ИНГИБИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ ДЛИННОЙ НЕКОДИРУЮЩЕЙ РНК LINC00894-002 ПОВЫШАЕТ УСТОЙЧИВОСТЬ РАКОВЫХ КЛЕТОК К ТАМОКСИФЕНУ ПУТЕМ СТИМУЛЯЦИИ TGFP-ЗАВИСИМОГО СИГНАЛЬНОГО ПУТИ.

Аннотация:

Тамоксифен (Tam) является лекарственным препаратом, широко применяемым при терапии эстроген-зависимой формы рака молочной железы; однако у 30% пациентов наблюдаются рецидивы раковой опухоли, что обусловлено ее резистентностью к тамоксифену (TamR). Роль длинных некодирующих РНК (IncPHK) в этом процессе все еще не ясна. Для выбора IncPHK, принимающих участие в регуляции устойчивости опухоли к тамоксифену, мы вначале применили биоинформационный подход с использованием программы starBase v2.0, чтобы спрогнозировать, какие из этих IncPHK могут быть связаны с известными TamR-acco-циированными генами. Отобранные этим способом IncPHK были подразделены на две группы: в группу А были объединены IncPHK, связанные с известными TamR-ассоциированными генами, а в группу В — IncPHK, которые не демонстрировали таких прогнозируемых связей. —58,3% из 12 IncPHK группы А были подвержены положительной или отрицательной регуляции в резистентных к Tam клетках (MCF-7/TamR), чего не наблюдалось в клетках, чувствительных к Tam (MCF-7/WT). И, напротив, уровни экспрессии всех IncPHK группы В в клетках MCF-7/TamR не изменялись. LINC00894-002 — это IncPHK, демонстрирующая наибольшее количество связей в сети взаимодействий между различными факторами, влияющих на TamR, и подверженная наибольшей отрицательной регуляции в клетках MCF-7/TamR. Более того, экспрессия LINC00894-002 осуществлялась при прямой положительной регуляции гена рецептором к эстрогену а (ERa). Нокдаун LINC00894-002 приводил к снижению экспрессии малых интерферирующих РНК miR-200а-3р и miR-200b-3p, повышению экспрессии фактора роста опухоли TGF-02 и фактора транскрипции ZEB1, а в конечном счете, к усилению TamR. В своей работе мы впервые продемонстрировали, что негативное влияние IncPHK на устойчивость клеток к Tam осуществляется при посредстве сигнального пути miR-200-TGF-P2-ZEB1. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: устойчивость к тамоксифену (TamR), рецептор к эстрогенам (ER), рак молочной железы, LINC00894-002, miR-200-TGF-p2-ZEBI.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2018
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2018.-N 6.-С.883-894. Библ. 28 назв.
Просмотров: 44