые каскады внутриклеточной сигнализации и воспалительные процессы. Полученные данные свидетельствуют о том, что изменение экспрессии микроРНК в тканях эктопического эндометрия и последующее нарушение регуляции экспрессии их генов-мишеней является важным патогенетическим звеном и может вносить существенный вклад в развитие эндометриоза. Эндометриоз характеризуется формированием гетеротопий, включающих эпителиальные и стромальные клетки эндометрия, за пределами матки. Очаги эндометриоза демонстрируют разнообразную локализацию и обнаруживаются в ретроцервикальной клетчатке и ретровагинальной перегородке, на брюшине, матке, яичнике, мочевом пузыре, прямой кишке и аппендиксе. Формированию эндометриозных очагов сопутствует развитие фиброза и спаечного процесса в брюшной полости, а также запуск каскада воспалительных процессов и манифестация болевого синдрома. При множественной локализации очагов эндометриоза и его инфильтративном характере наблюдается вовлечение в патологический процесс сразу нескольких органов, что приводит к тяжелым осложнениям, связанным с нарушением их физиологических функций. Распространенность эндометриоза в общей популяции может достигать 10%, а среди пациенток с бесплодием и/или болевым синдромом - до 50%. Важно отметить, что эффективного медикаментозного лечения данного заболевания до сих пор не предложено. На данный момент существует несколько концепций этиологии и патогенеза эндометриоза. Тем не менее, ключевые механизмы развития заболевания, позволяющие выявить молекулярные мишени для терапевтического воздействия, остаются недостаточно изученными. В последнее время интенсивно изучается роль микроРНК (мкРНК) в регуляции экспрессии генов, как в норме, так и при патологии. Установлено, что мкРНК выполняют роль пост-транскрипционных репрессоров за счет взаимодействия с мРНК-мишенями, что приводит либо к деградации соответствующей мРНК, либо к остановке трансляции. Анализ участков связывания мкРНК-мРНК показал, что несколько мкРНК могут связываться с одной мРНК, а также одна мкРНК может взаимодействовать приблизительно с 200 мРНК.

Авторы:

Издание: Акушерство и гинекология
Год издания: 2018
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2018.-N 6.-С.55-61. Библ. 18 назв.
Просмотров: 40