ВЛИЯНИЕ TRPV1 НА АКТИВНОСТЬ ИЗОФОРМ КОНСТИТУТИВНОЙ СИНТАЗЫ ОКСИДА АЗОТА ПРИ РЕГУЛЯЦИИ СЕКРЕЦИИ БИКАРБОНАТОВ В ЖЕЛУДКЕ

Аннотация:

Обратная диффузия кислоты из полости желудка в преэпителиальный слой слизи рассматривается как основной химический сигнал, запускающий защитную секрецию бикарбонатов поверхностными эпителиальными клетками .Главные молекулярные сенсоры протонов, ванилоидный рецептор 1 -го типа (TRPV1) и кислоточувствительные ионные каналы (ASIC), экспрессируются в подслизистом слое на мембране капсаицинчувствительных афферентных нервных окончаний (КЧН). Деструкция этих первичных афферентов, вызванная действием больших доз алкалоида капсаицина, приводит к значительному ослаблению секреции НСО3-в ответ на повышение внутрижелудочной кислотности. Тем не менее блокада сайтов связывания протонов (TRPV1 и ASIC) парадоксальным образом не влияет на секрецию бикарбонатов в желудке . Активация КЧН связанная, в частности, с аппликацией кислоты на слизистую оболочку желудка, приводит к локальному выделению из сенсорных окончаний кальцитонин ген-родственного пептида, стимулирующего эндотелиальную синтазу оксида азота (eNOS) и, весьма вероятно, циклоок-сигеназу в прилежащих тканях . Известно также, что в физиологической концентрации NO выделяется из самих КЧН, содержащих нейрональную синтазу оксида азота (nNOS) .. В предыдущих исследованиях нами показано, что in vivo стимуляция eNOS или nNOS оказывает противоположное влияние на продукцию НСО3-. Цель данной работы — выяснить, в какой мере TRPV1 опосредует действие eNOS и nNOS на секрецию НС03~ вызванную повышением внутрижелудочной кислотности. Аппликация слабых ирритантов (1М NaCl рН 2.0) на слизистую оболочку желудка усиливает защитную секрецию бикарбонатов эпителиальными клетками. Эта реакция в основном опосредуется капсаицинчувствительными афферентными нервными окончаниями, находящимися в подслизистом слое. Показано, что активация ванилоидных рецепторов 1-го типа (TRPV1) в результате действия на слизистую желудка экзогенной кислоты не является достаточной для усиления продукции НСО3-, в том числе продукции, зависящей от стимуляции нейрональной NO-синтазы. В то же время действие экзогенной кислоты на TRPV1 приводит к увеличению активности эндотелиальной NO-синтазы, что ограничивает желудочную секрецию НСО3-. Ключевые слова: желудок, секреция бикарбонатов, эндотелиальная и нейрональная синтазы оксида азота, капсаицин, TRPV1

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2018
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2018.-N 9.-С.278-281. Библ. 15 назв.
Просмотров: 26