ВЛИЯНИЕ КЛЕТОК ОПУХОЛИ НА ЛИМФОЦИТЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ (ИССЛЕДОВАНИЯ in vivo И in vitro)

Аннотация:

С помощью метафазного метода анализа аберраций хромосом и микроядерного теста проведено исследование лимфоцитов периферической крови (ЛПК) больных раком предстательной железы и генотоксических свойств плазмы крови этих пациентов. Во-первых, изучены поврежденность генома ЛПК больных индивидов и чувствительность этих клеток к воздействию у-излучения in vitro в дозе 0.05 Гр. Во-вторых, проведены эксперименты in vitro по оценке влияния плазмы крови онкобольных мужчин на ЛПК здоровых доноров-женщин и взаимодействия при совместном культивировании рассматриваемых клеток крови от больных и здоровых индивидов. Выявлено, что уровень аберраций хромосом в лимфоцитах онкобольных индивидов превышает аналогичный показатель у лиц контрольной группы. Показано, что чувствительность хромосом ЛПК к облучению in vitro у больных раком предстательной железы несколько превышает таковую у здоровых доноров (незначимо). Добавление в культуральную среду плазмы крови больных раком приводило к повышению частоты цитогенетических нарушений в ЛПК здоровых индивидов. Полученные данные свидетельствуют о том, что клетки солидной опухоли оказывают существенное генотоксическое действие на нормальные лимфоциты периферической крови, что, по-видимому, обусловлено механизмом, подобным «эффекту свидетеля». В 1992 г. было показано, что при воздействии на клетки а-излучения плутония в малых дозах повреждения генома обнаруживаются в необлученных клетках и их потомках. При том, что только малая часть (1%) клеток подверглась воздействию а-частиц, повышенный уровень хромосомных аберраций наблюдался в 30% клеток, находящихся по соседству с облученными. Поэтому эффект был назван "bystander effect" — «эффект свидетеля». Впоследствии, этот феномен был обнаружен в экспериментах с редкоионизирующими излучениями (рентгеновское и у- излучение) и проявлялся в виде гибели клеток, аберраций хромосом, мутаций генов и др. Таким образом, эффект свидетеля, как и все немишенные эффекты, заключается в том, что при воздействии радиации повреждения возникают не только в облученных клетках. Это существенно изменило представления о механизмах действия радиации, влияя надозовые кривые выживаемости, увеличивая эффективность облучения при воздействии в малых дозах, изменяя подход к пониманию реакции клеток и тканей на воздействие радиации в малых дозах. Было предложено два основных механизма, объясняющих этот эффект: 1) нарушение межклеточных контактов, появление брешей, сопровождающихся выходом ряда соединений; 2) выход растворимых соединений в окружающую среду, что может приводить к повреждению нормальных клеток. Кроме того, облученные клетки могут секретировать экзосомы, содержащие целый ряд факторов, "включающихся" в необлученные клетки.

Авторы:

Издание: Радиационная биология.Радиоэкология
Год издания: 2018
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2018.-N 3.-С.238-244. Библ. 24 назв.
Просмотров: 29