Рак вульвы: генетические аспекты патогенеза

Аннотация:

Обзор посвящен генетическим исследованиям при раке вульвы. В генетических изменениях мутация необратимо меняет нуклеотидную последовательность ДНК, или изменяется количество копий хромосом на клетку. В эпигенетике нуклеотидная последовательность остается неизменной, но активность генов регулируется путем метилирования ДНК или модификации гестонов. Большинство проанализированных исследований посвящены изучению мутаций в гене ТР53-Многие исследования указывают на то, что соматические мутации более распространены у ВПЧ-отрицательных, чем у ВПЧ-положительных пациентов. Эпигенетические исследования в основном посвящены гиперметилированию. Наиболее часто изучаемым в эпигенетическом плане является ген CDKN2A. Для большинства изучаемых генов гиперметилирование происходит чаще в плоскоклеточном раке вульвы, чем в предшественниках. Рак вульвы - редкое злокачественное заболевание, на которое приходится менее 5% злокачественных опухолей в гинекологии. Большинство из этих опухолей являются плоскоклеточным раком вульвы (ПРВ). В развитых странах годовая заболеваемость ПРВ составляет от 2 до 3 случаев на 100 тыс. женщин и увеличивается с возрастом. Патогенез ПРВ можно разделить на зависимый от вируса папилломы человека (ВПЧ), затрагивающий чаще молодых женщин, и ВПЧ-независимый, поражающий чаще пожилых пациентов. ВПЧ-зависимый путь составляет 20-40% ПРВ, включая в себя интраэпителиальную неоплазию вульвы (VIN) 1-3-й степени, и в качестве предшественника обычно выступает классическая интраэпителиальная неоплазия вульвы (cVIN). ВПЧ-зависимый путь чаще встречается у молодых женщин и связан с курением, большим числом сексуальных партнеров и скомпрометированным иммунным статусом. За последние 2 года частота cVIN увеличилась и даже удвоилась в некоторых странах, однако риск прогрессирования поражения cVIN в ПРВ довольно низкий. ВПЧ-независимый путь, как правило, связан с мутациями в гене ТР53 и в основном встречается у пожилых женщин. Этот путь ассоциирован со склерозирующим лишаем (LS), хроническим дерматозом, связанным с аутоиммунными заболеваниями. Примерно у 3-5% женщин склерозирующий лишай прогрессирует в ПРВ. Предшественником ВПЧ-независимого ПРВ считается дифференцированная интраэпителиальная неоплазия вульвы (dVIN), также известная как VIN Simplex, с более высоким злокачественным потенциалом, чем cVIN. dVIN трудно диагностируется как клиницистами, так и гистологам и из-за трудноуловимого клинического и гистологического облика. ВПЧ-независимый ПРВ ассоциирован с гораздо худшим прогнозом, чем ВПЧ-зависимый ПРВ. Информация о генетических и эпигенетических изменениях, играющих роль в канцерогенезе рака вульвы, может дать дополнительное ценное представление о его этиологии. Знания о генетических изменениях и эпигенетическом статусе могут помочь в прогнозировании и проведении целенаправленной терапии.

Авторы:

Издание: Гинекология
Год издания: 2018
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2018.-N 4.-С.9-11. Библ. 63 назв.
Просмотров: 28