Успешный опыт терапии больного генерализованной non-GCB-ДБККЛ по протоколу R-mNHL-BFM-90 с леналидомидом: собственное наблюдение и обзор литературы

Аннотация:

Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) классифицируется по профилю экспрессии генов на подтипы: происходящий из терминальных клеток (GCB-ABKKA) и из активированных В-клеток (АВС-ДВККЛ), иммуногистохимически определяемый как нетерминальный (non-GCB-ДБККЛ). Патогенетически АВС-ДВККЛ характеризуется активацией NF-кВ и высокой экспрессией В-клеточного транскрипционного фактора IRF4/MUM1. Прогноз при АВС-ДВККЛ на терапии по схеме R-CHOP неблагоприятный. Леналидомид в комбинации с R-CHOP позволил улучшить результаты терапии больных АВС-ДВККЛ. Однако около 40% пациентов остаются резистентными к проводимой терапии. Мы представляем опыт терапии больного с генерализованной АВС-ДВККЛ по интенсивной программе R-mNHL-BFM-90 с леналидомидом. Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) является частым видом неходжкинских лимфом и характеризуется агрессивным течением. Заболевание отличается гетерогенностью клинических, иммуноморфологических и молекулярно-генетических характеристик. В последнее время благодаря появлению новых методов диагностики достигнуты значительные успехи в понимании молекулярных и клеточных механизмов ДВККЛ. Благодаря работам А.А. Alizadeh и соавт. в результате исследования профиля экспрессии генов (GEP) выделены два молекулярных подтипа: происходящий из клеток терминального центра (GCB-ДБККЛ) и из активированных В-клеток (АВС-ДВККЛ). АВС-ДВККЛ диагностируется примерно в 60% случаев, преимущественно у взрослых пациентов. В основе патогенеза АВС-ДВККЛ лежит активация сигнального пути NF-kB (nuclear factor - kappa В). Его активация в свою очередь приводит к повышению экспрессии белка MUM1/IRF4 (Multiple Myeloma-1/Interferon Regulatory Factor 4). Белок MUM1/IRF4 играет ведущую роль в блокировании апоптоза и дифференцировке В-клеток на поздних этапах фолликулярной и постфолликулярной дифференцировки. Экспрессия MUM 1 в комбинации с BCL6 является иммуногистохимическими маркерами нетерминального подтипа ДВККЛ (non-GCB-ДБККЛ), коррелирующего с молекулярным АВС-типом. Клинически non-GCB-ДБККЛ ассоциируется с более распространенной стадией заболевания, частым поражением экстранодальных органов, худшим ответом на терапию, что выражается в снижении показателей общей выживаемости (ОВ) и беспрогрессивной выживаемости (БПВ; 5-летняя ОВ non-GCB-ДБККЛ не превышает 30% против GCB-ДВККЛ - 59%). По данным С. Visco и соавт. у больных АВС-ДВККЛ, относящихся к группе высокого риска по международному прогностическому индексу (МПИ; 4-5 баллов), на терапии по программе R-CHOP 5-летняя БПВ составила 28% по сравнению с больными GCB-ДБККЛ + МПИ (0-1 балла) - 86%. Применение программы R-mNHL-BFM-90 в нашей клинике в общей группе больных ДВККЛ с факторами неблагоприятного прогноза (ФНП) позволило улучшить результаты лечения: 5-летняя ОВ составила 65%. Тем не менее анализ эффективности терапии в зависимости от групп риска по МПИ и молекулярного подтипа не проводился

Авторы:

Издание: Терапевтический архив
Год издания: 2018
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2018.-N 7.-С.96-101. Библ. 34 назв.
Просмотров: 40