УЧАСТИЕ ИНТЕГРИНА aльфа2бета1 В МЕХАНИЗМАХ ПРОЛИФЕРАЦИИ И ИНВАЗИИ КЛЕТОК РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И МЕЛАНОМЫ ЧЕЛОВЕКА: НЕКАНОНИЧЕСКАЯ ФУНКЦИЯ ПРОТЕИНКИНАЗЫ Akt

Аннотация:

Блокировка экспрессии интегрина aльфа2бета1, которую осуществляли трансдукцией а2-специфической shRNA, приводила к существенному торможению пролиферативной и клональной активности клеток MCF-7 рака молочной железы и SK-Mei-147 меланомы человека. Наряду с этими изменениями, супрессия aльфа2бета1 вызывала резкое снижение инвазии in vitro клеток меланомы. Анализ сигнальных путей, которые опосредуют участие интегринов в поведенческих клеточных реакциях, выявил значительное увеличение активности протеинкиназы Akt в ответ на торможение экспрессии aльфа2бета1. Поскольку результаты большинства исследований, посвященных функциям Akt, как правило, указывают на стимуляцию ею роста и прогрессии опухолей, увеличение ее активности, которое сопровождает снижение одного из характерных признаков прогрессии, можно объяснить нехарактерными (неканоническими) функциями, выполняемыми Akt в некоторых типах опухолей или в определенных сигнальных путях. Для проверки этой гипотезы исследовали эффекты, оказываемые ингибиторами Akt на инвазивную активность клеток SK-Mel-147. В случае если указанное предположение верно, то торможение Akt в клетках с супрессированным aльфа2бета1 должно привести к восстановлению их инвазивной активности. Оказалось, что обработка соединением LY294002, которое ингибирует все изоформы Akt (Akt 1, Akt2, Akt3), не только не восстанавливает инвазивный фенотип меланомных клеток, но способствует дальнейшему ослаблению их инвазивной активности. Однако обработка клеток Akt 1-специфическим ингибитором значительно усиливала их инвазивную активность. Таким образом, стимулирующее действие интегрина aльфа2бета1 на инвазию меланомных клеток осуществляется через механизм, основанный на торможении активности одной из изоформ Akt, которая в данных клетках проявляет не свойственную этой протеинкиназе (неканоническую) функцию подавления инвазии. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: интегрины, опухолевый рост, пролиферация, инвазия, Akt протеинкиназа, сигналинг.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2018
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2018.-N 6.-С.939-948. Библ. 35 назв.
Просмотров: 24