АССОЦИИРОВАННЫЕ С МИТОХОНДРИЯМИ МАТРИКСНЫЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ 2 И 9 ПРИ ОСТРЫХ ПОЧЕЧНЫХ ПАТОЛОГИЯХ

Аннотация:

Матриксные металлопротеиназы (ММП) — группа протеиназ, расщепляющих структурные и сигнальные белки внеклеточного матрикса. При почечных патологиях роль ММП обычно рассматривается с точки зрения воспалительных изменений, которые всегда сопровождаются фиброзом и ремоделированием межклеточного матрикса . Несмотря на способность расщеплять коллаген, ММП при воспалении почек не предотвращают фиброз, а выступают в качестве его инициаторов. Было обнаружено, что профибротический фактор TGF-бета действует через усиление экспрессии ММП-9, которая расщепляет Е-кадгерин (белок клеточной адгезии эпителия) . Кроме того, ММП-9 необходима для инфильтрации макрофагов в область заражения при гломерулонефрите , а значит, и для развития воспаления. Предполагается, что при нехватке ММП-9 макрофагам сложнее проходить барьер внеклеточного матрикса, причем может иметь место ослабление сигналов провоспалительных хемо-кинов вследствие недостаточного взаимодействия с этой протеиназой. Также доказана взаимосвязь содержания различных провоспалительных цитоки-нов, как TNF-a и IL-6, IL-8, с содержанием ММП-2 . Однако большинство подобных исследований проведено для опухолевых заболеваний, тогда как имеются данные о том, что ММП-2 и ММП-9 необходимы для восстановления почечной ткани после ишемии . Оценивали активность ММП-2 и ММП-9 в цитоплазме и митохондриях клеток почки на моделях острых почечных патологий: пиелонефрита, рабдомиолиза и ишемии—реперфузии почки. Выявлено значительное повышение количества ММП-2 и ММП-9 в клетках почки при остром пиелонефрите, а также появление митохондриальной изоформы ММП-2, имеющей более низкую молекулярную массу, но также обладающей протео-литической активностью. Обнаружена прямая зависимость между количеством ММП-2 и ММП-9 в клетках почки и выраженностью воспаления при пиелонефрите. Очевидно, что появление в митохондриях почек активной протеазы может влиять как на их функционирование, так и в целом на судьбу почечных клеток при развитии данной патологии. Ключевые слова: металлопротеиназы, пиелонефрит, митохондрии, окислительный стресс, регенерация

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2018
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2018.-N 9.-С.304-309. Библ. 14 назв.
Просмотров: 49