ВКЛАД ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНА LRRK2 В РАЗВИТИИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

Аннотация:

Мутации в гене LRRK2 встречаются у 1-5% пациентов со спорадической и у 5-20% пациентов с семейной формой болезни Паркинсона, а также у 1,8% здоровых лиц. Целью исследования явилось изучение вклада полиморфизмов rs7966550, rs1427263 и rsl1176013 гена LRRK2 в развитии болезни Паркинсона. Исследованием были охвачены 49 пациентов с болезнью Паркинсона, а также 46 контрольных лиц. В результате выявлено, что носительство мутантного генотипа СС полиморфизма rs7966550 повышает шанс заболевания в 37,9 раз. По другим полиморфизмам значимые различия не обнаружены. Не выявлено взаимосвязи между генотипами изученных полиморфизмов и клинической картиной заболевания. По частоте различных генотипов трех изученных полиморфизмов гена LRRK2 статистически значимые различия по этнической принадлежности не выявлены. Болезнь Паркинсона (БП) относится к мультифакторным заболеваниям, при которых в реализации генетических механизмов развития патологического процесса большую роль играют экзогенные воздействия. Отягощенный семейный анамнез выявляется у 10-15% пациентов, причем наличие БП у близких родственников может увеличить риск заболевания в 2-10 раз в зависимости от степени родства. В настоящее время известны около 20 наследственных форм БП, которые могут различаться по клинической картине, возрасту дебюта и скорости прогрессирования нейродегенеративного процесса. Хотя в подавляющем большинстве случаев БП носит спорадический характер, определенная генетическая предрасположенность может прослеживаться в 27-40% всех случаев заболевания. Особый интерес для изучения представляет ген LRRK2 (leucine-rich repeat kinase), поскольку мутации в данном гене встречаются у 1-5% пациентов со спорадической и у 5-20% пациентов с семейной формой БП, а также у 1,8% здоровых лиц. Ген LRRK2 расположен на хромосоме 12р12, включает 51 экзон, кодирующий белок дардарин (dardara при переводе с баскского «тремор»), который состоит из 2527 аминокислот. Ген включает несколько доменов: ARM (Armadillo), ANK (ankyrin repeat), LRR (leucine-rich repeat), Roc (Ras of complex protein: GTPase), COR (COOH-terminal of Roc), домен тирозин-подобной киназы (TKL), MAPKKK (mitogen-activated protein kinase kinase kinase) и WD40. Целью исследования было изучение вклада полиморфизмов rs7966550, rsl427263 и rsl1176013 гена LRRK2 в развитии БП.

Авторы:

Издание: Неврологический вестник
Год издания: 2018
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2018.-N 2.-С.22-26. Библ. 7 назв.
Просмотров: 27