РОЛЬ ГЕНА NOTCH1 В ФОРМИРОВАНИИ АНЕВРИЗМЫ АОРТЫ

Аннотация:

Цель. Оценить вклад генетической составляющей в развитии аневризмы трудного отдела аорты у пациентов с трикуспидальным (ТАК) и бикуспидальным аортальным клапаном (БАК) на основании анализа и поиска мутаций в гене NOTCH1. Материал и методы. В исследование включено 60 пациентов с дилатацией грудного отдела аорты более 40 мм и 200 пациентов без патологии аорты, составившие группу сравнения. Всем пациентам проводилось эхокардиографическое исследование на аппарате Vivid 7 (GE, США) по стандартному протоколу. Для молекулярно-генетического исследование мы применили стратегию целевого скрининга мутаций, включая анализ 10 из 34 экзонов гена NOTCH1, выполненного путем прямого секвенирования. Результаты. Пациенты с БАК были моложе, чем пациенты без ВПС. Артериальная гипертензия верифицирована только у каждого второго пациента с БАК. Кроме того, максимальные цифры артериального давления (АД) были значимо ниже у пациентов с врожденным пороком сердца (ВПС) (р<0,02). В результате генетического анализа в исследуемой группе у 9 пациентов с ВПС и 2 пациентов с ТАК выявлено 10 вариантов аминокислотных замен в 6 из 10 анализируемых экзонах, из них 5 замен — синонимичные и мутация S2449R выявлена впервые. Мутации P1227S, Е1305К, R1279H и D1267N найдены в сайте связывания белка Notch 1 с DLL4, три из них являются высоко патогенными, что могло повлиять на белок-белковые взаимодействия Notchl с DLL4 и привело к формированию аневризмы. Заключение. Мутации P1227S D1267, Е1305К в гене NOTCH1, являясь высоко патогенными, могут приводить к изменению функций белка, вызывая нарушения Notch сигналинга, более характерного для больных с БАК.

Авторы:

Издание: Российский кардиологический журнал
Год издания: 2018
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2018.-N 7.-С.53-59. Библ. 15 назв.
Просмотров: 30