ИССЛЕДОВАНИЕ ВОЗРАСТНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ В КОМПЕНСАТОРНЫХ ПРОЦЕССАХ НА МОДЕЛИ НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИИ НИГРОСТРИАТНОЙ СИСТЕМЫ У КРЫС

Аннотация:

Общепризнано, что преклонный возраст является основным фактором риска развития и прогрессирования болезни Паркинсона (БП). Однако в литературе до сих пор отсутствуют данные, экспериментально подтверждающие зависимость от возраста темпа прогрессии нейродегенерации и активности компенсаторных процессов в нигростриатной системе при развитии БП. В настоящем исследовании применена модель нейродегенерации нигростриатной системы у крыс разных возрастных групп, созданная с помощью микроинъекций ингибитора протеасом лактацистина (ЛЦ) в компактную часть черной субстанции (кчЧС). Модель с большой надежностью воспроизводит основные патоморфологические признаки БП. Впервые показано, что введение ЛЦ старым крысам, по сравнению с молодыми и среднего возраста, вызывает более выраженные нейродегенеративные изменения в нигростриатной системе, сопряженные с нарушением тонкой моторики, уменьшением прироста стресс-индуцибельного белка теплового шока Hsp70 в выживших нейронах кчЧС и снижением содержания тирозингидроксилазы, везикулярного транспортера моноаминов 2. Полученные данные позволяют резюмировать, что связанное со старением ослабление экспрессии Hsp70 в комплексе со снижением эффективности компенсаторных процессов являются значимыми факторами, определяющими прогрессирование патологии в нигростриатной системе при моделировании БП у старых крыс. Продемонстрированная возрастная утрата компенсаторных механизмов может являться одной из причин быстрого прогрес-сирования БП у пожилых лиц. Старение является сложным биологическим явлением, которое включает у разных организмов нарушение процесса репарации ДНК, укорочение теломерных участков хромосом, изменения в контроле экспрессии генов, кодирующих ключевые компоненты шаперонной, иммунной и убиквитин-протеасомной систем, митохондриальную дисфункцию, изменение внутриклеточного обмена, истощение резервов стволовых клеток и др. Накопление молекулярно-генетических повреждений по мере старения организма снижает надежность регуляции клеточного белкового гомеостаза (протеостаза), что приводит к скоплению в клетке мутантных, конформационно-дефектных и патологических амилоидных белков, вызывающих нейродегенерацию. Поэтому преклонный возраст рассматривается рядом исследователей как основной фактор риска развития и прогрессировать нейродегенеративных заболеваний (болезни Паркинсона (БП), болезни Альцгеймера и др.).

Авторы:

Издание: Успехи геронтологии
Год издания: 2018
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2018.-N 2.-С.170-177. Библ. 23 назв.
Просмотров: 21