СОДЕРЖАНИЕ И ФЕНОТИП CCR6+ И CCR9+ Т-ХЕЛПЕРОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У ПОДРОСТКОВ С БОЛЕЗНЬЮ КРОНА

Аннотация:

Болезнь Крона — это хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кишечника человека, которое может быть вызвано действием провоцирующих факторов на фоне различных вариантов генетической предрасположенности. Развитие заболевания ассоциировано с патологическим ответом Т-клеток эффекторов на антигены микрофлоры кишечника. В этой работе оценивали содержание в крови и фенотип CD4+ лимфоцитов с хемокиновыми рецепторами, участвующими в миграции в кишечник (CCR9 и CCR6) или в лимфоидную ткань (CCR7 и CXCR5), у подростков с болезнью Крона. Группа пациентов с болезнью Крона и группа сравнения были рандомизированы по возрасту и сопутствующим патологиям. Показано, что при болезни Крона содержание CD4+CD45RO+ Т-хелперов в крови увеличивается в 2 раза, а содержание эффекторов/клеток памяти с фенотипом CD4+CD45RO+CCR7-CCR6+ возрастает в 4,4 раза. CD4+CD45RО+CCR6+ клетки, увеличивающие свою численность при болезни Крона, не экспрессировали молекулу ICOS и хемокиновый рецептор CXCR5. Мы не обнаружили увеличения содержания CD4+СCR9+ клеток в крови пациентов с болезнью Крона, но при анализе структуры незрелых CD4+CD45RO- Т-лимфоцитов выявили увеличение доли CCR9+CCR7+, CCR9+CXCR5+ и CCR9-CXCR5+ клеток. CD4+CD45RO-CCR9+ клетки по сравнению с CD4+CD45RO-CCR9- клетками обладали повышенным уровнем экспрессии молекул ICOS, PD1 и CXCR5. Введение: Болезнь Крона (БК) — иммунологически опосредованное воспалительное заболевание кишечника с хроническим рецидивирующим течением, способное поражать любые участки желудочно-кишечного тракта, но чаще всего затрагивающее слизистую тонкого кишечника или одновременно тонкого и толстого кишечника. По современным представлениям, это заболевание развивается в результате патологической иммунной реакции на антигены (АГ) микрофлоры кишечника на фоне генетической предрасположенности. Следует отметить, что список генов, варианты которых ассоциированы с этой болезнью, велик, что наводит на мысль о разнообразии патогенетических механизмов, реализуемых на начальных этапах заболевания при воздействии провоцирующих факторов. Большинство генов, ассоциированных с БК, имеют непосредственное отношение к барьерной функции эпителия и системе врожденного иммунитета. В частности, с БК ассоциированы определённые варианты полиморфизма гена внутриклеточного рецептора пептидогликана NOD2, рецептора липополисахарида TLR4, интелектина-1 (лектина со свойствами опсонина), а также генов, контролирующих аутофагию и ответ клеток на стресс эндоплазматического ретикулума. Кроме того, обнаружена связь БК с генами IL23R, IL12B, JAK2, STAT3, CCR6 и TNFSF15, ассоциированными с созреванием и функцией Т-хелперов-17 (Тх17). Интересно, что варианты рецептора NOD2, демонстрирующие наибольшую связь с БК у жителей северного полушария, обладают гипоморфной функцией и при распознавании микробных лигандов слабее стимулируют сигнальный путь активации ядерного фактора NF-kB — внутриклеточного индуктора провоспалительной активности. Соответственно, мононуклеарные клетки крови человека, гомозиготного по этим вариантам генов, также как и макрофаги Nod2-/- мышей слабее продуцируют провоспалительные цитокины в ответ на стимуляцию мурамилдипептидом.

Авторы:

Издание: Иммунология
Год издания: 2017
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2017.-N 6.-С.313-320. Библ. 48 назв.
Просмотров: 27