О процессах формирования а-синуклеиновых амилоидных белковых комплексов, участвующих в патогенезе болезни Паркинсона

Аннотация:

Цель исследования. Биофизический анализ взаимодействий белка альфа-синуклеина (aS) с липидами. Материал и методы. В работе использовали рекомбинантный синтезированный в прокариотических клетках белок aS человека. Для характеристики взаимодействия aS с отрицательно заряженными везикулами DOPS (натриевой соли 1, 2-диолеоил-5п-глицеро-3-фосфатидил-L-серина) и DOPG (натриевой соли 1, 2-диолеоил-5п-глицеро-3-фосфатидил-(1 '-гас-глииерина) и влияния этого взаимодействия на формирование амилоида белком aS использовано сочетание in vitro методов кругового дихроизма, флюоресценции и захвата и цифровой обработки изображений атомно-силовой микроскопии. Результаты и заключение. Показано, что химическая природа липидных головок модулирует взаимодействия aS, а также влияет на образование амилоидных волокон. Было обнаружено, что предварительно сформированные олигомеры aS, обычно присутствующие в небольших количествах в материале aS на начальных этапах, служили в качестве матриц для линейного роста аномальных амилоидных фибрилл в присутствии везикул. В то же время остающиеся мономеры aS исключались из опосредованной везикулами нуклеации амилоидных фибрилл. Этот скрытый путь агрегации aS может быть важен in vivo, хотя он и не доминирует в экспериментах in vitro. Ключевые слова: альфа-синуклеин, фосфолипилные везикулы, мембранные взаимодействия, мисфоллинг, агрегация, спектроскопия кругового дихроизма, атомно-силовая микроскопия.

Авторы:

Издание: Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова
Год издания: 2018
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2018.-N 8.-С.75-81. Библ. 49 назв.
Просмотров: 18