Структура и значение цитогенетических перестроек у взрослых больных Ph-негативным острым лимфобластным лейкозом

Аннотация:

Цель исследования. Определить частоту, спектр, структурные особенности и прогностическое значение цитогенетических нарушений у взрослых больных Ph-негативным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) на терапии по протоколу ОЛЛ-2009. Материалы и методы. В исследование включено 115 взрослых пациентов с впервые выявленным Ph-негативным ОЛЛ: 58 мужчин и 57 женщин в возрасте от 15 до 61 года (средний возраст 26,5 лет), которые проходили лечение с июня 2009 по сентябрь 2016 г. в ФГБУ «НМИи гематологии» МЗ РФ (п=101) и в гематологических отделениях областных клинических больниц (п=14). Всем пациентам проводили терапию по протоколу ОЛЛ-2009 (ClinicalTrials.gov, NCT01193933). Медиана наблюдения составила 24,5 мес (0,2-94,4 мес). В ходе исследования были проанализированы результаты стандартного цитогенетического исследования (С1-1И), и на архивном биологическом материале всем пациентам выполнена флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) с использованием ДНК-зондов для выявления структурных перестроек в локусах генов MLL/t(11q23), c-MyC/t(8q24), ТР53/делеция 17р13, CDKN2A/делеция 9р21, транслокаций t(1;19)/Е2А-РВХ1 и t(12;21)/ETV6-RUNX1; iAMP21. Результаты. При СЦИ кариотип определен у 86% больных. Из них нормальный кариотип выявлен у 48,5%, хромосомные аберрации - у 51,5% (структурные перестройки выявлены у 19,2%, гиперплоидия у 27,2%, гипоплоидия у 5,1%). У 17,2% пациентов установлены комплексные нарушения кариотипа. При FISH-исследовании аберрации выявлены у 67% больных: делеция 9p21/CDKN2A у 24,3%, перестройки гена MLL/1(11 q23) у 7,8%, деления 17р13AP53 у 5,2%, перестройки гена c-/VfVC/t(8q24) у 1,7%, t(1;19)/Е2А-РВХ1 у 0,8%, iAMP21 у 0,8% больных, другие нарушения (дополнительные сигналы/отсутствие сигналов от локусов генов) у 26,4%, t(12;21)/ETV6-RUNX1 не выявлена. Применение метода FISH в дополнение к СЦИ позволяет увеличить частоту выявления аберрантного кариотипа с 51,5 до 67%. Показана статистически значимая корреляция делении 9p21/CDKN2A с высокой активностью лактатдегидрогеназы в крови (р=0,02); перестроек гена MLL/t(11 q23) - с лейкоцитозом и высоким содержанием бластных клеток в крови (р=0,0016), гиперплоидии - с нормальным количеством лейкоцитов в крови (р=0,02). В группах с различными цитогенетическими нарушениями не выявлено статистически значимых различий в эффективности лечения по протоколу ОЛЛ-2009 (в сроках достижения полной ремиссии, ранней летальности и резистентности). При анализе связи цитогенетических нарушений и их сочетаний с долгосрочными результатами по протоколу ОЛЛ-2009 статистически значимое влияние на безрецидивную выживаемость (относительный риск - HR - 176,9; р<0,0001) и вероятность развития рецидива (HR - 6,4; р=0,02) оказали только два признака -наличие перестроек генов MLL/t(11q23) и с-MYC/t(8q24). Заключение. Неблагоприятными прогностическими факторами в рамках терапевтического воздействия, предусмотренного протоколом ОЛЛ-2009, являются перестройки генов MLL/t(11q23) и с-MYC/t(8q24). Делении генов CDKN2A/9р21 и ТР53/17р13, численные и комплексные нарушения кариотипа не являются факторами прогноза у взрослых больных Ph-негативным ОЛЛ при использовании протокола ОЛЛ-2009.

Авторы:

Издание: Терапевтический архив
Год издания: 2018
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2018.-N 7.-С.30-37. Библ. 22 назв.
Просмотров: 40